Zumenon 1 mg Comprimidos revestidos por película

Para o tratamento dos sintomas pós-menopausa, a HRT só deve ser iniciada para sintomas que afetem negativamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve ser feita pelo menos anualmente e a TRH só deve continuar enquanto o benefício superar o risco.

Avidência quanto aos riscos associados à TRH no tratamento da menopausa prematura é limitada. Devido ao baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, entretanto, o equilíbrio entre benefícios e riscos para estas mulheres pode ser mais favorável do que em mulheres mais velhas.

Exame médico/acompanhamento

Antes de iniciar ou reiniciar a TSH, deve ser feito um histórico médico pessoal e familiar completo. O exame físico (incluindo pélvico e mamário) deve ser guiado por este e pelas contra-indicações e advertências de uso. Durante o tratamento, são recomendados check-ups periódicos de uma frequência e natureza adaptadas a cada mulher. As mulheres devem ser aconselhadas sobre as alterações nos seus seios que devem ser comunicadas ao seu médico ou enfermeira (ver “cancro da mama” abaixo).

Investigações, incluindo ferramentas de imagem apropriadas, por exemplo mamografia, devem ser realizadas de acordo com as práticas de rastreio actualmente aceites, modificadas de acordo com as necessidades clínicas do indivíduo.

Condições que necessitam de supervisão

Se alguma das seguintes condições estiver presente, tiver ocorrido anteriormente, e/ou se tiver sido agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser supervisionada de perto. Deve-se levar em conta que estas condições podem ocorrer ou ser agravadas durante o tratamento com Zumenon, em particular:

– Leiomioma (fibróides uterinos) ou endometriose

– História ou fatores de risco de distúrbios tromboembólicos (ver abaixo)

– Fatores de risco de tumores dependentes de estrogênio, e.g. hereditariedade de 1º grau para câncer de mama

– Hipertensão arterial

– Distúrbios hepáticos (por exemplo Adenoma hepático

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– Diabetes melito com ou sem envolvimento vascular

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– Colectíase

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– Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)

– Lúpus eritematoso sistémico

– História de hiperplasia endometrial (ver abaixo)

– Epilepsia

– Asma

– Otosclerose

Razões para a retirada imediata da terapia:

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Terapia deve ser interrompida nos casos em que uma contra-indicação é descoberta e nas seguintes situações:

– Icterícia ou deterioração da função hepática

– Aumento significativo da pressão arterial

– Novo início da dor de cabeça tipo migraine-

– Gravidez

Hiproplasia endometrial e carcinoma

Em mulheres com útero intacto o risco de hiperplasia endometrial e carcinoma é aumentado quando os estrogénios são administrados sozinhos por períodos prolongados. O aumento relatado no risco de câncer endometrial entre usuários somente de estrogênio varia de 2 a 12 vezes maior em comparação com usuários não usuários, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio (ver seção 4.8).

Após a interrupção do tratamento, o risco pode permanecer elevado por pelo menos 10 anos.

A adição de um progestagênio ciclicamente por pelo menos 12 dias por mês/28 dias de ciclo ou terapia contínua combinada de estrogênio-progestogênio em mulheres não histerectomizadas previne o risco excessivo associado à HRT somente de estrogênio.

Para doses orais de estradiol >2 mg, a segurança endometrial dos progestagênios adicionados não foi demonstrada.

Sangria e manchas podem ocorrer durante os primeiros meses de tratamento. Se o sangramento de ruptura ou spotting aparecer após algum tempo de terapia, ou continuar após a interrupção do tratamento, o motivo deve ser investigado, o que pode incluir biópsia endometrial para excluir malignidade endometrial.

Estimulação de estrogênio não-posicionado pode levar a transformação pré-maligna ou maligna nos focos residuais da endometriose. Portanto, a adição de progestagênios à terapia de reposição de estrogênio deve ser considerada em mulheres que foram submetidas à histerectomia devido à endometriose, se for sabido que têm endometriose residual.

Câncer de mama

As evidências gerais sugerem um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-progestogênio combinado e possivelmente também HRT somente de estrogênio, que depende da duração da toma da HRT.

Terapia combinada de estrogênio-progestogênio

– O ensaio aleatório controlado por placebo (Women’s Health Initiative study (WHI), e estudos epidemiológicos são consistentes em encontrar um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-progestogênio combinado para TSH que se torna aparente após cerca de 3 anos (veja a Seção 4.8).

terapia apenas com estrogênio

– O ensaio WHI não encontrou aumento no risco de câncer de mama em mulheres histerectomizadas usando HRT apenas com estrogênio. Estudos observacionais relataram principalmente um pequeno aumento no risco de ter câncer de mama diagnosticado que é substancialmente menor do que o encontrado em usuárias de combinações estrogênio-progestogênio (ver seção 4.8).

O risco em excesso se torna aparente dentro de poucos anos de uso, mas retorna à linha de base dentro de poucos (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.

HRT, especialmente o tratamento combinado de estrogénio-progestogénio, aumenta a densidade das imagens mamográficas que podem afectar negativamente a detecção radiológica do cancro da mama.

