Cough Reflex

VI. Estudos Tussigênicos: O gênero influencia o reflexo da tosse?

O reflexo da tosse foi examinado em vários subgrupos de pacientes com doenças respiratórias com e sem tosse. Por exemplo, pacientes com asma e sem tosse têm um reflexo normal, mas se a doença está associada a uma tosse seca, observa-se um aumento da sensibilidade. Este mesmo princípio é válido para os pacientes que utilizam uma IACS . O que não está totalmente claro nos estudos anteriores é se as mulheres, com ou sem tosse crônica ou doença pulmonar, apresentam um reflexo de tosse aumentado em relação aos homens.

Fujimura et al mediram o limiar para a tosse induzida pelo ácido tartárico em homens e mulheres não-atópicos para examinar se o reflexo da tosse, em geral, é mais sensível nas mulheres do que nos homens . A população do estudo foi composta por 48 homens e 23 mulheres saudáveis, voluntários não-atópicos. Os sujeitos não tinham história de alergia direta ou familiar. Dos homens, 28 eram não fumantes (idade média de 25 anos) e 20 eram fumantes (idade média de 24 anos). Todas as mulheres eram não-fumantes. Todos os sujeitos foram submetidos à espirometria padrão.

Ácido tartárico foi dissolvido em soro fisiológico de concentrações crescentes. Cada sujeito inalou uma solução de controle de soro fisiológico seguida por concentrações progressivamente crescentes de ácido tartárico. As soluções foram inaladas durante 15 segundos por meio da respiração das marés em intervalos de 1 minuto a partir de um nebulizador com o sujeito usando um clipe nasal. Concentrações crescentes foram inaladas até que cinco ou mais tosses fossem produzidas. Os valores do limiar de tosse foram expressos como valores médios geométricos com o erro padrão geométrico da média (GSEM).

O valor médio geométrico do limiar de tosse em mulheres não fumantes foi de 10,3% (GSEM 1,27%), o que foi significativamente inferior ao dos homens não fumantes (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). Os valores de limiar de tosse em homens fumantes foram significativamente inferiores aos dos homens não fumantes (p < 0,01).

Observação, não houve correlação significativa entre limiar de tosse e altura em homens não fumantes, homens fumantes ou mulheres. Estes últimos dados sugerem que o tamanho das vias aéreas não é um contribuinte significativo para a resposta tussigénica.

Pensa-se que o ácido tartárico induz a tosse estimulando receptores irritantes nas vias aéreas. Fujimura concluiu que, dada a falta de correlação entre o limiar de tosse e a altura, os receptores irritantes das vias aéreas podem ser mais “sensíveis” nas mulheres do que nos homens. O estudo não abordou diretamente como os inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) induzem a tosse mais freqüentemente nas mulheres do que nos homens.

Num estudo mais extenso, Fujimura examinou se a tosse induzida por capsaicina é mais sensível nas mulheres do que nos homens . A capsaicina é o ingrediente ativo da pimenta vermelha e presume-se que produza tosse principalmente pela estimulação das fibras C. Este estudo também examinou a relação entre a tosse e o tamanho das vias aéreas de forma mais ampla, determinando se a idade, altura ou função pulmonar influenciam o limiar de tosse.

Cento e sessenta voluntários saudáveis, não fumantes e nãoatopositivos foram inscritos em um dos quatro grupos: 40 homens (24 ± 2 anos) e 40 mulheres (22 ± 2 anos) como “adultos jovens”; 40 homens (48 ± 5 anos) e 40 mulheres (50 ± 7 anos) como “adultos de meia-idade”. Todos os sujeitos foram submetidos a medições de altura, peso e espirometria. Cada indivíduo inalou uma solução de controle seguida por um aumento progressivo das concentrações de capsaicina dissolvida, usando o mesmo método de respiração bucal que no estudo do ácido tartárico. O limiar de tosse foi novamente definido como a menor concentração de capsaicina que provoca cinco ou mais tosses e foi expresso como média geométrica.

Tanto em adultos jovens como de meia idade, o limiar de tosse foi significativamente menor nas fêmeas do que nos machos. O limiar de tosse não foi significativamente diferente entre adultos jovens e adultos de meia-idade do mesmo sexo. Além disso, na análise dos subgrupos, 16 fêmeas pós-menopausa do grupo de meia-idade tinham um limiar de tosse significativamente mais baixo do que as mulheres pré-menopausa do mesmo grupo. Este achado foi consistente com a observação de que a tosse relacionada à ACEI ocorre mais freqüentemente em mulheres na pós-menopausa. Também sugere que o aumento da sensibilidade à tosse entre as mulheres não é facilmente atribuível à presença de hormônios sexuais .

