Reflexul tusei

VI. Studii tussigene: Influențează sexul reflexul de tuse?

Reflexul de tuse a fost examinat la o varietate de subseturi de pacienți cu boli respiratorii cu și fără tuse. De exemplu, pacienții cu astm și fără tuse au un reflex normal, dar dacă boala este asociată cu o tuse uscată, se observă o sensibilitate crescută . Același principiu este valabil și în cazul pacienților care utilizează un IECA . Ceea ce nu este pe deplin clar din studiile anterioare este dacă femeile, cu sau fără tuse cronică sau boală pulmonară, prezintă un reflex de tuse îmbunătățit în raport cu bărbații.

Fujimura și colab. au măsurat pragul pentru tusea indusă de acidul tartric la bărbați și femei non-atopici pentru a examina dacă reflexul de tuse, în general, este mai sensibil la femei decât la bărbați . Populația studiată a fost alcătuită din 48 de bărbați și 23 de femei, voluntari sănătoși, nonatopici. Subiecții nu aveau nici antecedente directe, nici familiale de alergii. Dintre bărbați, 28 erau nefumători (vârsta medie 25 de ani) și 20 erau fumători (vârsta medie 24 de ani). Toate femeile erau nefumătoare. Toți subiecții au fost supuși spirometriei standard.

Acidul tartric a fost dizolvat în soluție salină fiziologică cu concentrații crescânde. Fiecare subiect a inhalat o soluție de control de soluție salină fiziologică urmată de concentrații progresiv crescânde de acid tartric. Soluțiile au fost inhalate timp de 15 secunde prin respirație tidal la intervale de 1 minut dintr-un nebulizator, subiectul purtând o clemă pentru nas. Concentrațiile crescânde au fost inhalate până când au fost produse cinci sau mai multe tuse. Valorile pragului de tuse au fost exprimate ca valori medii geometrice cu eroarea standard geometrică a mediei (GSEM).

Valoarea medie geometrică a pragului de tuse la femeile nefumătoare a fost de 10,3% (GSEM 1,27%), care a fost semnificativ mai mică decât cea la bărbații nefumători (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). Valorile pragului de tuse la bărbații fumători au fost semnificativ mai mici decât cele la bărbații nefumători (p < 0,01).

De remarcat, nu a existat o corelație semnificativă între pragul de tuse și înălțime la bărbații nefumători, bărbații fumători sau femei. Aceste din urmă date sugerează că dimensiunea căilor respiratorii nu contribuie semnificativ la răspunsul tussigenic.

Se crede că acidul tartric induce tusea prin stimularea receptorilor iritanți din căile respiratorii. Fujimura a concluzionat că, dată fiind lipsa de corelație între pragul de tuse și înălțime, receptorii iritanți ai căilor respiratorii ar putea fi mai „sensibili” la femei decât la bărbați. Studiul nu a abordat în mod direct modul în care inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) induc tusea mai frecvent la femei decât la bărbați.

Într-un studiu mai amplu, Fujimura a examinat dacă tusea indusă de capsaicină este mai sensibilă la femei decât la bărbați . Capsaicina este ingredientul activ din ardeiul roșu și s-a presupus că produce tuse în principal prin stimularea fibrelor C . Acest studiu a examinat, de asemenea, relația dintre tuse și dimensiunea căilor respiratorii într-un mod mai amplu, determinând dacă vârsta, înălțimea sau funcția pulmonară influențează pragul tusei.

O sută șaizeci de voluntari sănătoși, nefumători și neatopici au fost înrolați într-unul din cele patru grupuri: 40 de bărbați (vârsta 24 ± 2) și 40 de femei (22 ± 2) ca „adulți tineri”; 40 de bărbați (48 ± 5) și 40 de femei (50 ± 7) ca subiecți de „vârstă mijlocie”. Toți subiecții au fost supuși la măsurători de înălțime, greutate și spirometrie. Fiecare subiect a inhalat o soluție de control urmată de concentrații progresiv crescânde de capsaicină dizolvată, folosind aceeași metodă de respirație pe gură ca în studiul cu acid tartric. Pragul de tuse a fost din nou definit ca fiind cea mai mică concentrație de capsaicină care a provocat cinci sau mai multe tuse și a fost exprimat ca medie geometrică.

Atât la adulții tineri, cât și la cei de vârstă mijlocie, pragul de tuse a fost semnificativ mai mic la femei decât la bărbați. Pragul de tuse nu a fost semnificativ diferit între adulții tineri și cei de vârstă mijlocie de același sex. În plus, în urma unei analize de subset, 16 femei aflate la postmenopauză din grupul de vârstă mijlocie au avut un prag al tusei semnificativ mai mic decât femeile aflate la premenopauză din același grup. Această constatare a fost în concordanță cu observația că tusea legată de ACEI apare mai frecvent la femeile aflate la postmenopauză . De asemenea, sugerează că sensibilitatea sporită la tuse în rândul femeilor nu este ușor de atribuit prezenței hormonilor sexuali .

