Supravegherea utilizării antihistaminicelor H1 de primă generație la pacienții vârstnici cu demență în Japonia: A Retrospective Cohort Study

Abstract

Background. Acest studiu a avut ca scop investigarea ratei de utilizare a antihistaminicelor H1 de primă generație pentru adulții vârstnici cu demență din Japonia. Metode. Designul studiului a fost de cohortă retrospectivă, utilizând date de reclamații între anii fiscali 2010 și 2013. Subiecții au avut vârsta de 75 de ani sau mai mult, au fost diagnosticați cu demență și au primit H1-antihistaminice pe cale orală în timpul perioadei de studiu după ce au fost diagnosticați cu demență. Am investigat numărul cumulativ de H1-antihistaminice administrate pe cale orală și relația dintre utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație și fiecare variabilă explicativă folosind odds ratio brut și ajustat. Rezultate. Totalul cumulat pentru utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație pentru adulții în vârstă cu demență a reprezentat 32,1% din totalul medicației antihistaminice. Majoritatea prescripțiilor de H1-antihistaminice de primă generație au fost indicate pentru tratamentul răcelii. Cei cu infecții ale căilor respiratorii superioare sau astm au avut o relație semnificativ pozitivă cu utilizarea de antihistaminice H1 de primă generație. Concluzii. Studiul a arătat că medicamentele H1-antihistaminice de primă generație au fost foarte prescrise la adulții în vârstă cu demență din Japonia.

1. Introducere

În Japonia, a avut loc o creștere fără precedent a societății îmbătrânite. Numărul de persoane în vârstă de 65 de ani sau mai mult a fost de 33,8 milioane în 2015, reprezentând mai mult de un sfert din populația totală . Demența este una dintre poverile majore legate de îmbătrânire . Se estimează că numărul adulților în vârstă de 65 de ani sau mai mult care suferă de demență este de aproximativ 4,62 milioane, ceea ce indică faptul că unul din șapte adulți japonezi în vârstă suferă de demență . Astfel, există o nevoie urgentă de a stabili politici de îngrijire eficiente și de a oferi îngrijire de înaltă calitate pentru adulții japonezi în vârstă, în special pentru cei care suferă de tulburări cognitive.

Adulții în vârstă tind să aibă efecte adverse induse de medicamente din cauza metabolismului și clearance-ului mai scăzut inerent procesului de îmbătrânire . Prin urmare, există mai multe medicamente care pot induce efecte adverse la adulții în vârstă . Antihistaminicele H1 sunt un medicament utilizat frecvent în practica clinică de rutină, iar acestea se numără printre medicamentele care ar trebui evitate atunci când se tratează adulții în vârstă. Medicamentele H1-antihistaminice sunt clasificate în antihistaminice de prima sau a doua generație . Antihistaminicele H1 de primă generație au efecte anticolinergice , care pot duce la constipație și gură uscată . De asemenea, acești agenți trec cu ușurință bariera hematoencefalică și, prin urmare, provoacă somnolență, sedare, somnolență și oboseală . Astfel, antihistaminicele H1 din prima generație sunt denumite și antihistaminice H1 sedative . Adulții în vârstă, în special cei cu demență, sunt vulnerabili la medicația H1-antihistaminică de primă generație nu numai din cauza efectelor sedative, ci și pentru că aceste medicamente pot duce la agitație și delir . Astfel, utilizarea frecventă a H1-antihistaminicelor din prima generație este potențial” nepotrivită, în special pentru adulții vârstnici vulnerabili.

Se raportează că H1-antihistaminicele din prima generație sunt utilizate frecvent pentru adulții japonezi în vârstă, deși datele nu sunt prezentate . Puține studii au investigat utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație. În plus, puține studii se concentrează asupra modelelor de utilizare a antihistaminicelor în rândul adulților în vârstă cu demență din Japonia. Prin urmare, acest studiu a urmărit să investigheze rata de utilizare a primei generații de antihistaminice H1 și utilizarea cumulativă a antihistaminicelor H1 și să elucideze factorii legați de prima generație de antihistaminice H1 pentru adulții în vârstă cu demență din Japonia.

