Cancer Cachexia

Definiție

Cașexia de cancer sau oboseala asociată cancerului este definită ca un sindrom multifactorial caracterizat printr-o pierdere continuă de masă musculară scheletală (cu sau fără pierdere de masă adipoasă) care nu poate fi complet inversată prin suportul nutrițional convențional și care duce la o afectare funcțională progresivă.

Dispozitivul caracteristic este balanța proteino-energetică negativă care apare din cauza reducerii aportului alimentar și a unui metabolism anormal.

Clasificare

Există 3 stadii relevante din punct de vedere clinic, formând un spectru, totuși, nu toți acești subiecți traversează întregul spectru.

1. Precachecia: Semnele clinice precoce, cum ar fi anorexia și semnele metabolice, cum ar fi testul de glucoză alterat, preced pierderea în greutate (≤5%). Progresia variază și depinde de tipul și stadiul cancerului, de aportul alimentar scăzut, de orice inflamație sistemică, de răspunsul slab la terapia anticanceroasă.
2. Cașexia: O pierdere în greutate stabilă mai mare de 5% pe parcursul a 6 luni SAU un indice de masă corporală (IMC) mai mic de 20 kg/m² SAU sacrcopenie și o pierdere în greutate continuă de peste 2%, dar care nu a intrat încă în stadiul refractar clasificat ca și cașexie.
3. Cașexie refractară: Cancer foarte avansat SAU cancer rapid progresiv, care nu răspunde la tratamentul anticanceros. Asociată cu catabolism activ și factorii asociați cu managementul activ al pierderii în greutate aici nu mai sunt corespunzători. Starea de performanță scăzută și o speranță de viață mai mică de 3 luni sunt caracteristice.

Pathofiziologie

Diagnosticul cașexiei canceroase

• IMC <20 și orice grad de pierdere în greutate >2%;
• Pierdere în greutate >5% în ultimele 6 luni (în absența unei simple înfometări)
• Indicele musculaturii scheletice apendiculare în concordanță cu sarcopenia (bărbați <7-26 kg/m²; femei <5-45 kg/m²) și orice grad de pierdere în greutate >2%

Evaluare

Masă și forță musculară: Imagistică transversală CT sau RMN, imagistică cu raze X cu dublă energie, analiză de bioimpedanță și antropometrie care include în principal circumferința brațului la mijlocul brațului.

Anorexie și reducerea aportului alimentar: Cuantificarea proteinelor poate fi relevantă. Mecanismele care stau la baza acestui fapt pot fi tulburările chimio-senzoriale, mobilitatea redusă a tractului gastrointestinal superior, dismobilitatea tractului distal. Cauzele secundare includ stomatita, consti

Management

Există 4 etape de bază ale strategiilor de tratament:

1. Corectarea cauzei aportului nutrițional deficitar
2. Suport nutrițional adecvat
3. Intervenție multimodală pentru cașexia cancerului:
4. Detectarea oricărei suferințe psiho-sociale asociate și tratarea acesteia

Intervențiile anabolice multimodale sunt cele mai bune în gestionarea simptomelor. Nutriția individualizată și exercițiile fizice optimizează efectele medicamentelor Consilierea, inclusiv schimbarea comportamentală, tratamentul anticanceros sau antineoplazic, nutriția parenterală totală, prokineticele, progestativele, canabinoizii, acidul eicosapentaenoic, inhibitorii ciclo-oxigenazei, corticosteroizii și intervențiile prin exerciții fizice sunt tratamentele.

Intervenții de exerciții fizice

Mecanisme

Exercițiile fizice pot crește masa musculară, funcția musculară, forța, capacitatea cardiovasculară și pot reduce oboseala îmbunătățind indirect calitatea vieții prin reducerea nivelului de oboseală. Există mai multe mecanisme sugerate pentru același lucru. Acestea includ:

Exercițiul fizic și inflamația

Exercițiul fizic acut induce un răspuns imunitar care crește nivelurile de citokine din organism, însă aceste citokine nu produc efectul proinflamator. IL-6 este citokina tipică eliberată și așteptată la niveluri ridicate, împreună cu IL-10 și IL-1ra, Aceasta declanșează un răspuns antiinflamator care se speculează că reduce inflamația sistemică datorată cancerului, atenuând astfel procesul de cașexie. De la exerciții concentrice de intensitate moderată până la exerciții excentrice de intensitate viguroasă, aceste intervenții cresc rata de transcriere și exprimă proteina IL-6, care este necesară pentru contracția musculară.