În același studiu, o regresie multiplă a determinat că dintre variabilele independente de vârstă, înălțime, greutate, capacitate vitală forțată (CVF), raportul inițial al funcției pulmonare (FEV1)/VFVC și sex, numai sexul a afectat semnificativ variabila dependentă a pragului de tuse. Acest lucru oferă dovezi suplimentare că dimensiunea căilor respiratorii, prezisă a fi mai mică la femei, nu este un factor semnificativ în determinarea pragurilor individuale de tuse.

Rezultatele acestui studiu sunt în concordanță cu studiul anterior privind acidul tartric, dar se opun celor ale lui Choudry et al. care raportează că nu a existat nicio diferență de sex în tusea indusă de capsaicină folosind o metodă de inhalare a unei singure respirații cu o concentrație crescândă . Contradicția dintre cele două studii poate reflecta diferențele dintre tehnicile de inhalare (respirație tidal vs. inhalare unică). Mai mult, studiul lui Choudry et al nu a fost conceput în mod specific pentru a examina diferențele de sex în ceea ce privește pragul de tuse, ci mai degrabă diferențele dintre subiecții fără tuse, cu tuse cronică neproductivă și cu tuse cronică productivă . Un studiu conceput cu intenția specifică de a aborda dacă există diferențe în ceea ce privește pragul de tuse la femeile sănătoase față de bărbații sănătoși a demonstrat, de fapt, un prag mai scăzut la femei folosind o tehnică de provocare cu o singură respirație la concentrații crescânde de capsaicină .

Studiile prezentate până acum au demonstrat că, în rândul voluntarilor sănătoși, femeile sunt mai sensibile la diverși agenți tussigeni inhalați. Cu toate acestea, aceste studii nu abordează problema dacă există diferențe similare legate de sex în ceea ce privește sensibilitatea la reflexul tusei în rândul pacienților cu tuse cronică. Pentru a răspunde la această întrebare, Kastelik și colab. au înrolat 118 pacienți și au măsurat sensibilitatea tusei atât la capsaicină, cât și la acidul citric, folosind o tehnică controlată prin dozimetru cu o singură respirație . Un total de 118 (68 de femei) cu vârsta de 58,4 ± 12,6 ani au fost supuși provocării cu acid citric. Dintre aceștia, 101 (60 de femei) pacienți cu vârsta de 57,8 ± 12,9 ani au fost supuși, de asemenea, provocării cu capsaicină. S-au calculat concentrațiile de agent tusei care provoacă două (C2) și cinci (C5) tuse. Măsurile C2 și C5 au fost semnificativ mai mici la femei decât la bărbați pentru ambii agenți tussigeni. În plus, a existat o corelație semnificativă între valorile C2 și C5 ale acidului citric și ale capsaicinei. Atunci când pacienții au fost luați în considerare pe baza diagnosticului clinic final, cele două categorii principale de diagnostic au fost astm și GERD. Valorile C2 și C5 ale capsaicinei și acidului citric au fost semnificativ mai mici pentru pacienții de sex feminin din ambele grupuri, cu excepția valorilor C2 ale capsaicinei (p = 0,063) și C5 ale acidului citric (p = 0,092) pentru pacienții cu astm, deși s-au observat tendințe. Măsurătorile spirometrice, exprimate ca valori absolute sau procente din valorile prognozate, în general, nu au fost corelate în mod semnificativ cu valorile C2 sau C5 la pacienții de sex feminin sau masculin, cu excepția capsaicinei C5 și a valorilor FEV1 la pacienții de sex masculin (rs = 0,37, p = 0,03). Într-o analiză de subset, autorii au investigat dacă starea de reproducere a pacienților de sex feminin a influențat răspunsul lor la tuse, împărțind pacienții în grupe de vârstă ≥55 și <55 de ani. Nu au existat diferențe statistice în ceea ce privește valorile C2 sau C5 pentru capsaicină sau acid citric între cele două grupuri.

Acest studiu a fost primul care a demonstrat că, la persoanele cu tuse cronică, femeile, comparativ cu bărbații, au o sensibilitate crescută a reflexului de tuse atât la acid citric, cât și la capsaicină. În plus, corelația mică sau inexistentă între sensibilitatea reflexă și valorile spirometrice sugerează că este puțin probabil ca variația în depunerea agenților tussigeni să explice diferențele legate de sex în ceea ce privește tusea. O diferență similară a fost observată, de asemenea, în cele două categorii principale de diagnosticare a astmului și a BRGE. Este de presupus că nu a existat un număr suficient pentru a examina dacă acest lucru este valabil și pentru tusea legată de ACEI. Studiile anterioare au demonstrat un reflex crescut al tusei la pacienții care iau un IECA, dar nu au abordat dacă modificările induse de IECA în sensibilitatea tusei la femei sunt mai mari ca amploare, prevalență sau ambele în raport cu același lucru la bărbați .

.