7 Usos do Divalproex (Depakote) + Efeitos Colaterais

Divalproex (Depakote) é um medicamento anti-convulsivo que é usado há quase cinquenta anos. Também é usado para tratar distúrbios bipolares, epilepsia e enxaquecas. Mas pode causar uma série de efeitos secundários que vão desde náuseas a danos hepáticos. Leia mais sobre os usos e efeitos colaterais de Divalproex.

O que é Divalproex (Depakote)?

Divalproex sódio (marca Depakote) é um medicamento aprovado pelo FDA para tratar vários tipos de convulsões, episódios maníacos associados à doença bipolar, e para ajudar a prevenir enxaquecas .

Este medicamento também é por vezes usado fora do rótulo para tratar várias outras condições, incluindo sintomas de esquizofrenia e depressão .

Divalproex vs Other Forms

Há vários medicamentos muito semelhantes ao Divalproex, o que pode causar alguma confusão. Estas diferentes formas (e seus nomes de marca) incluem :

• Ácido valpróico (Depakene) – a forma ativa do medicamento
• Valproato de sódio (Depacon) – a forma salina do ácido valpróico
• Divalproex de sódio (Depakote) – contém ácido valpróico e valproato de sódio

Todos estes medicamentos são eventualmente convertidos em ácido valpróico no organismo, que é a forma que tem um efeito biológico. A dosagem de cada medicamento diferente representa a atividade do ácido valpróico .

Pesquisa sugere que essas três diferentes formas (ácido valpróico/valproato/Divalproex) têm eficácia semelhante. Entretanto, essas drogas não são consideradas bioequivalentes pelo FDA, o que significa que não podem ser usadas de forma intercambiável .

Outras diferenças incluem a freqüência com que são dosadas (Divalproex está disponível em forma de liberação prolongada) e o preço (Divalproex é geralmente muito mais caro) .

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação de Divalproex não é completamente compreendido. Pesquisas sugerem que o ácido valpróico (a forma ativa da droga) pode ter vários mecanismos diferentes, incluindo :

• Níveis crescentes de GABA, um neurotransmissor inibitório que reduz a superestimulação no cérebro.
• Reduzir a comunicação excessiva entre os neurônios através do bloqueio dos canais de sódio e íons de cálcio no cérebro, que é um gatilho comum para convulsões.

Emerge também a pesquisa de que o ácido valpróico pode inibir uma enzima chamada deacetylases histone (HDAC). Os investigadores estão actualmente a explorar os potenciais efeitos anticancerígenos do ácido valpróico devido à sua capacidade de inibir as HDACs .

Usos de Divalproex (Depakote)

Usos Aprovados pelo FDA

1) Epilepsia

Divalproex tem sido usado há muito tempo para tratar epilepsia e é considerado o tratamento de primeira linha para vários tipos de convulsões, incluindo convulsões parciais, convulsões de ausência e convulsões tónico-clónicas.

Em uma revisão de 7 ensaios clínicos incluindo 1.809 pacientes, os investigadores concluíram que Divalproex é tão eficaz como muitos outros medicamentos antiepilépticos (como lamotrigina e topiramato) no tratamento de convulsões tónico-clónicas generalizadas. Além disso, Divalproex e etosuximida parecem ser as melhores opções para as crises de ausência .

Em outra revisão de 12 ensaios clínicos, aqueles que tomaram Divalproex relataram as respostas mais livres de convulsões em comparação com os de outros medicamentos antiepilépticos comuns. Este medicamento também teve a menor incidência de efeitos colaterais graves .

Divalproex também é comumente usado para crianças com epilepsia. Uma revisão sistemática de 8 ensaios clínicos revelou que o Divalproex pode ser mais eficaz que a lamotrigina para o tratamento de convulsões de ausência em crianças. No entanto, os investigadores também descobriram que os efeitos secundários eram mais frequentes em crianças que tomam Divalproex .

2) Prevenção da enxaqueca

De acordo com uma série de ensaios clínicos, Divalproex pode ajudar a prevenir as enxaquecas e é um dos medicamentos de primeira linha usados para a prevenção da enxaqueca em certos pacientes .

A Academia Americana de Neurologia e a American Headache Society reviram 29 ensaios clínicos e concluíram que o Divalproex é eficaz na redução da frequência e gravidade das enxaquecas .

Divalproex também pode ser usado para prevenir enxaquecas em crianças. Múltiplas revisões sugerem que este medicamento pode diminuir a frequência e severidade das enxaquecas em crianças também .

