7 Utilizări ale Divalproex (Depakote) + Efecte secundare

Divalproex (Depakote) este un medicament anti-convulsivant care a fost folosit timp de aproape cincizeci de ani. Este, de asemenea, utilizat pentru a gestiona tulburarea bipolară, epilepsia și migrenele. Dar poate provoca o serie de efecte secundare, de la greață până la afectarea ficatului. Citiți mai departe pentru a descoperi mai multe despre utilizările și efectele secundare ale Divalproex.

Ce este Divalproex (Depakote)?

Divalproex sodic (denumirea comercială Depakote) este un medicament aprobat de FDA pentru a trata diferite tipuri de convulsii, episoadele maniacale asociate cu tulburarea bipolară și pentru a ajuta la prevenirea migrenelor .

Acest medicament este, de asemenea, utilizat uneori off-label pentru a trata mai multe alte afecțiuni, inclusiv simptome de schizofrenie și depresie .

Divalproex vs. alte forme

Există mai multe medicamente care sunt foarte asemănătoare cu Divalproex, ceea ce poate provoca o anumită confuzie. Aceste forme diferite (și denumirile lor comerciale) includ :

• Acidul valproic (Depakene) – forma activă a medicamentului
• Valproat de sodiu (Depacon) – forma de sare a acidului valproic
• Divalproex de sodiu (Depakote) – conține atât acid valproic, cât și valproat de sodiu

Toate aceste medicamente sunt în cele din urmă transformate în acid valproic în organism, care este forma care are un efect biologic. Dozajul fiecărui medicament diferit reprezintă activitatea acidului valproic .

Cercetarea sugerează că aceste trei forme diferite (acid valproic/valproat/Divalproex) au o eficacitate similară. Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt considerate bioechivalente de către FDA, ceea ce înseamnă că nu pot fi utilizate în mod interschimbabil .

Alte diferențe includ frecvența cu care se administrează (Divalproex este disponibil într-o formă cu eliberare prelungită) și prețul (Divalproex este de obicei mult mai scump) .

Mecanismul de acțiune

Mecanismul de acțiune al Divalproex nu este complet înțeles. Cercetările sugerează că acidul valproic (forma activă a medicamentului) poate avea mai multe mecanisme diferite, inclusiv :

• Creșterea nivelurilor de GABA, un neurotransmițător inhibitor care reduce suprastimularea în creier.
• Reducerea comunicării excesive între neuroni prin blocarea canalelor ionice de sodiu și de calciu portate de tensiune din creier, care este un declanșator comun al convulsiilor.

Există, de asemenea, cercetări în curs de apariție conform cărora acidul valproic poate inhiba o enzimă numită histone deacetilază (HDAC). Cercetătorii explorează în prezent potențialele efecte anticancerigene ale acidului valproic datorită capacității sale de a inhiba HDAC-urile .

Utilizări ale Divalproex (Depakote)

Utilizări aprobate de FDA

1) Epilepsie

Divalproex a fost folosit de mult timp pentru tratarea epilepsiei și este considerat tratamentul de primă linie pentru mai multe tipuri de crize, inclusiv crize parțiale, crize de absență și crize tonico-clonice .

Într-o analiză a 7 studii clinice incluzând 1.809 pacienți, cercetătorii au concluzionat că Divalproex este la fel de eficient ca multe alte medicamente antiepileptice (cum ar fi lamotrigina și topiramatul) pentru tratarea crizelor tonico-clonice generalizate. În plus, Divalproex și ethosuximida par a fi cele mai bune opțiuni pentru crizele de absență .

Într-o altă analiză a 12 studii clinice, cei care au luat Divalproex au raportat cele mai multe răspunsuri fără crize în comparație cu cei care au luat alte medicamente antiepileptice obișnuite. Acest medicament a avut, de asemenea, cele mai mici incidențe de efecte secundare grave .

Divalproex este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit pentru copiii cu epilepsie. O analiză sistematică a 8 studii clinice a constatat că Divalproex poate fi mai eficient decât lamotrigina pentru tratamentul crizelor de absență la copii. Cu toate acestea, cercetătorii au constatat, de asemenea, că efectele secundare au fost mai frecvente la copiii care au luat Divalproex .

2) Prevenirea migrenelor

Conform unui număr de studii clinice, Divalproex poate ajuta la prevenirea migrenelor și este unul dintre medicamentele de primă linie utilizate pentru prevenirea migrenelor la anumiți pacienți .

Academia Americană de Neurologie și Societatea Americană de Cefalee au analizat 29 de studii clinice și au concluzionat că Divalproex este eficient în reducerea frecvenței și severității migrenelor .

Divalproex poate fi utilizat, de asemenea, pentru a preveni migrenele la copii. Mai multe revizuiri sugerează că acest medicament poate reduce frecvența și severitatea migrenelor și la copii .

