Chimie click

Mecanismul chimiei click

Chimia click este o abordare mai nouă a sintezei moleculelor asemănătoare medicamentelor care poate accelera procesul de descoperire a medicamentelor prin utilizarea câtorva reacții practice și fiabile. Sharpless și colaboratorii au definit ceea ce reprezintă o reacție clic ca fiind o reacție cu un domeniu de aplicare larg și ușor de realizat, care utilizează numai reactivi ușor de obținut și care este insensibilă la oxigen și apă. De fapt, în mai multe cazuri, apa este solventul ideal al reacției, oferind cele mai bune randamente și cele mai mari viteze. Prelucrarea și purificarea reacției utilizează solvenți benigni și evită cromatografia.1

Click Chemistry Reaction Processes

• Simplu de realizat
• Modular
• Amplu domeniu de aplicare
• Cu randament ridicat
• Stereospecific
• Aderă la cele

12 Principii ale Chimiei Verzi, generând numai produși secundari inofensivi care pot fi eliminați prin metode necromatografice

Caracteristicile reacției de Chimie Verde1

• Condiții simple de reacție
• Materiale de plecare și reactivi ușor de obținut și ușor de obținut
• Nu se utilizează solvenți, un solvent benign (cum ar fi apa) sau unul ușor de îndepărtat
• Simpla izolare a produsului
• Produsul trebuie să fie stabil în condiții fiziologice

Chimia cu clicheți implică utilizarea unei abordări modulare și are aplicații importante în domeniul descoperirii de medicamente, al chimiei combinatorii, al chimiei in situ cu țintă plasată și al cercetării ADN-ului.1

Dintre reacțiile care cuprind universul click, exemplul „perfect” este cicloadiția 1,3-dipolară Huisgen a alchinelor cu azidele pentru a forma 1,4-disubstituiți-1,2,3-triazoli (Schema 1). Reacția catalizată de cupru(I) este blândă și foarte eficientă, nu necesită grupe protectoare și, în multe cazuri, nu necesită purificare.2 Grupele funcționale azidă și alchină sunt în mare parte inerte față de moleculele biologice și mediile apoase, ceea ce permite utilizarea cicloadiției 1,3-dipolare Huisgen în sinteza ghidată de țintă3 și în profilarea proteinelor bazate pe activitate.4 Triazolul are asemănări cu gruparea amidă omniprezentă în natură, dar, spre deosebire de amide, nu este susceptibilă la scindare. În plus, sunt aproape imposibil de oxidat sau de redus.

Utilizarea sărurilor de Cu(II) cu ascorbat a fost metoda aleasă pentru sinteza preparativă a 1,2,3-triazolilor, dar este problematică în aplicațiile de biocojugare. Cu toate acestea, s-a demonstrat că trisamina, TBTA (figura 1), îmbunătățește în mod eficient cicloadiția catalizată cu cupru fără a deteriora schelele biologice.5

Sharpless și colaboratorii au raportat cicloadiția catalizată cu ruteniu a azidelor la alchine pentru a forma triazoli 1,5-disubstituiți complementari.6 Au fost utilizați mai mulți complecși de ruteniu, dar analogii pentametilciclopentadienilici (Cp*) au dat cele mai bune rezultate, Cp*RuCl(PPh3)2 fiind utilizat în majoritatea cazurilor. În timp ce reacția catalizată de Cu(I) este limitată la alchinele terminale, reacția catalizată de Ru(II) este activă și cu alchinele interne (Schema 2).

Desigur, multe azide alifatice nu sunt disponibile în comerț. Carreira și colaboratorii au raportat recent hidroazidarea olefinelor neactivate pentru a obține alchil azide în prezența unui catalizator de cobalt preparat in situ dintrun ligand de bază Schiff și Co(BF4)2-6H2O (schema 3).7 În plus, reacția poate fi cuplată la cicloadiția Sharpless pentru a obține 1,4-triazolul într-un proces într-un singur vas.

Suntem încântați să oferim reactivi și substraturi Sigma-Aldrich® click chemistry pentru cerințele dumneavoastră de cercetare.

.