Inflamarea și exercițiul fizic în țesutul adipos

Exercițiile de anduranță blochează efectul TNF-α, o citokină inflamatorie care stimulează lipoliza și susține cascada inflamatorie.

Exercițiul fizic și stresul oxidativ

Exercițiul fizic îmbunătățește enzimele antioxidative, cum ar fi superoxid dismutaza, glutation peroxidaza în mușchiul scheletic și superoxid dismutaza mitocondrială și catalază sunt în plămâni și diafragmă. De asemenea, nivelurile de antioxidanți neenzimatici cresc în organism, protejând astfel țesuturile de daune.

Exercițiul și sensibilitatea la insulină

S-a speculat că rezistența la insulină apare ca răspuns la creșterea tumorilor și ca răspuns inflamator normal. Exercițiile fizice reduc factorul TNF-α îmbunătățind astfel sensibilitatea organismului la insulină. De asemenea, proteinele de transport al glucozei, cum ar fi glutationul-4, cresc în mușchii scheletici, ceea ce mărește transportul glucozei în mușchi. Fosfatul de creatinină care împiedică acțiunea glutationului se reduce în timpul exercițiilor fizice.

Exerciții fizice

• Antrenamentul cu intervale de intensitate ridicată timp de 8 săptămâni are un impact asupra cancerului pulmonar cu celule non-mici în stadiul III și IV la pacienții care primesc chimioterapie. Acești pacienți aveau un risc ridicat de insuficiență respiratorie din cauza cașexiei cancerului, iar antrenamentul cu exerciții fizice a ajutat la îmbunătățirea capacității lor pulmonare.
• Antrenamentul cu exerciții de rezistență progresivă (2-3 zile pe săptămână timp de 12 săptămâni) a îmbunătățit complianța pacienților și masa corporală slabă cu 1-2 Kgs. Cu toate acestea, eficacitatea sa nu a fost încă determinată în grupul de cancer la cap și gât care primește radioterapie.
• Exercițiile aerobice sunt benefice în sensul că măresc biogeneza mitocondrială și reduc proteoliza prin reducerea inflamației.
• Exercițiile pe bază de pedometru(7 săptămâni) ajută la îmbunătățirea masei scheletice, a capacității funcționale și a calității vieții în cașexia de cancer sub chimioterapie.
• Exercițiile de rezistență la pacienții cu cancer de prostată care primesc terapie de deprivare androgenică și radioterapie previn pierderea masei musculare și a forței

1. 1.0 1.1 Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May 1;12(5):489-95.
2. Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Sisteme de clasificare în evoluție pentru cașexia cancerului: gata pentru practica clinică? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
3. Wallengren O, Lundholm K, Bosaeus I. Criterii de diagnosticare a cașexiei canceroase: relația cu calitatea vieții, capacitatea de exercitare și supraviețuirea la pacienții de îngrijire paliativă neselectați. Support Care Cancer. 2013 Jun 1;21(6):1569-77.
4. 4.0 4.1 Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Sisteme de clasificare în evoluție pentru cașexia cancerului: gata pentru practica clinică? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
5. 5.0 5.1 Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Actualizare privind managementul cașexiei legate de cancer. Curr Oncol Rep. 2017 Jan 1;19(1):3.
6. 6.0 6.1 Gould DW, Lahart I, Carmichael AR, Koutedakis Y, Metsios GS. Prevenirea cașexiei cancerului prin exerciții fizice: mecanisme moleculare. J Cachexia J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2013 Jun;4(2):111-24.
7. Gandhi A, Samuel SR, Kumar KV, Saxena PU, Mithra P. Efectul unui program de exerciții fizice bazat pe pedometru asupra oboselii legate de cancer și a calității vieții în rândul pacienților cu cancer de sân care primesc chimioterapie. Asian Pac J Cancer Prev. 2020 Jun 1;21(6):1813-8.