3) Episoadele maniacale în tulburarea bipolară

Cei care suferă de tulburare bipolară experimentează adesea perioade de depresie împreună cu episoade de manie, în care se simt anormal de energizați și exaltați. Divalproex este aprobat pentru tratamentul tulburării bipolare, în special pentru gestionarea episoadelor maniacale.

Potrivit unei revizuiri sistematice a 25 de studii clinice incluzând 3.252 de pacienți, Divalproex poate fi eficient pentru tratamentul maniei acute. Cu toate acestea, medicamentul nu a părut a fi eficient pentru tratamentul la copii și adolescenți .

O altă revizuire sistematică a 6 studii clinice sugerează că Divalproex poate fi eficient pentru tratamentul pe termen lung al tulburării bipolare, dar dovezile sunt limitate .

Pe de altă parte, există unele dovezi că Divalproex poate fi eficient și pentru depresia asociată cu tulburarea bipolară. Trei meta-analize au concluzionat că acest medicament este eficient în reducerea simptomelor depresive în tulburarea bipolară .

Utilizări off-Label

Divalproex este utilizat pentru mai multe afecțiuni off-label, pe care le vom discuta în secțiunile următoare. Dacă vi se prescrie acest medicament, luați întotdeauna medicamentul conform indicațiilor medicului dumneavoastră.

4) Anxietate

Divalproex este uneori utilizat pentru tratarea simptomelor de anxietate.

De exemplu, un studiu clinic deschis cu 10 pacienți cu tulburare de panică a constatat că Divalproex poate reduce simptomele de panică și anxietatea, îmbunătățind în același timp starea de spirit instabilă .

Într-un studiu randomizat controlat cu placebo la 17 pacienți cu tulburare de anxietate socială, Divalproex a redus simptomele de anxietate la aproximativ jumătate dintre pacienți .

Alte cercetări sugerează că Divalproex poate fi medicamentul de alegere la pacienții cu anxietate și tulburare bipolară .

5) Depresia

După cum s-a discutat anterior, Divalproex poate fi eficient pentru depresia asociată cu tulburarea bipolară. Cu toate acestea, există, de asemenea, dovezi că acest medicament poate ajuta în cazul depresiei generale care nu este asociată cu alte afecțiuni.

Un mic studiu deschis efectuat pe 33 de pacienți cu tulburare depresivă majoră a constatat că Divalproex reduce simptomele depresiei la până la 86% dintre pacienți după 8 săptămâni de tratament .

Într-un studiu de 7 luni efectuat pe 14 pacienți cu depresie care nu au răspuns la antidepresivele convenționale, Divalproex a redus simptomele și a ajutat la prevenirea recidivelor atunci când a fost adăugat la terapia lor normală .

6) Simptomele schizofreniei

După o meta-analiză a 11 studii clinice incluzând 889 de pacienți, Divalproex poate reduce simptomele schizofreniei atunci când este adăugat la tratamentul convențional cu antipsihotice. Cu toate acestea, acest efect a fost observat numai în studiile pe termen scurt .

7) Tulburarea schizoafectivă

Turbarea schizoafectivă este strâns legată de schizofrenie, dar include simptome de depresie și manie pe lângă simptomele comune ale schizofreniei .

Într-un studiu retrospectiv efectuat pe 20 de pacienți schizoafectivi, Divalproex a îmbunătățit simptomele la 75% dintre pacienți .

Potrivit unui alt studiu efectuat pe 15 pacienți cu tulburări schizoafective, Divalproex poate reduce durata și intensitatea simptomelor pe o perioadă de 2 până la 4 ani de tratament .

Cercetare clinică privind Divalproex (Depakote)

Cercetarea clinică explorează utilizarea Divalproex pentru alte câteva afecțiuni, care sunt descrise mai jos. Cu toate acestea, aceste cercetări sunt preliminare și doar investigaționale. Siguranța și eficacitatea Divalproex pentru aceste afecțiuni este neclară până la efectuarea mai multor studii.

Cercetări privind cancerul

Nu s-a demonstrat că Divalproex tratează sau previne cancerul. Potențialul efect anticancerigen al Divalproex a fost studiat doar în studiile preliminare de fază I și II. Sunt necesare mai multe studii clinice pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestui medicament pentru această utilizare.

Celulele tumorale pot dezvolta uneori rezistență la medicamentele anticancerigene, reducând efectele acestora în timp. Există unele dovezi din studiile clinice de fază I și II că Divalproex poate ajuta la resensibilizarea unor tumori la medicamentele anticanceroase la care au fost anterior rezistente .

Cercetarea sugerează că Divalproex poate avea acest efect în mai multe tipuri de cancer, inclusiv :

• Tumori solide avansate
• Cancer de sân
• Melanom
• Cancer de col uterin avansat
• Mesoteliom

Potrivit unor cercetători, efectul anticancerigen al Divalproex se poate datora capacității sale de a modifica activitatea genelor prin inhibarea enzimei histone deacetilază .

