Intolerância hereditária à frutose. | Journal of Medical Genetics

Abstract

Intolerância hereditária à frutose (HFI, OMIM 22960), causada por deficiência catalítica da aldolase B (fructose-1,6-bisfosfato aldolase, EC 4.1.2.13), é uma condição hereditária recessiva na qual os homozigotos afetados desenvolvem sintomas hipoglicémicos e abdominais graves após a ingestão de alimentos contendo frutose e açúcares cognatos. A ingestão contínua de açúcares nocivos leva a lesões hepáticas e renais e retardo de crescimento; a administração parenteral de frutose ou sorbitol pode ser fatal. A detecção direta de algumas mutações no gene aldolase B humano no cromossomo 9q facilita o diagnóstico genético da ICS em muitos pacientes sintomáticos. A gravidade do fenótipo da doença parece ser independente da natureza das mutações do gene da aldolase B até agora identificadas. Parece que até agora tem havido pouca, ou nenhuma, seleção contra alelos aldolase B mutantes na população: no Reino Unido, aproximadamente 1,3% dos neonatos abrigam uma cópia do alelo prevalente da doença A149P. A ascendência do açúcar como um dos principais nutrientes dietéticos, especialmente nas sociedades ocidentais, pode ser responsável pelo crescente reconhecimento da ICS como uma doença nutricional e tem mostrado a prevalência dos genes da aldolase B mutante na população em geral. A gravidade da expressão clínica se correlaciona bem com o ambiente nutricional imediato, idade, cultura e hábitos alimentares dos indivíduos afetados. Aqui revisamos a base bioquímica, genética e molecular da deficiência de aldolase B humana na ICS, uma desordem que responde à terapia dietética e na qual as principais manifestações da doença são assim evitáveis.