7 användningsområden för Divalproex (Depakote) + biverkningar

Divalproex (Depakote) är ett läkemedel mot kramper som har använts i nästan femtio år. Det används också för att hantera bipolär sjukdom, epilepsi och migrän. Men det kan orsaka ett antal biverkningar som sträcker sig från illamående till leverskador. Läs vidare för att ta reda på mer om användningsområden och biverkningar av Divalproex.

Vad är Divalproex (Depakote)?

Divalproex natrium (varumärket Depakote) är ett läkemedel som är FDA-godkänt för att behandla olika typer av anfall, maniska episoder i samband med bipolär sjukdom och för att hjälpa till att förebygga migrän .

Detta läkemedel används också ibland off-label för att behandla flera andra tillstånd, inklusive schizofrenisymtom och depression .

Divalproex vs andra former

Det finns flera läkemedel som är mycket lika Divalproex, vilket kan orsaka viss förvirring. Dessa olika former (och deras varumärkesnamn) inkluderar :

• Valproinsyra (Depakene) – den aktiva formen av läkemedlet
• Valproatnatrium (Depacon) – saltformen av valproinsyra
• Divalproexnatrium (Depakote) – innehåller både valproinsyra och valproatnatrium

Alla dessa mediciner omvandlas så småningom till valproinsyra i kroppen, vilket är den form som har biologisk effekt. Dosen av varje olika läkemedel representerar aktiviteten hos valproinsyra .

Forskning tyder på att dessa tre olika former (valproinsyra/valproat/Divalproex) har liknande effektivitet. Dessa läkemedel anses dock inte vara bioekvivalenta av FDA, vilket innebär att de inte kan användas utbytbart .

Andra skillnader inkluderar hur ofta de doseras (Divalproex finns i en form med förlängd frisättning) och pris (Divalproex är vanligtvis mycket dyrare) .

Aktionsmekanism

Divalproex verkningsmekanism är inte helt klarlagd. Forskning tyder på att valproinsyra (läkemedlets aktiva form) kan ha flera olika mekanismer, bland annat :

• Ökar nivåerna av GABA, en hämmande neurotransmittor som minskar överstimulering i hjärnan.
• Reducerar överdriven kommunikation mellan neuroner genom att blockera spänningsstyrda natrium- och kalciumjonkanaler i hjärnan, vilket är en vanlig utlösande faktor för kramper.

Det finns också ny forskning som tyder på att valproinsyra kan hämma ett enzym som kallas histondeacetylaser (HDAC). Forskare utforskar för närvarande valproinsyrans potentiella effekter mot cancer på grund av dess förmåga att hämma HDACs .

Användningsområden för Divalproex (Depakote)

FDA-godkända användningsområden

1) Epilepsi

Divalproex har länge använts för att behandla epilepsi och anses vara förstahandsbehandling för flera typer av anfall, inklusive partiella anfall, frånvaroanfall och tonisk-kloniska anfall .

I en genomgång av 7 kliniska studier med 1 809 patienter drog forskarna slutsatsen att Divalproex är lika effektivt som många andra antiepileptika (som lamotrigin och topiramat) för behandling av generaliserade tonisk-kloniska anfall. Dessutom verkar Divalproex och ethosuximid vara de bästa alternativen för frånvaroanfall .

I en annan genomgång av 12 kliniska prövningar rapporterade de som tog Divalproex flest anfallsfria svar jämfört med de som fick andra vanliga antiepileptiska läkemedel. Detta läkemedel hade också den lägsta förekomsten av allvarliga biverkningar .

Divalproex används också ofta för barn med epilepsi. En systematisk genomgång av 8 kliniska prövningar visade att Divalproex kan vara effektivare än lamotrigin för behandling av frånvaroanfall hos barn. Forskarna fann dock också att biverkningar var vanligare hos barn som tog Divalproex .

2) Migränprevention

Enligt ett antal kliniska prövningar kan Divalproex bidra till att förebygga migrän och är ett av de första linjens läkemedel som används för migränprevention hos vissa patienter .

American Academy of Neurology och American Headache Society granskade 29 kliniska prövningar och drog slutsatsen att Divalproex är effektivt för att minska frekvensen och svårighetsgraden av migrän .

Divalproex kan också användas för att förebygga migrän hos barn. Flera granskningar tyder på att detta läkemedel kan minska frekvensen och svårighetsgraden av migrän hos barn också .