Demența legată de HIV

Deși virusul HIV este cunoscut în primul rând pentru efectele sale asupra sistemului imunitar, infecțiile cu HIV pot provoca, de asemenea, deficiențe cognitive pe măsură ce boala progresează spre SIDA.

Un studiu pilot efectuat la 22 de pacienți cu HIV a constatat că Divalproex poate îmbunătăți cogniția la cei cu deficiențe cognitive legate de HIV .

Cu toate acestea, cercetările arată, de asemenea, că Divalproex nu previne infecția cu HIV sau reduce capacitatea virusului de a se răspândi în organism .

Căderea părului

Un studiu randomizat, controlat cu placebo, efectuat pe 40 de pacienți cu chelie de tip masculin (alopecie androgenică) sugerează că o formă topică de Divalproex poate favoriza creșterea părului atunci când este aplicat pe scalp .

Cu toate acestea, căderea părului este, de asemenea, un efect secundar raportat al Divalproex .

Divalproex (Depakote) Siguranță

Efecte secundare

Efectele secundare pot fi frecvente atunci când se ia Divalproex. Dacă orice efect secundar persistă sau se agravează, anunțați medicul dumneavoastră. De asemenea, aceasta nu este o listă completă a posibilelor reacții adverse. Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați orice reacții adverse grave sau dacă observați orice efecte care nu sunt enumerate aici.

Câteva reacții adverse frecvente includ :

• Nausee
• Vomitoze
• Pierderea părului (alopecie)
• Dureri abdominale
• Vedere încețoșată
• Insomnie
• Vărsături
• Tremurături (tremurături motorii)

Câteva reacții adverse pe termen lung raportate includ :

• Vânătăi ușoare
• Deteriorarea ficatului
• Creștere în greutate/obezitate
• Pierderea părului
• Diabet
• Sindromul ovarelor polichistice
• Sindromul metabolic
• Pancreatită
• Parkinson-.like syndrome
• Demență

Există, de asemenea, câteva reacții adverse care par a fi specifice copiilor care iau Divalproex, cum ar fi :

• Necesitate crescută de somn
• Hipotiroidism
• Sindromul Fanconi (o tulburare care afectează capacitatea rinichilor de a absorbi nutrienții esențiali)

Atenționări

Riscuri în timpul sarcinii

S-a demonstrat că Divalproex poate cauza malformații congenitale și trebuie evitat în timpul sarcinii ori de câte ori este posibil. Divalproex trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă un medic stabilește că beneficiile depășesc riscurile .

Potrivit cercetărilor, unele defecte congenitale potențiale includ anomalii cardiace, urinare, genitale, neurale și osoase, dozele mai mari provocând mai multe defecte .

Riscuri hepatice

Divalproex poate provoca leziuni ale ficatului. Pentru cei care iau Divalproex, FDA recomandă teste regulate pentru monitorizarea funcției hepatice .

Risc de sinucidere

Divalproex este asociat cu un risc mai mare de gândire și comportament suicidar. Cei care iau acest medicament trebuie monitorizați și orice schimbare de comportament trebuie raportată medicului .

Pancreatită

Au fost raportate decese la cei cu pancreatită (inflamație a pancreasului) care au luat Divalproex. Pacienții cu pancreatită trebuie să evite utilizarea acestui medicament .

Contraindicații

Afecțiuni hepatice

Divalproex poate provoca leziuni ale ficatului, în special în primele 6 luni de tratament. Au fost raportate cazuri fatale de toxicitate hepatică. Cei cu afecțiuni hepatice trebuie să evite administrarea acestui medicament

Tulburări ale ciclului ureei

Tulburările ciclului ureei sunt boli genetice rare care determină organismul să descompună incorect proteinele. Acest lucru duce la o acumulare de amoniac în sânge, ceea ce poate provoca umflarea creierului, ceea ce poate duce la simptome care variază de la greață și halucinații până la comă. Divalproex poate interfera cu ciclul ureei, ceea ce poate face ca tulburările ciclului ureei să fie și mai periculoase .

Hipersensibilități

Persoanele care sunt sensibile sau alergice la Divalproex trebuie să se abțină de la administrarea acestui medicament .

Interacțiuni medicamentoase

Aceste medicamente au fost raportate ca interacționând cu Divalproex. Cu toate acestea, aceasta nu este o listă completă, anunțați medicul dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați în prezent pentru a evita orice interacțiuni neașteptate.

Alcool

Divalproex și alcoolul sunt ambele descompuse de ficat. Administrarea lor împreună poate suprasolicita ficatul, provocând leziuni hepatice și având ca rezultat acumularea medicamentului la niveluri periculoase în organism .