2. Subiecți și metode

Acest studiu a fost un design retrospectiv de cohortă care a urmat îndeaproape liniile directoare recunoscute la nivel internațional Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology . Am analizat retrospectiv datele privind cererile de rambursare depuse la Fukuoka Late Elders’ Health Insurance între anul fiscal (Fy) 2010 și Fy 2013. În Japonia, adulții cu vârsta ≥75 de ani sau cei cu vârsta cuprinsă între 65 și 74 de ani cu un handicap specific sunt eligibili pentru Asigurarea de sănătate pentru vârstnici târzii. Am presupus că adulții cu vârsta cuprinsă între 65 și 74 de ani aveau o boală intratabilă specifică; astfel, i-am desemnat pe cei cu vârsta de 75 de ani sau mai mult ca subiecți ai studiului nostru. Am identificat 67000 de persoane diagnosticate înainte de utilizarea H1-antihistaminicelor cu demență în conformitate cu Clasificarea Internațională a Bolilor a 10-a revizuire (ICD-10). Subiecții cu codurile ICD10 „F00”, „F01”, „F02” sau „F03” au fost definiți ca subiecți cu demență. Apoi am observat numărul cumulativ de medicamente antihistaminice H1 orale administrate în timpul perioadei de studiu. H1-antihistaminicele orale au fost clasificate în prima sau a doua generație. Am folosit clasificarea farmaceutică standardizată care a fost emisă de Ministerul Sănătății, Muncii și Protecției Sociale pentru informații privind taxa medicală în Japonia și publicarea pentru a identifica H1-antihistaminicele prescrise (Tabelul suplimentar 1).

Am atribuit medicamentele pentru răceală cu ingrediente multiple în categoria H1-antihistaminice de primă generație, deoarece acestea conțineau H1-antihistaminice de primă generație.

În ceea ce privește boala, i-am identificat pe cei care au avut rinită alergică (ICD10; J30), astm (ICD10; J45), eczeme (ICD10; L30), urticarie (ICD10; L50), prurit (ICD10; L29) sau infecție a căilor respiratorii superioare (URI) (ICD10; J00-06). Am exclus clorhidratul de prometazină, care a fost clasificat ca antihistaminic de primă generație, deoarece acest medicament este indicat pentru boala Parkinson în Japonia, iar scopul nostru a fost supravegherea medicamentelor potențial inadecvate care ar putea fi schimbate cu alternative mai puțin adverse la cei cu URI sau alte boli alergice. De asemenea, am exclus dimenhidrinatul, deoarece este indicat pentru tratamentul vertijului. Acest studiu a fost aprobat de către Comitetul de evaluare instituțională al Universității Kyushu (Comitetul de bioetică clinică al Școlii postuniversitare de științe medicale, Universitatea Kyushu).

2.1. Definirea variabilelor

Variabilele explicative au fost sexul, vârsta, utilizarea medicamentelor antidemență, Fy de utilizare a antihistaminicelor H1, comorbiditățile, numărul de paturi și localizarea unităților de îngrijire.

Vârsta a fost clasificată în 75 până la 79 de ani, 80 până la 84 de ani, 85 până la 89 de ani și 90 sau mai mult. Comorbiditățile au fost clasificate în funcție de indicele de comorbiditate Charlson (ICC) . Numărul de paturi a fost stratificat în 0 până la 19, 20 până la 199 și 200 sau mai mult. Am identificat nivelul secundar de îngrijire medicală (STM) din prefectura Fukuoka de care aparținea fiecare unitate. STM este o unitate de îngrijire secundară guvernată de o prefectură corespunzătoare în conformitate cu Legea serviciilor medicale din Japonia .