No mesmo estudo, uma regressão múltipla determinou que das variáveis independentes de idade, altura, peso, capacidade vital forçada (CVF), função pulmonar inicial (VEF1)/ relação VFVC e sexo, somente o sexo afetou significativamente a variável dependente do limiar de tosse. Isso fornece mais evidências de que o tamanho das vias aéreas, previsto para ser menor no sexo feminino, não é um fator significativo na determinação dos limiares individuais de tosse.

Os resultados deste estudo são consistentes com o estudo anterior do ácido tartárico, mas estão em oposição aos de Choudry et al que relatam que não houve diferença de sexo na tosse induzida por capsaicina usando um único método de inalação para aumentar a concentração. A contradição entre os dois estudos pode refletir diferenças nas técnicas de inalação (respiração tidal versus inalação única). Além disso, o estudo de Choudry et al não foi concebido especificamente para examinar as diferenças sexuais no limiar da tosse, mas sim as diferenças entre sujeitos sem tosse, tosse crônica não produtiva e tosse produtiva crônica. Um estudo concebido com a intenção específica de abordar se existem diferenças no limiar de tosse em mulheres saudáveis versus homens saudáveis demonstrou, de fato, um limiar inferior em mulheres usando uma única técnica de desafio respiratório para aumentar as concentrações de capsaicina .

Os estudos apresentados até agora demonstraram que entre as voluntárias saudáveis, as mulheres são mais sensíveis a vários agentes tussigênicos inalados. Estes estudos, no entanto, não abordam a questão da existência de diferenças similares relacionadas ao sexo na sensibilidade ao reflexo da tosse entre pacientes com tosse crônica. Para abordar esta questão, Kastelik et al inscreveram 118 pacientes e mediram a sensibilidade da tosse tanto à capsaicina quanto ao ácido cítrico, usando uma técnica controlada por um único dosímetro de respiração. Um total de 118 (68 mulheres), com 58,4 ± 12,6 anos de idade, foram submetidas ao desafio do ácido cítrico. Destes, 101 (60 mulheres) pacientes com 57,8 ± 12,9 anos de idade também foram submetidos à prova de capsaicina. As concentrações de agente tussivo causador de duas (C2) e cinco (C5) tosses foram calculadas. As medidas de C2 e C5 foram significativamente menores nas mulheres do que nos homens para ambos os agentes tussigênicos. Além disso, existiu uma correlação significativa entre os valores de ácido cítrico e capsaicina C2 e C5. Quando os pacientes foram considerados com base no diagnóstico clínico final, as duas principais categorias diagnósticas foram a asma e a DRGE. Os valores de C2 e C5 para capsaicina e ácido cítrico foram significativamente menores para pacientes do sexo feminino em ambos os grupos, com exceção da capsaicina C2 (p = 0,063) e do ácido cítrico C5 (p = 0,092) para pacientes com asma, embora tenham sido observadas tendências. As medidas espirométricas, expressas como valores absolutos ou percentuais dos valores previstos, em geral, não foram significativamente correlacionadas com os valores de C2 ou C5 em pacientes do sexo feminino ou masculino, exceto para os valores de capsaicina C5 e VEF1 em pacientes do sexo masculino (rs = 0,37, p = 0,03). Em uma análise subgrupo, os autores investigaram se o estado reprodutivo das pacientes do sexo feminino influenciou sua resposta à tosse, dividindo as pacientes em grupos etários de ≥55 e <55. Não houve diferenças estatísticas nos valores de C2 ou C5 para capsaicina ou ácido cítrico entre os dois grupos.

Este estudo foi o primeiro a demonstrar que, em indivíduos com tosse crônica, as mulheres, em comparação com os homens, têm uma sensibilidade elevada ao reflexo da tosse tanto para o ácido cítrico quanto para a capsaicina. Além disso, a pouca ou nenhuma correlação entre a sensibilidade reflexa e os valores espirométricos sugere que a variação na deposição de agentes tussigênicos é pouco provável que leve em conta as diferenças relacionadas ao sexo na tosse. Uma diferença semelhante também foi observada nas duas principais categorias diagnósticas da asma e da DRGE. Presumivelmente, não houve números suficientes para examinar se isto também se aplicava à tosse relacionada com a ACEI. Estudos anteriores demonstraram um aumento do reflexo da tosse em pacientes com ICEA, mas não abordaram se as mudanças induzidas pela ICEA na sensibilidade à tosse em mulheres são maiores em magnitude, prevalência ou ambas relativas à mesma em homens .