Combinarea acestor două medicamente poate provoca, de asemenea, :

• Somnolență
• Ingrijorare
• Vârtej
• Pierdere a poftei de mâncare
• Dureri articulare
• Dureri musculare
• .
• Depresie

Aspirină

Au existat mai multe cazuri de pacienți care au prezentat simptome de toxicitate atunci când au luat Divalproex și aspirină împreună. Dacă ambele medicamente sunt luate împreună, este posibil să fie necesară monitorizarea nivelului de Divalproex în sânge.

Antibiotice

Divalproex poate interacționa cu antibioticele, în special cu cele din familia „carbapenem”, cum ar fi meropenemul. Administrarea acestor medicamente împreună poate duce la scăderi rapide ale nivelurilor de Divalproex .

Pentru că Divalproex reduce în mod normal activitatea neuronilor din creier, o scădere bruscă a nivelurilor de Divalproex poate face ca creierul să devină brusc hiperactiv, ceea ce poate duce la convulsii (chiar și la persoanele care nu au mai avut convulsii înainte) .

Antiepileptice

S-a demonstrat că Divalproex interacționează cu cel puțin alte 3 medicamente anticonvulsivante frecvente: lamotrigină, levetiracetam și fenitoină.

Un studiu deschis efectuat pe 18 subiecți de sex masculin a constatat că administrarea de Divalproex împreună cu lamotrigină poate scădea clearance-ul lamotriginei. Acest lucru poate duce la creșterea nivelurilor de lamotrigină activă în organism, ceea ce ar putea crește riscul de toxicitate sau supradozaj .

Un studiu efectuat pe 52 de pacienți epileptici a constatat că Divalproex și levetiracetam împreună au dus la o creștere a cantității totale de Divalproex în organism, crescând probabilitatea de toxicitate și supradozaj .

Un studiu de caz efectuat la un copil de 12 ani cu epilepsie a constatat că Divalproex poate elibera fenitoina din proteinele care se leagă de ea pentru a o inactiva în timpul transportului prin organism. Acest lucru poate duce la niveluri periculoase de fenitoină activată în organism, conducând la toxicitate cu fenitoină .

Antidepresive

Divalproex poate avea interacțiuni cu cel puțin alte 4 antidepresive relativ frecvente: doxepină, venlafaxină, lamotrigină și amitriptilină.

Un studiu retrospectiv efectuat pe 57 de pacienți cu depresie a constatat că administrarea de Divalproex poate duce la niveluri anormal de ridicate de doxepină și venlafaxină, conducând astfel la efecte toxice potențial periculoase .

În mod similar, un studiu randomizat încrucișat cu 18 pacienți de sex masculin a constatat că Divalproex poate scădea rata la care organismul descompune lamotrigina, ceea ce ar putea duce la niveluri active periculos de ridicate ale acestui medicament .

În cele din urmă, un studiu retrospectiv efectuat pe 66 de pacienți cu depresie a constatat că administrarea de Divalproex cu amitriptilină poate duce, de asemenea, la niveluri anormal de ridicate de amitriptilină activă în sânge .

Antipsihotice

Două studii de caz raportează o interacțiune adversă între Divalproex și quetiapină, care a dus la niveluri ridicate de amoniac în sânge, precum și la simptome de delir, care au dispărut după ce acești pacienți au încetat să mai ia quetiapină .

Într-un alt raport de caz, un pacient care lua Divalproex a dezvoltat o inflamație a creierului după ce risperidona a fost adăugată la tratamentul lor .

Dozaj

Totdeauna luați pregabalină conform indicațiilor medicului și nu întrerupeți brusc administrarea medicamentului.

Divalproex este disponibil într-o varietate de forme, inclusiv comprimate, comprimate cu eliberare prelungită și capsule cu eliberare întârziată.

Comprimatele cu eliberare normală sunt disponibile în concentrații de 125 mg, 250 mg și 500 mg.

Dosarea pentru Divalproex este individualizată și necesită titrare – începerea cu o doză mică și creșterea lentă a dozei până la obținerea unui răspuns optim sau a unui nivel sanguin optim. Dozele pot fi, de asemenea, limitate de efectele secundare.

Dozele inițiale, conform FDA, sunt :

• Mania: Începeți cu 750 mg pe zi (în doze divizate), crescând cât mai repede posibil
• Crize parțiale complexe: Începeți cu 10 până la 15 mg/kg pe zi, crescând la intervale de o săptămână
• Crize de absență: Începeți la 15 mg/kg pe zi, crescând la intervale de 1 săptămână
• Migrenă: Începeți cu 250 mg de două ori pe zi, poate fi crescut până la un maxim de 1000 mg pe zi.

Cu toate acestea, dozajul poate varia în funcție de forma de dozare, de interacțiunile medicamentoase și de vârstă.

.