3) Episódios maníacos no distúrbio bipolar

As pessoas com distúrbio bipolar frequentemente experimentam períodos de depressão juntamente com episódios de mania, onde se sentem anormalmente energizadas e exaltadas. Divalproex é aprovado para o tratamento do distúrbio bipolar, especialmente para o tratamento de episódios maníacos.

De acordo com uma revisão sistemática de 25 ensaios clínicos, incluindo 3.252 pacientes, Divalproex pode ser eficaz para o tratamento da mania aguda. No entanto, o medicamento não parece ser eficaz para o tratamento em crianças e adolescentes .

Outra revisão sistemática de 6 ensaios clínicos sugere que Divalproex pode ser eficaz para o tratamento a longo prazo da doença bipolar, mas as evidências são limitadas .

Por outro lado, há algumas evidências de que Divalproex também pode ser eficaz para a depressão associada à doença bipolar. Três meta-análises concluíram que este medicamento é eficaz na redução dos sintomas depressivos no distúrbio bipolar .

Off-Label Uses

Divalproex é usado para várias condições não rotuladas, que discutiremos nas seções seguintes. Se lhe for prescrito este medicamento, tome sempre o medicamento como indicado pelo seu médico.

4) Ansiedade

Divalproex é por vezes utilizado para tratar sintomas de ansiedade.

Por exemplo, um ensaio clínico aberto com 10 pacientes com distúrbio de pânico descobriu que Divalproex pode reduzir os sintomas de pânico e ansiedade enquanto também melhora o humor instável .

Num ensaio randomizado controlado por placebo em 17 pacientes com transtorno de ansiedade social, Divalproex reduziu os sintomas de ansiedade em aproximadamente metade dos pacientes.

Outras pesquisas sugerem que Divalproex pode ser a droga de escolha em pacientes com ansiedade e transtorno bipolar.

5) Depressão

Como discutido anteriormente, Divalproex pode ser eficaz para depressão associada com transtorno bipolar. Entretanto, há também evidências de que este medicamento pode ajudar na depressão geral que não está associada a outras condições.

Um pequeno estudo aberto de 33 pacientes com transtorno depressivo maior descobriu que Divalproex reduz os sintomas da depressão em até 86% dos pacientes após 8 semanas de tratamento.

Num estudo de 7 meses de 14 pacientes com depressão que não responderam aos antidepressivos convencionais, Divalproex diminuiu os sintomas e ajudou a prevenir recaídas quando adicionado ao seu tratamento normal .

6) Esquizofrenia Sintomas

De acordo com uma meta-análise de 11 ensaios clínicos incluindo 889 pacientes, Divalproex pode reduzir os sintomas de esquizofrenia quando adicionado ao tratamento convencional com antipsicóticos. Entretanto, esse efeito só foi observado em ensaios de curto prazo .

7) Transtorno esquizoafetivo

Desordem esquizoafetiva está intimamente relacionado à esquizofrenia, mas inclui sintomas de depressão e mania, além dos sintomas comuns de esquizofrenia .

Num estudo retrospectivo de 20 pacientes esquizoafetivos, Divalproex melhorou os sintomas em 75% dos pacientes .

De acordo com um estudo diferente de 15 pacientes com distúrbios esquizoafetivos, Divalproex pode reduzir a duração e intensidade dos sintomas em 2 a 4 anos de tratamento .

Pesquisa clínica sobre Divalproex (Depakote)

Pesquisa clínica está explorando o uso de Divalproex para várias outras condições, que estão descritas abaixo. No entanto, esta pesquisa é apenas preliminar e investigacional. A segurança e eficácia do Divalproex para estas condições não é clara até que mais estudos sejam realizados.

Câncer Research

Divalproex não demonstrou tratar ou prevenir o câncer. O potencial efeito anticancerígeno do Divalproex só foi estudado em estudos preliminares das fases I e II. Mais ensaios clínicos são necessários para avaliar a segurança e eficácia deste medicamento para este uso.

Células tumorais podem por vezes desenvolver resistência aos medicamentos anti-cancerígenos, reduzindo os seus efeitos ao longo do tempo. Há algumas evidências de estudos clínicos das fases I e II que o Divalproex pode ajudar a re-sensibilizar alguns tumores aos medicamentos anti-cancerígenos aos quais eles eram anteriormente resistentes.