2.2. Analize statistice

Am evaluat relațiile dintre utilizarea antihistaminicelor H1 de primă generație și fiecare variabilă explicativă folosind procentul, raportul de șanse brut (OR) și raportul de șanse ajustat (AOR). Apoi, am repetat aceeași analiză după ce i-am exclus pe cei care au primit medicamente pentru răceală. Am utilizat analiza de regresie logistică cu utilizarea antihistaminicelor H1 de primă generație ca variabilă de rezultat și sexul, vârsta, boala, comorbiditățile, utilizarea medicamentelor antidemență, precum și numărul și localizarea unităților de îngrijire ca variabile explicative pentru toți subiecții. Apoi, aceeași analiză a fost efectuată după excluderea subiecților care au primit medicamente pentru răceală. Am analizat subiecții sub formă de clustere, deoarece studiul a evaluat numărul cumulativ de subiecți și unii subiecți au fost observați în mod repetat. În ceea ce privește STM, am stabilit cel mai puțin frecvent STM ca referință.

Am folosit STATA versiunea 14 (StataCorp, College Station, TX, SUA) pentru analiza statistică. Toate valorile p raportate au fost cu două cozi, iar nivelul de semnificație a fost stabilit la p<0,05.

3. Rezultate

3.1. Date descriptive

Numărul total de subiecți a fost de 12.658, iar numărul de subiecți tratați cu prima generație de antihistaminice H1 a fost de 8272 (65,3%). Numărul celor cărora li s-au administrat cel puțin o dată medicamente pentru răceală a fost de 7227, ceea ce a reprezentat 57,1% din totalul pacienților. În ceea ce privește totalul cumulat al utilizării medicamentelor, prima generație de antihistaminice H1 a reprezentat 32,1%. Procentul de medicație pentru răceală a fost de 22,7% din utilizarea cumulată de antihistaminice H1, care a reprezentat 70,6% din antihistaminicele H1 de primă generație. Frecvențele minime și maxime de utilizare a H1-antihistaminicelor de primă generație și a medicamentelor pentru răceală au fost de 1 și 140 și, respectiv, 1 și 90.

3.2. Relațiile dintre H1-antihistaminicele de primă generație și variabilele explicative

Rata, OR și AOR ale utilizării H1-antihistaminicelor de primă generație sunt prezentate în figura 1 și în tabelul suplimentar 2. Subiecții cu vârsta de 90 de ani sau mai în vârstă au avut tendința de a fi utilizat prima generație de utilizare a antihistaminicelor H1 de primă generație mai puțin decât categoria de referință după controlul variabilelor de confuzie (AOR 0,73 p=0,004). Pacienții de sex feminin au fost asociați pozitiv cu utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație (AOR 1,43 ) p<0,001). Celor cu astm și URI li s-au administrat antihistaminice H1 de primă generație semnificativ mai frecvent decât celor fără astm și URI. AOR pentru subiecții cu astm și URI a fost de aproximativ 3 ori și, respectiv, de peste 10 ori mai mare decât pentru cei fără astm și URI (astm: AOR 2,93 , p<0,001; URI: AOR 14,84 ), p<0,001). Subiecții cu rinită alergică, eczeme, urticarie și prurit au fost semnificativ și negativ legați de utilizarea antihistaminicelor H1 de primă generație decât cei fără rinită alergică, eczeme, urticarie și prurit (rinită alergică AOR 0.25 , p<0,001; eczeme AOR 0,36 , p<0,001; urticarie AOR 0,33 , p<0,001; prurit AOR 0,48 , p=0,002). Subiecții care primeau medicamente antidemență au avut șanse cu aproximativ 20% mai mici de utilizare a antihistaminicelor H1 de primă generație, iar diferența a fost semnificativă din punct de vedere statistic (AOR 0,78 p=0,001). În ceea ce privește comorbiditățile, subiecții cu insuficiență cardiacă congestivă au fost asociați negativ cu utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație (insuficiență cardiacă congestivă AOR 0,73 p=0,004). Unitățile de îngrijire care au între 20 și 199 de paturi și cele cu 200 sau mai multe paturi au utilizat H1-antihistamină de primă generație semnificativ mai frecvent (paturi 20-199: AOR 1,40 (1,17-1,68) p<0,001, 200 sau mai mult: AOR 1,55 (1,30-1,85) p<0,001) decât cea a celorlalte unități. În ceea ce privește Fy, rata de prescriere a avut tendința de a fi mai mică pe măsură ce a trecut timpul. AOR-urile de utilizare a antihistaminicelor H1 de primă generație au fost semnificativ mai mici în Fy 2012 și Fy 2013 decât în Fy 2010 (Fy 2012: AOR 0,87 , p=0,045; Fy 2013: AOR 0,78 p<0,001). Unitățile de îngrijire situate în STM 2, 4, 7, 9, 12 și 13 au avut relații pozitive semnificative cu utilizarea H1-antihistaminicelor în comparație cu STM8. Raportul de șanse la STM maxim a fost de aproximativ mai mult de 2 ori mai mare decât cel de la STM minim