3) Maniska episoder vid bipolär sjukdom

De som lider av bipolär sjukdom upplever ofta perioder av depression tillsammans med episoder av mani, där de känner sig onormalt energiska och upprymda. Divalproex är godkänt för behandling av bipolär sjukdom, särskilt för att hantera maniska episoder .

Enligt en systematisk genomgång av 25 kliniska prövningar med 3 252 patienter kan Divalproex vara effektivt för behandling av akut mani. Läkemedlet verkade dock inte vara effektivt för behandling av barn och ungdomar .

En annan systematisk genomgång av 6 kliniska prövningar tyder på att Divalproex kan vara effektivt för långtidsbehandling av bipolär sjukdom, men bevisen är begränsade .

Det finns å andra sidan vissa bevis för att Divalproex också kan vara effektivt för depression i samband med bipolär sjukdom. Tre metaanalyser har kommit fram till att detta läkemedel är effektivt för att minska depressiva symtom vid bipolär sjukdom .

Off-Label Uses

Divalproex används för flera off-label tillstånd, som vi kommer att diskutera i följande avsnitt. Om du får detta läkemedel utskrivet ska du alltid ta läkemedlet enligt din läkares anvisningar.

4) Ångest

Divalproex används ibland för att behandla ångestsymtom.

En öppen klinisk prövning med 10 patienter med panikångestsyndrom visade till exempel att Divalproex kan minska paniksymtom och ångest samtidigt som det förbättrar det instabila humöret .

I en randomiserad placebokontrollerad studie med 17 patienter med social ångeststörning minskade Divalproex ångestsymtomen hos ungefär hälften av patienterna .

Andra undersökningar tyder på att Divalproex kan vara det bästa läkemedlet för patienter med både ångest och bipolär sjukdom .

5) Depression

Som tidigare diskuterats kan Divalproex vara effektivt vid depression i samband med bipolär sjukdom. Det finns dock också bevis för att detta läkemedel kan hjälpa vid allmän depression som inte är förknippad med andra tillstånd.

En liten öppen studie av 33 patienter med major depressiv sjukdom visade att Divalproex minskar depressionssymptomen hos upp till 86 % av patienterna efter 8 veckors behandling .

I en 7-månadersstudie av 14 patienter med depression som inte svarade på konventionella antidepressiva läkemedel minskade Divalproex symtomen och hjälpte till att förhindra återfall när det lades till deras normala behandling .

6) Symtom på schizofreni

Enligt en metaanalys av 11 kliniska prövningar som omfattade 889 patienter kan Divalproex minska symtomen på schizofreni när det läggs till konventionell behandling med antipsykotika. Denna effekt sågs dock endast i kortsiktiga studier .

7) Schizoaffektivt tillstånd

Schizoaffektivt tillstånd är nära besläktat med schizofreni men innefattar depressions- och maniasymptom utöver de vanligaste symtomen vid schizofreni .

I en retrospektiv studie av 20 schizoaffektiva patienter förbättrade Divalproex symtomen hos 75 % av patienterna .

Enligt en annan studie av 15 patienter med schizoaffektiva störningar kan Divalproex minska längden och intensiteten av symtomen under 2 till 4 års behandling .

Klinisk forskning om Divalproex (Depakote)

Den kliniska forskningen utforskar användningen av Divalproex för flera andra tillstånd, som beskrivs nedan. Denna forskning är dock endast preliminär och undersökande. Säkerheten och effektiviteten av Divalproex för dessa tillstånd är oklar tills fler studier utförs.

Cancerforskning

Divalproex har inte visats behandla eller förebygga cancer. Den potentiella anti-cancereffekten av Divalproex har endast studerats i preliminära fas I- och II-studier. Fler kliniska prövningar behövs för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av detta läkemedel för denna användning.

Tumörceller kan ibland utveckla resistens mot läkemedel mot cancer, vilket minskar deras effekt med tiden. Det finns vissa bevis från kliniska prövningar i fas I och II att Divalproex kan bidra till att vissa tumörer återigen blir känsliga för cancerläkemedel som de tidigare var resistenta mot .

Forskning tyder på att Divalproex kan ha denna effekt i flera typer av cancer, inklusive :

• Avancerade solida tumörer
• Bröstcancer
• Melanom
• Avancerad livmoderhalscancer
• Mesoteliom

Enligt vissa forskare kan den cancerförebyggande effekten av Divalproex bero på dess förmåga att förändra aktiviteten hos generna genom att hämma enzymet histondeacetylas .

