Ataxia episódica tipo 2

Ataxia episódica tipo 2 (EA 2) é uma doença neurológica rara de herança autossômica dominante resultante da disfunção de um canal de cálcio de tensão. Manifesta-se com ataques recorrentes de desequilíbrio, vertigem e ataxia e pode ser provocada por esforço físico ou estresse emocional. No intervalo livre de feitiços, os pacientes apresentam disfunção motora ocular central, principalmente o nistagmo negativo. Uma progressão lenta dos sinais cerebelares acompanhada por uma ligeira atrofia das estruturas cerebelares da linha média é comumente observada durante o curso da doença. A EA 2 é mais frequentemente causada pela perda de mutações funcionais do gene do canal de cálcio CACNA1A, que codifica a subunidade Ca(v)2.1 do canal de cálcio tipo P/Q e é expressa principalmente nas células de Purkinje. Até o momento, mais de 30 mutações foram descritas. Duas opções de tratamento eficazes foram estabelecidas para a EA 2: a acetazolamida (ACTZ), que provavelmente altera o pH intracelular e, portanto, o potencial transmembranar, e a 4-aminopiridina (4-AP), um bloqueador do canal de potássio. Aproximadamente 70% de todos os pacientes respondem ao tratamento com ACTZ, mas o efeito muitas vezes é apenas transitório. Em um estudo aberto, o 4-AP preveniu ataques em cinco dos seis pacientes com EA 2, muito provavelmente aumentando a atividade de repouso e a excitabilidade das células de Purkinje. Esses achados foram confirmados por experimentos em modelos animais do EA 2. Muitos aspectos da fisiopatologia (por exemplo, indução dos ataques) e do tratamento do EA 2 (por exemplo, modo de ação do ACTZ e do 4-AP) ainda não estão claros e precisam ser tratados em outros estudos clínicos e animais.