A investigação sugere que Divalproex pode ter este efeito em vários tipos de cancro, incluindo :

• Tumores sólidos avançados
• Câncer de mama
• Melanoma
• Câncer cervical avançado
• Mesotelioma

De acordo com alguns pesquisadores, o efeito anti-câncer de Divalproex pode ser devido à sua capacidade de alterar a atividade dos genes, inibindo a enzima histone deacetylase .

Demência Relacionada ao HIV

Embora o vírus HIV seja conhecido principalmente pelos seus efeitos no sistema imunológico, as infecções por HIV também podem causar deficiências cognitivas à medida que a doença progride para a AIDS.

Um estudo piloto em 22 pacientes com HIV descobriu que o Divalproex pode melhorar a cognição naqueles com deficiências cognitivas relacionadas ao HIV.

No entanto, pesquisas também mostram que o Divalproex não previne a infecção pelo HIV ou reduz a capacidade do vírus de se espalhar dentro do corpo.

Queda de cabelo

Um ensaio randomizado controlado por placebo de 40 pacientes com calvície de padrão masculino (alopecia androgênica) sugere que uma forma tópica de Divalproex pode promover o crescimento do cabelo quando aplicado no couro cabeludo .

No entanto, a perda de cabelo também é um efeito colateral relatado de Divalproex .

Divalproex (Depakote) Safety

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais podem ser comuns quando se toma Divalproex. Efeitos secundários que normalmente não requerem atenção médica (diga ao seu médico ou profissional de saúde se persistem, ou se se agravam) Esta também não é uma lista completa de possíveis efeitos colaterais. Efeitos secundários que normalmente não requerem atenção médica (diga ao seu médico ou profissional de saúde se persistem, ou se são incómodos)

• Nausea
• Vómito
• Perda de cabelo (alopecia)
• Dores abdominais
• Visão enevoada
• Insónia
• Tonturas
• Tremor (tremores motores)

Alguns efeitos secundários relatados a longo prazo incluem :

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• Maturamento fácil
• Danos no fígado

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• Ganho de peso/obesidade

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• Perda de cabelo

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• Diabetes

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• Síndrome dos ovários policísticos

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• Síndrome metabólica

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• Pancreatite

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• Parkinson-como síndrome
• Demência

Há também alguns efeitos secundários que parecem ser específicos para as crianças que tomam Divalproex, tais como :

• Necessidade de dormir
• Hipotiroidismo
• Síndrome de Fanconi (um distúrbio que prejudica a capacidade dos rins de absorver nutrientes essenciais)

Avencimentos

Riscos de gravidez

Divalproex tem demonstrado causar defeitos de nascença e deve ser evitado durante a gravidez sempre que possível. Divalproex só deve ser usado durante a gravidez se um médico determinar que os benefícios superam os riscos .

De acordo com a pesquisa, alguns defeitos de nascença potenciais incluem anormalidades cardíacas, urinárias, genitais, neurais e ósseas, com doses mais altas causando mais defeitos .

Riscos hepáticos

Divalproex pode causar danos ao fígado. Para aqueles que tomam Divalproex, a FDA recomenda testes regulares para monitorar a função hepática .

Risco de suicídio

Divalproex está associado a um maior risco de pensamento e comportamento suicida. Aqueles que tomam esta medicação devem ser monitorados e qualquer mudança de comportamento deve ser relatada ao médico .

Pancreatite

Há mortes relatadas em pessoas com pancreatite (inflamação do pâncreas) que tomaram Divalproex. Pacientes com pancreatite devem evitar o uso deste medicamento .

Contraindicações

Doença hepática

Divalproex pode causar danos ao fígado, especialmente nos primeiros 6 meses de tratamento. Casos fatais de toxicidade hepática têm sido relatados. Aqueles com doença hepática devem evitar tomar este medicamento

Perturbações do ciclo da ureia

Perturbações do ciclo da ureia são doenças genéticas raras que provocam a quebra incorrecta das proteínas do organismo. Isto leva a uma acumulação de amônia no sangue, que pode causar inchaço do cérebro, o que pode resultar em sintomas que vão desde náuseas e alucinações até coma. Divalproex pode interferir com o ciclo da ureia, o que pode tornar os distúrbios do ciclo da ureia ainda mais perigosos .

Hipersensibilidades

As pessoas que são sensíveis ou alérgicas a Divalproex devem abster-se de tomar este medicamento .