Hiv-relaterad demens

Och även om hiv-viruset främst är känt för sina effekter på immunsystemet kan hiv-infektioner också orsaka kognitiva försämringar när sjukdomen utvecklas till aids.

En pilotstudie på 22 hiv-patienter visade att Divalproex kan förbättra kognitionen hos dem med hiv-relaterade kognitiva försämringar .

Forskningen visar dock också att Divalproex inte förhindrar hiv-infektion eller minskar virusets förmåga att spridas i kroppen .

Håravfall

En randomiserad placebokontrollerad studie av 40 patienter med manlig skallighet (androgen alopeci) tyder på att en aktuell form av Divalproex kan främja hårväxt när den appliceras på hårbotten .

Har dock håravfall är också en rapporterad biverkning av Divalproex .

Divalproex (Depakote) Säkerhet

Biverkningar

Biverkningar kan vara vanliga när man tar Divalproex. Om några biverkningar kvarstår eller förvärras ska du meddela din läkare. Detta är inte heller en fullständig lista över möjliga biverkningar. Tala om för din läkare om du upplever några allvarliga biverkningar eller om du märker några effekter som inte finns med här.

Vissa vanliga biverkningar inkluderar :

• Kräkningar
• Kräkningar
• Hårförlust (alopeci)
• Magsmärta
• Försvårad syn
• Sömnlöshet
• Svimmelhet
• Skakningar (motoriska skakningar)

Några rapporterade långvariga biverkningar inkluderar :

• Lätt att få blåmärken
• Leverskador
• Viktökning/fetma
• Hårförlust
• Diabetes
• Polystiskt ovariesyndrom
• Metabola syndromet
• Pankreatit
• Parkinson-liknande syndrom
• Demens

Det finns också några biverkningar som verkar vara specifika för barn som tar Divalproex, såsom :

• Ökat sömnbehov
• Hypotyreos
• Fanconis syndrom (en sjukdom som försämrar njurarnas förmåga att ta upp viktiga näringsämnen)

Varningar

Graviditetsrisker

Divalproex har visat sig orsaka fosterskador och bör undvikas under graviditet när det är möjligt. Divalproex bör endast användas under graviditet om en läkare bedömer att fördelarna överväger riskerna .

Enligt forskning kan vissa potentiella fosterskador inkludera hjärt-, urin-, genital-, neural- och benavvikelser, med högre doser som orsakar fler defekter .

Leverrisker

Divalproex kan orsaka skador på levern. För dem som tar Divalproex rekommenderar FDA regelbundna tester för att övervaka leverfunktionen .

Självmordsrisk

Divalproex är förknippat med en högre risk för självmordstänkande och självmordsbeteende. De som tar detta läkemedel bör övervakas och eventuella förändringar i beteendet bör rapporteras till en läkare .

Pankreatit

Det har rapporterats dödsfall hos personer med pankreatit (inflammation i bukspottkörteln) som tagit Divalproex. Patienter med pankreatit bör undvika att använda detta läkemedel .

Kontraindikationer

Leversjukdom

Divalproex kan orsaka skador på levern, särskilt under de första 6 månaderna av behandlingen. Fatala fall av levertoxicitet har rapporterats. Personer med leversjukdom bör undvika att ta detta läkemedel

Ureacykelstörningar

Ureacykelstörningar är sällsynta genetiska sjukdomar som gör att kroppen bryter ner proteiner på ett felaktigt sätt. Detta leder till en ansamling av ammoniak i blodet, vilket kan leda till att hjärnan svullnar, vilket kan resultera i symtom som sträcker sig från illamående och hallucinationer till koma. Divalproex kan interferera med ureacykeln, vilket kan göra ureacykelstörningar ännu farligare .

Överkänslighet

Personer som är känsliga eller allergiska mot Divalproex bör avstå från att ta detta läkemedel .

Läkemedelsinteraktioner

Följande läkemedel har rapporterats interagera med Divalproex. Detta är dock inte en fullständig lista, låt din läkare veta om alla mediciner du tar för närvarande för att undvika oväntade interaktioner.

Alkohol

Divalproex och alkohol bryts båda ner av levern. Att ta dem tillsammans kan överbelasta levern, orsaka leverskador och resultera i att läkemedlet byggs upp till farliga nivåer i kroppen .

Kombination av dessa två läkemedel kan också orsaka :

• Sömnighet
• Rastlöshet
• Svindel
• Förlust av aptit
• Ledvärk
• Gledsmärta
• Muskelsmärta

.