Figura 1

Raportul de șanse al utilizării H1-antihistaminicelor de primă generație în rândul bolilor.

3,3. Relațiile dintre prima generație de antihistaminice H1 de primă generație și variabilele explicative, cu excepția medicamentelor pentru răceală

Rata și OR și AOR ale utilizării antihistaminicelor H1 de primă generație după excluderea medicamentelor pentru răceală sunt prezentate în figura 2 și în tabelul suplimentar 3. Cei cu astm și URI au avut o relație pozitivă semnificativă cu utilizarea H1-antihistaminicelor, chiar și după excluderea medicamentelor pentru răceală (astm: AOR 4,27 , p<0,001; URI AOR 2,04 , p<0,001). Subiecții cu rinită alergică sau eczeme au avut o asociere semnificativă și negativă cu utilizarea H1-antihistaminicelor de primă generație (rinită alergică: AOR 0,51 , p<0,001; eczeme: AOR 0,63 , p=0,045). AOR de utilizare a H1-antihistaminicelor de primă generație a fost semnificativ mai mică în rândul subiecților care primeau medicamente antidemență decât în rândul celor fără tratament antidemență (AOR 0,75 p=0,021). Subiecților cu afecțiuni hepatice ușoare li s-a administrat H1-antihistamină de primă generație cu o probabilitate semnificativ mai mare (AOR 3,62 p=0,003).

Figura 2

Odds ratios de utilizare a H1-antihistaminelor de primă generație cu excepția medicamentelor pentru răceală în funcție de afecțiuni.

După excluderea medicamentelor pentru răceală, unitățile de îngrijire cu 20-199 de paturi au avut un odds ratio semnificativ mai mare al utilizării de antihistaminice H1 de primă generație. Raportul de șanse al utilizării H1-antihistaminicelor de primă generație a fost semnificativ mai mare în Fy 2013 (AOR 0,76 p=0,034). Unitățile de îngrijire situate în STM 7, 2, 4, 9 sau 13 au avut cote semnificativ mai mari de utilizare a H1-antihistaminelor de primă generație decât cele din STM 1.

