Gabriel Synthesis

Mechanism

Comecemos com ftalimida, tratamos com base como KOH ou NaOH, adicionamos um halogeneto alquílico, e depois libertamos a amina resultante. Vamos quebrar cada passo do mecanismo:

Nitrogênio deprotonado

No primeiro passo, o nitrogênio do ftalimida é deprotonado para criar o ftalimida de potássio. Atenção: alguns professores podem começar com a ftalimida de potássio e pular completamente o passo da desprotonificação.

Nitrogênio Alquilação

Agora o nitrogênio tenha uma carga negativa, ele pode agir como um nucleófilo e realizar uma reação SN2 sobre um halogeneto de alquilo. Uma vez que isso acontece, temos uma amina primária apenas esperando para ser liberada.

Substituição de acilo nucleofílico por hidrazina

Neste ponto, há um par de variações. Normalmente, a hidrazina (NH2NH2) é utilizada, mas às vezes é utilizada hidrólise ácida ou hidrólise básica. Mais tarde vamos dar uma olhada nesses mecanismos. Em qualquer caso, o nucleófilo inicia o nitrogênio através de um mecanismo de substituição de acilo nucleofílico.

Transferência intramolecular de prótons N-N

A hidrazina protonada é então desprotonada pelo nitrogênio que foi apenas expulso de um carbonilo. Ainda precisamos tirar a amina do segundo carbonilo, e o NH2 da hidrazina repete o processo para dar-lhe o pontapé de saída.

Segundo NAS

O NH2 não reagido da hidrazina ataca o outro carbonilo através de outro mecanismo NAS para finalmente dar o pontapé de saída da amina. Agora há uma carga negativa e uma carga positiva, e essas precisam ser cuidadas.

Formação de Amina Primária

O nitrogênio negativo deprotona o nitrogênio positivo, e o rolo do tambor por favor… nós temos nossa amina primária (assim como o produto cíclico ftalhidrazida)! Caso você queira ver todo o mecanismo de uma vez, aqui está ele:

Hidrazina mecanismo completo