Ärftlig fruktosintolerans. | Journal of Medical Genetics

Abstract

Härdig fruktosintolerans (HFI, OMIM 22960), orsakad av katalytisk brist på aldolas B (fruktos-1,6-bisfosfat aldolas, EC 4.1.2.13), är ett recessivt nedärvt tillstånd där drabbade homozygoter utvecklar hypoglykemiska och allvarliga buksymtom efter att ha ätit livsmedel som innehåller fruktos och liknande sockerarter. Fortsatt intag av skadliga sockerarter leder till lever- och njurskador och tillväxthämning; parenteral administrering av fruktos eller sorbitol kan vara dödlig. Direkt påvisande av ett fåtal mutationer i den humana aldolas B-genen på kromosom 9q underlättar den genetiska diagnosen av HFI hos många symtomatiska patienter. Sjukdomsfenotypens svårighetsgrad verkar vara oberoende av arten av de mutationer i aldolas B-genen som hittills har identifierats. Det verkar som om det hittills har skett en liten, om ens någon, selektion mot muterade aldolas B-alleler i befolkningen: i Storbritannien har cirka 1,3 % av nyfödda barn en kopia av den vanligaste A149P-sjukdomsallelen. Sockrets framväxt som ett viktigt näringsämne i kosten, särskilt i västerländska samhällen, kan förklara det ökande erkännandet av HFI som en näringssjukdom och har visat på förekomsten av muterade aldolas B-gener i den allmänna befolkningen. Svårighetsgraden av det kliniska uttrycket korrelerar väl med den omedelbara näringsmiljön, ålder, kultur och matvanor hos de drabbade personerna. Här granskar vi den biokemiska, genetiska och molekylära grunden för mänsklig aldolas B-brist vid HFI, en sjukdom som reagerar på kostbehandling och där de viktigaste sjukdomsmanifestationerna därmed kan förebyggas.