4. Discuție

Studiul de față a investigat utilizarea H1-antihistaminelor de primă generație pentru adulții în vârstă cu demență. Cei cu URI și astm au avut o relație semnificativ pozitivă cu utilizarea H1-antihistaminelor de primă generație. În schimb, alte boli alergice nu au fost asociate cu o utilizare crescută a medicamentelor H1-antihistaminice de primă generație. Am considerat că motivul pentru cele de mai sus este că fiziopatologia bolilor alergice, cum ar fi rinita alergică și eczema, sunt relativ bine cunoscute. Histamina joacă un rol esențial în fiziopatologia acestor boli . Astfel, antihistaminicele H1 de a doua generație au fost utilizate mai des în astfel de cazuri, deoarece acești agenți au o eficacitate similară cu cea a antihistaminicelor H1 de primă generație, dar nu exercită efecte adverse cum ar fi somnolența, sedarea, somnolența și oboseala . În schimb, o răceală obișnuită este definită ca o boală autolimitată limitată la tractul respirator superior, cauzată în principal de o infecție virală . Prezentarea clinică a unei răceli include dureri de gât, secreții nazale, congestie nazală și strănut . Cu toate acestea, fiziopatologia răcelii obișnuite nu este complet înțeleasă, spre deosebire de rinita alergică sau eczema, iar diverse citokine ar putea fi asociate cu apariția răcelii, mai degrabă decât doar histaminele . Deși se folosesc diverse medicamente pentru tratarea răcelii, s-a raportat că antihistaminicele H1 de primă generație sunt relativ mai eficiente decât antihistaminicele de a doua generație . Acest lucru poate fi atribuit în principal efectelor anticolinergice mai degrabă decât efectelor antihistaminice . Cu toate acestea, s-a raportat, de asemenea, că efectul antihistaminicelor H1 din prima generație a fost limitat și asociat cu mai multe efecte secundare, inclusiv somnolență, sedare, somnolență, oboseală și creștere în greutate . Mai mult, studii recente au raportat că anticolinergicele, inclusiv medicamentele antihistaminice de primă generație, cresc incidența demenței . Prin urmare, medicamentele antihistaminice H1 de primă generație nu ar trebui să fie utilizate, în special, la persoanele în vârstă cu demență. Cu toate acestea, studiul de față a arătat că medicamentele antihistaminice H1 de primă generație au fost utilizate frecvent în cazul persoanelor cu URI. Acest lucru s-ar putea datora faptului că medicii urmăresc să amelioreze simptomele pacienților derivate din preferințele pacienților sau din indicațiile medicamentelor care sunt aprobate de autoritățile din domeniul sănătății. Cu toate acestea, deoarece au existat mici variații zonale după controlul caracteristicilor pacienților, nu am putut exclude posibilitatea ca stilul de practică al medicilor să afecteze variațiile în ceea ce privește utilizarea antihistaminicelor H1 de primă generație. Această utilizare a fost considerată nejustificată, deoarece tratamentul cu H1-antihistamină de primă generație poate duce la efecte adverse la adulții vulnerabili care îmbătrânesc și suferă de demență. În acest caz particular, medicul nu ar trebui să urmeze preferințele pacienților, ci ar trebui mai degrabă să pună în balanță eficacitatea și efectele adverse ale medicamentelor H1-antihistaminice de primă generație la această populație vulnerabilă. Este interesant faptul că subiecților cu astm li s-au prescris mai frecvent antihistaminice H1 de primă generație. Deși efectele agenților H1-antihistaminici pot fi benefice pentru cei care au astm cu predispoziție alergică, se recomandă utilizarea H1-antihistaminicelor din a doua generație, deoarece agenții din prima generație pot provoca efecte adverse, cum ar fi uscarea excesivă a membranelor mucoase, pe lângă efectele de sedare. În plus, numai antihistaminicele de a doua generație sunt aprobate pentru tratamentul astmului în Japonia. Cu toate acestea, în acest studiu am constatat că antihistaminicele de primă generație au fost utilizate mai des pentru subiecții cu astm. Nu putem elucida motivul acestei utilizări frecvente, care pare nepotrivită, dar sunt necesare investigații suplimentare care să clarifice această alegere de tratament.

Am constatat, de asemenea, că cei cu afecțiuni hepatice ușoare au avut șanse semnificativ mai mari de utilizare a antihistaminicelor H1 de primă generație. Acest lucru s-ar putea datora faptului că bolile hepatice ușoare care corespund indicelui de comorbiditate Charlsons’ au inclus hepatita cronică și colangita biliară primară care au cauzat prurit, prin urmare, antihistaminicele H1 de primă generație ar putea fi utilizate pentru tratarea pruritului.