• Depression

Aspirin

Det har funnits flera fall av patienter som upplevt toxicitetssymtom när de tagit Divalproex och aspirin tillsammans. Om båda läkemedlen tas tillsammans kan blodnivåerna av Divalproex behöva övervakas .

Antibiotika

Divalproex kan interagera med antibiotika, särskilt sådana från ”karbapenem”-familjen, såsom meropenem. Att ta dessa läkemedel tillsammans kan leda till snabba minskningar av Divalproex-nivåerna .

Då Divalproex normalt minskar aktiviteten hos neuronerna i hjärnan kan en plötslig minskning av Divalproex-nivåerna leda till att hjärnan plötsligt blir överaktiv, vilket kan leda till krampanfall (även hos personer som inte tidigare har haft krampanfall tidigare) .

Antiepileptika

Divalproex har visat sig interagera med minst 3 andra vanliga antiepileptika: lamotrigin, levetiracetam och fenytoin.

En öppen studie på 18 manliga försökspersoner visade att om man tar Divalproex tillsammans med lamotrigin kan det minska clearance av lamotrigin. Detta kan leda till ökade nivåer av aktivt lamotrigin i kroppen, vilket kan öka risken för toxicitet eller överdosering .

En studie av 52 epileptiska patienter visade att Divalproex och levetiracetam tillsammans ledde till en ökning av den totala mängden Divalproex i kroppen, vilket ökar sannolikheten för toxicitet och överdosering .

En fallstudie på ett 12-årigt barn med epilepsi visade att Divalproex kan frigöra fenytoin från de proteiner som binder till det för att inaktivera det under transporten genom kroppen. Detta kan leda till farliga nivåer av aktiverat fenytoin i kroppen, vilket leder till fenytointoxicitet .

Antidepressiva

Divalproex kan ha interaktioner med minst 4 andra relativt vanliga antidepressiva medel: doxepin, venlafaxin, lamotrigin och amitriptylin.

En retrospektiv studie av 57 depressionspatienter visade att intag av Divalproex kan leda till onormalt förhöjda nivåer av doxepin och venlafaxin och därmed leda till potentiellt farliga toxiska effekter .

Samma sak visade en randomiserad crossover-studie med 18 manliga patienter att Divalproex kan minska den hastighet med vilken kroppen bryter ner lamotrigin, vilket kan leda till farligt förhöjda aktiva nivåer av detta läkemedel .

Slutligt fann man i en retrospektiv studie av 66 depressionspatienter att om man tar Divalproex tillsammans med amitriptylin kan det också leda till onormalt höga nivåer av aktivt amitriptylin i blodet .

Antipsykotika

Två fallstudier rapporterar en negativ interaktion mellan Divalproex och quetiapin, vilket ledde till höga nivåer av ammoniak i blodet samt symtom på delirium, som försvann efter att dessa patienter slutade att ta quetiapin .

I en annan fallrapport utvecklade en patient som tog Divalproex en hjärninflammation efter att risperidon hade lagts till deras behandling .

Dosering

Tag alltid pregabalin enligt läkarens anvisningar och avbryt inte medicineringen abrupt.

Divalproex finns i olika former, inklusive tabletter, tabletter med förlängd frisättning och kapslar med fördröjd frisättning.

Tabletter med normal frisättning finns i styrkorna 125 mg, 250 mg och 500 mg.

Doseringen av Divalproex är individualiserad och kräver titrering – man börjar lågt och ökar långsamt dosen tills ett optimalt svar eller en optimal blodnivå uppnås. Doserna kan också begränsas av biverkningar.

Initialdoserna är enligt FDA följande :

• Mani: Börja med 750 mg dagligen (i delade doser) och öka så snabbt som möjligt
• Komplexa partiella anfall: Börja med 10 till 15 mg/kg dagligen, öka med en veckas mellanrum
• Absence Seizures: Börja med 10 till 15 mg/kg dagligen, öka med en veckas mellanrum
• Absence Seizures: Börja med 15 mg/kg dagligen och öka med en veckas mellanrum
• Migrän: Börja med 15 mg/kg dagligen och öka med en veckas mellanrum
• Migrän: Börja med 250 mg två gånger dagligen, kan ökas till max 1000 mg dagligen.

Doseringen kan dock variera beroende på doseringsform, läkemedelsinteraktioner och ålder.