Click Química

Click Mecanismo de Química

Click Química é uma nova abordagem para a síntese de moléculas semelhantes a drogas que pode acelerar o processo de descoberta de drogas, utilizando algumas reações práticas e confiáveis. Sharpless e colegas de trabalho definiram o que faz uma reação de clique como uma reação de amplo alcance e fácil de realizar, que usa apenas reagentes prontamente disponíveis e que é insensível ao oxigênio e à água. Na verdade, em vários casos, a água é o solvente de reacção ideal, proporcionando os melhores rendimentos e as taxas mais elevadas. O trabalho de reação e purificação utiliza solventes benignos e evita a cromatografia.1

Click Chemistry Reaction Processes

• Simples to perform
• Modular
• Wide in scope
• High yielding
• Stereospecific
• Adhere to the

12 Principles of Green Chemistry by generating only subprodutos inofensivos que podem ser removidos por métodos não cromatográficos

Click Chemistry Reaction Characteristics1

• Simples reaction conditions
• Reactentes e materiais de partida prontos e facilmente disponíveis
• Uso sem solvente, um solvente benigno (como a água), ou que seja facilmente removido
• Isolamento simples do produto
• O produto deve ser estável sob condições fisiológicas

A química do clique envolve o uso de uma abordagem modular e tem aplicações importantes no campo da descoberta de drogas, química combinatória, química in situ de alvo e pesquisa de DNA.1

Das reacções que compõem o universo clique, o exemplo “perfeito” é o cicloadição 1,3-dipolar Huisgen de alcinos a azidas para formar 1,4-disubsituted-1,2,3-triazóis (Esquema 1). A reação catalisada pelo cobre(I)é leve e muito eficiente, não requerendo grupos protetores e não requerendo purificação em muitos casos.2 Os grupos funcionais azida e alquídico são em grande parte inertes às moléculas biológicas e ambientes aquosos, o que permite o uso da cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen na síntese orientada pelo alvo3 e no perfil proteico baseado em atividade.4 O triazol tem semelhanças com a meada amida onipresente encontrada na natureza, mas ao contrário das amidas, não é suscetível à clivagem. Além disso, é quase impossível oxidar ou reduzir.

Usar sais Cu(II) com ascorbato tem sido o método de escolha para a síntese preparativa de 1,2,3-triazoles, mas é problemático em aplicações de biocojugação. Entretanto, a trisamina, TBTA (Figura 1), demonstrou aumentar efetivamente a cicloadição catalisada por cobre sem danificar os andaimes biológicos.5

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Sharpless e colegas de trabalho relataram a cicloadição ruteno-catalizada das azidas aos alcinos para formar os triazóis complementares 1,5-dissubstituídos.6 Vários complexos de rutênio foram empregados, mas os análogos de pentametilciclopentadienil (Cp*) deram os melhores resultados, com Cp*RuCl(PPh3)2 sendo empregados na maioria dos casos. Enquanto a reação Cu(I)-catalítica é limitada aos alcinos terminais, a reação Ru(II)-catalítica é ativa também com alcinos internos (Esquema 2).

O curso muitas azidas alifáticas não estão comercialmente disponíveis. Carreira e colegas de trabalho relataram recentemente a hidroazidação de olefinas não ativadas para produzir azidas alquílicas na presença de um catalisador de cobalto preparado in situ a partir de um ligante de base Schiff e Co(BF4)2-6H2O (Esquema 3).7 Além disso, a reação pode ser acoplada à cicloneadição Sharpless para produzir o 1,4-triazol em um processo de um ponto.

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