Potrivirea acestui studiu este că datele privind cererile de rambursare utilizate în acest studiu au cuprins aproape toți adulții în vârstă care locuiesc în prefectura Fukuoka și au capturat aproape toate medicamentele administrate în acea perioadă. Acest studiu a avut, de asemenea, unele limitări. Setul nostru de date nu a inclus subiecți vârstnici fără demență, astfel încât nu am putut compara prescrierea de antihistaminice sedative la subiecții vârstnici cu și fără demență. Nu am putut observa dacă pacienții au luat efectiv medicamentele prescrise. Mai mult, nu am evaluat medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Nici activitățile pacienților din viața de zi cu zi și datele clinice nu au fost disponibile. Datele privind cererile de rambursare pe care le-am utilizat nu conțineau informații rezidențiale, inclusiv despre centrele de îngrijire pe termen lung; prin urmare, nu am putut controla statutul rezidențial. Studiul de față nu s-a axat pe conținutul și rezultatul îngrijirii, ci pe procese și variabilitate. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a examina caracterul adecvat al conținutului îngrijirii pentru persoanele în vârstă cu demență prin corelarea datelor de cerere de rambursare cu fișele sau alte date administrative.

5. Concluzie

Acest studiu a investigat statutul clinic actual privind utilizarea antihistaminicelor H1 de primă generație la adulții japonezi în vârstă cu demență. Utilizarea cumulativă a antihistaminicelor H1 de primă generație a reprezentat 32,1%, iar medicamentele pentru răceală au reprezentat marea majoritate a medicamentelor administrate. Subiecții vârstnici cu demență cu URI și astm au avut o relație semnificativ pozitivă cu utilizarea H1-antihistaminelor de primă generație. Constatările studiului nostru sugerează că ar putea exista o utilizare nejustificată a H1-antihistaminicelor de primă generație în managementul adulților în vârstă cu demență. Sunt necesare studii suplimentare pentru a examina caracterul adecvat al îngrijirii adulților în vârstă cu demență.

6. Declarație de impact

Studiul a arătat că ar putea exista o utilizare nejustificată a H1-antihistaminelor de primă generație în managementul adulților în vârstă cu demență. Ar fi necesară o supraveghere continuă pentru prescrierea de medicamente potențial dăunătoare.

Abbreviații

Disponibilitatea datelor

Datele folosite pentru a susține concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespondent după permisiunea comitetului etic.

Aprobare etică

Acest studiu a fost aprobat de către Comitetul de evaluare instituțională al Universității Kyushu (Comitetul de bioetică clinică al Școlii postuniversitare de științe medicale, Universitatea Kyushu).

Conflicte de interese

Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese comerciale de declarat.

Contribuțiile autorilor

Toshiki Maeda a efectuat căutări în literatură, a revizuit articolele, a sintetizat rezultatele și a redactat manuscrisul. Akira Babazono și Takumi Nishi au contribuit la sinteza datelor și la pregătirea manuscrisului. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul final.

Recunoștințe

Autorii mulțumesc Prefecturii Fukuoka Late Elderly Elderly Healthcare System pentru furnizarea datelor privind cererile de rambursare a cheltuielilor medicale. Acest studiu a fost sprijinit parțial de un Grant-in-Aid pentru cercetare științifică din partea Ministerului Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei din Japonia (Grant nr. 16H05266).

Materiale suplimentare

Materiale suplimentare Tabelul 1: Lista medicamentelor H1-antihistaminice de primă generație utilizate pentru analize. Tabelul suplimentar 2: rata, raportul de șanse brut și ajustat al utilizării de antihistaminice H1 de primă generație. Tabelul suplimentar 3: rata, raportul de șanse brut și ajustat al utilizării de antihistaminice H1 de primă generație după excluderea medicamentelor pentru răceală. (Materiale suplimentare)