Câncer de ovário

Câncer de ovário é muito mais raro do que o cancro da mama. As evidências epidemiológicas de uma grande metanálise sugerem um risco ligeiramente maior em mulheres que tomam apenas estrogênio ou estrogênio-progestogênio HRT combinado, que se torna aparente dentro de 5 anos de uso e diminui com o tempo após a parada. Alguns outros estudos, incluindo o ensaio WHI, sugerem que o uso de TSH combinada pode estar associado a um risco semelhante, ou ligeiramente menor (ver seção 4.8).

Tromboembolismo venoso

– A TSH está associada a um risco de 1,3-3 dobras de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A ocorrência de tal evento é mais provável no primeiro ano da TH do que mais tarde (veja Seção 4.8).

– Os pacientes com estados trombofílicos conhecidos têm um risco aumentado de TEV e a TH pode acrescentar a este risco. Portanto, a TRH está contra-indicada nestes pacientes (veja seção 4.3).

– Fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem, uso de estrogênios, idade avançada, cirurgia principal, imobilização prolongada, obesidade (IMC > 30 kg/m2), gravidez/pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES), e câncer. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas no TEV.

Como em todos os pacientes pós-operatórios, medidas profiláticas precisam ser consideradas para prevenir o TEV após a cirurgia. Se a imobilização prolongada for seguida de cirurgia eletiva, recomenda-se a parada temporária da TRH de 4 a 6 semanas antes. O tratamento não deve ser reiniciado até que a mulher esteja completamente mobilizada.

– Em mulheres sem história pessoal de TEV, mas com um parente de primeiro grau com história de trombose em idade jovem, o rastreamento pode ser oferecido após aconselhamento cuidadoso quanto às suas limitações (apenas uma proporção de defeitos trombófilos é identificada pelo rastreamento). Se for identificado um defeito trombofílico que segregue com trombose em membros da família ou se o defeito for ‘grave’ (por exemplo, deficiências de antitrombina, proteína S, ou proteína C ou uma combinação de defeitos) a TRH está contra-indicada.

– As mulheres já em tratamento anticoagulante crônico requerem cuidadosa consideração do risco-benefício do uso da TRH.

– Se a TRH se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser aconselhados a contactar imediatamente os seus médicos quando estiverem conscientes de um potencial sintoma tromboembólico (por exemplo, inchaço doloroso de uma perna, dor súbita no peito, dispneia).

Doença da artéria coronária (TRC)

Não há evidência de ensaios controlados aleatórios de proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem TRC existente que receberam TRC combinada de estrogênio-progestogênio ou somente estrogênio.

Terapia combinada de estrogênio-progestogênio

O risco relativo de TRC durante o uso de TRC combinada de estrogênio+progestogênio é ligeiramente aumentado. Como o risco absoluto básico de CAD é fortemente dependente da idade, o número de casos extras de CAD devido ao uso de estrogênio+progestogênio é muito baixo em mulheres saudáveis próximas à menopausa, mas aumentará com a idade mais avançada.

Só estrogênio

Dados controlados aleatoriamente não encontraram risco aumentado de CAD em mulheres histerectomizadas usando terapia somente de estrogênio.

Cidente vascular cerebral isquêmico

Terapia combinada de estrogênio-progestogênio e estrogênio somente estão associados a um aumento de até 1,5 vezes no risco de acidente vascular cerebral isquêmico. O risco relativo não muda com a idade ou com o tempo desde a menopausa. Entretanto, como o risco basal de acidente vascular cerebral é fortemente dependente da idade, o risco geral de acidente vascular cerebral em mulheres que usam TSH aumentará com a idade (veja seção 4.8).

Outras condições

– Os estrogênios podem causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou renal devem ser cuidadosamente observados.

– Mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia de reposição de estrogênio ou reposição hormonal, uma vez que casos raros de grandes aumentos de triglicerídeos plasmáticos levando à pancreatite têm sido relatados com terapia de estrogênio nesta condição.

– Os estrogénios aumentam a globulina de ligação à tiróide (TBG), levando ao aumento do hormônio tiroidiano total em circulação, medido pelos níveis de iodo ligado à proteína (PBI), T4 (por coluna ou por radio-imunoensaio) ou T3 (por radio-imunoensaio). A absorção da resina T3 é diminuída, refletindo o TBG elevado. As concentrações de T4 livre e T3 livre são inalteradas. Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro, ou seja, globulina de ligação corticóide (CBG), globulina de ligação ao hormônio (SHBG), levando ao aumento de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios ativos livres ou biológicos não se alteraram. Outras proteínas plasmáticas podem estar aumentadas (substrato angiotensinogénio/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

– O uso de HRT não melhora a função cognitiva. Existe alguma evidência de risco aumentado de demência provável em mulheres que começam a usar HRT combinada contínua ou apenas estrogênio após a idade de 65 anos.

– Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

– Mulheres que possam estar em risco de gravidez devem ser aconselhadas a aderir a métodos contraceptivos não-hormonais.