Ataxia episodică de tip 2

Ataxia episodică de tip 2 (EA 2) este o tulburare neurologică rară cu moștenire autozomal dominantă care rezultă din disfuncția unui canal de calciu portat de tensiune. Se manifestă prin atacuri recurente și invalidante de dezechilibru, vertij și ataxie și poate fi provocată de efort fizic sau stres emoțional. În intervalul fără crize, pacienții prezintă o disfuncție motorie oculară centrală, în principal nistagmus descendent. O progresie lentă a semnelor cerebeloase, însoțită de o ușoară atrofie a structurilor cerebeloase din linia mediană, este frecvent observată pe parcursul evoluției bolii. EA 2 este cauzată cel mai adesea de mutațiile de pierdere a funcției genei canalului de calciu CACNA1A, care codifică subunitatea Ca(v)2.1 a canalului de calciu de tip P/Q și este exprimată în principal în celulele Purkinje. Până în prezent, au fost descrise mai mult de 30 de mutații. Au fost stabilite două opțiuni de tratament eficiente pentru EA 2: acetazolamida (ACTZ), care probabil modifică pH-ul intracelular și, prin urmare, potențialul transmembranar, și 4-aminopiridina (4-AP), un blocant al canalelor de potasiu. Aproximativ 70% din toți pacienții răspund la tratamentul cu ACTZ, dar efectul este adesea doar tranzitoriu. Într-un studiu deschis, 4-AP a prevenit atacurile la cinci din șase pacienți cu EA 2, cel mai probabil prin creșterea activității de repaus și a excitabilității celulelor Purkinje. Aceste constatări au fost confirmate de experimentele efectuate pe modele animale de EA 2. Multe aspecte ale fiziopatologiei (de exemplu, inducerea atacurilor) și ale tratamentului EA 2 (de exemplu, modul de acțiune al ACTZ și 4-AP) rămân încă neclare și trebuie să fie abordate în cadrul unor studii suplimentare pe animale și clinice.