Dupilumab: Ett nytt paradigm för behandling av allergiska sjukdomar

Måttliga och allvarliga former av allergiska sjukdomar som atopisk dermatit och astma är en utmaning för kliniker. Vid dessa tillstånd, som allvarligt påverkar patientens livskvalitet och ofta har associerade allergiska komorbiditeter, är de terapeutiska alternativen ofta mycket begränsade. Behandling med systemiska kortikosteroider och immunosuppressiva medel har negativa effekter på lång sikt, och en betydande andel av patienterna förblir refraktära mot behandlingen. I detta sammanhang utgör de nya biologiska läkemedlen ett verkligt innovativt terapeutiskt tillvägagångssätt. Ett ledande exempel är dupilumab, en monoklonal antikropp som riktar sig mot α-kedjan av interleukin (IL)-4-receptorn. Dupilumab hämmar de biologiska effekterna av cytokinerna IL-4 och IL-13, som är viktiga drivkrafter i TH2-svaret. Dupilumabs effekt- och säkerhetsprofil vid behandling av allergiska sjukdomar har testats under mer än 10 år i en rad stora kliniska prövningar av atopisk dermatit, astma, kronisk rhinosinusit med nasal polypos och eosinofil esofagit. År 2017 godkände USA:s Food and Drug Administration och Europeiska läkemedelsmyndigheten användningen av dupilumab för behandling av vuxna patienter med måttlig-svår atopisk dermatit vars sjukdom inte kontrolleras tillräckligt med föreskriven topisk behandling. Resultaten av kliniska fas III-studier av dupilumab hos patienter med ihållande, okontrollerad astma har varit mycket lovande. Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för dupilumab har visat sig vara mycket gynnsam i kliniska långtidsstudier. I denna översikt fokuserar vi på dupilumabs verkningsmekanism, dess utveckling och dess inverkan på den dagliga kliniska praktiken vid allergiska sjukdomar.