Interacções com Divalproex

Os seguintes medicamentos foram relatados para interagir com Divalproex. No entanto, esta não é uma lista completa, informe o seu médico de todos os medicamentos que está a tomar actualmente para evitar interacções inesperadas.

Álcool

Divalproex e álcool são ambos decompostos pelo fígado. Tomá-los juntos pode sobrecarregar o fígado, causando danos no fígado e resultando na acumulação da droga até níveis perigosos no corpo.

Combinando estas duas drogas também pode causar :

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• Prontrição

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• Prontrição

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• Tonturas
• Perda de apetite

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• Dores de articulação

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• Dores de músculo
• Depressão

Aspirina

Existiram múltiplos casos de pacientes com sintomas de toxicidade ao tomar Divalproex e aspirina juntos. Se ambos os medicamentos forem tomados em conjunto, os níveis sanguíneos de Divalproex podem precisar de ser monitorizados .

Antibióticos

Divalproex pode interagir com antibióticos, especialmente os da família “carbapenem”, como o meropenem. Tomar esses medicamentos juntos pode levar a rápidas diminuições nos níveis de Divalproex .

Porque Divalproex normalmente reduz a atividade dos neurônios no cérebro, uma queda repentina nos níveis de Divalproex pode fazer com que o cérebro se torne subitamente hiperativo, o que pode levar a convulsões (mesmo em pessoas que nunca tiveram convulsões antes) .

Antiepilépticos

Divalproex demonstrou interagir com pelo menos 3 outros anti-convulsivos comuns: lamotrigina, levetiracetam e fenitoína.

Um estudo aberto com 18 sujeitos masculinos descobriu que a toma de Divalproex com lamotrigina pode diminuir a depuração da lamotrigina. Isto pode levar ao aumento dos níveis de lamotrigina activa no corpo, o que pode aumentar o risco de toxicidade ou sobredosagem.

Um estudo de 52 pacientes epilépticos descobriu que Divalproex e levetiracetam juntos levaram a um aumento da quantidade total de Divalproex no corpo, aumentando a probabilidade de toxicidade e overdose .

Um estudo de caso em uma criança de 12 anos com epilepsia descobriu que Divalproex pode liberar fenitoína das proteínas que se ligam a ela a fim de inativá-la durante o transporte através do corpo. Isto pode levar a níveis perigosos de fenitoína ativada no corpo, levando à toxicidade da fenitoína .

Antidepressivos

Divalproex pode ter interações com pelo menos 4 outros antidepressivos relativamente comuns: doxepina, venlafaxina, lamotrigina, e amitriptilina.

Um estudo retrospectivo de 57 pacientes com depressão descobriu que a toma de Divalproex pode levar a níveis anormalmente elevados de doxepina e venlafaxina, levando assim a efeitos tóxicos potencialmente perigosos .

Similiarmente, um estudo cruzado randomizado com 18 pacientes do sexo masculino descobriu que Divalproex pode diminuir a taxa na qual o corpo quebra a lamotrigina, o que pode levar a níveis perigosamente elevados de amitriptilina ativa deste medicamento .

Finalmente, um estudo retrospectivo com 66 pacientes depressivos descobriu que tomar Divalproex com amitriptilina também pode levar a níveis anormalmente elevados de amitriptilina ativa na corrente sanguínea .

Antipsicóticos

Dois estudos de caso relatam uma interação adversa entre Divalproex e quetiapina, levando a altos níveis de amônia no sangue, bem como sintomas de delírio, que desapareceram após esses pacientes pararem de tomar quetiapina .

Em outro relato de caso, um paciente tomando Divalproex desenvolveu inflamação do cérebro após a adição de risperidona ao seu tratamento .

Dose

Sempre tome pregabalina como indicado pelo médico e não descontinue a medicação abruptamente.

Divalproex está disponível em várias formas, incluindo comprimidos, comprimidos de libertação prolongada, e cápsulas de libertação retardada.

Os comprimidos de libertação normal vêm em 125 mg, 250 mg, e 500 mg de dosagem.

Dose para Divalproex é individualizada e requer titulação – começando baixa e aumentando lentamente a dose até que uma resposta ideal ou nível sanguíneo seja alcançado. As doses também podem ser limitadas por efeitos secundários.

Dose inicial, de acordo com a FDA, são :

• Mania: Iniciar a 750 mg diariamente (em doses divididas), aumentando o mais rápido possível
• Confecção de convulsões parciais completas: Comece com 10 a 15 mg/kg diariamente, aumentando a intervalos de 1 semana
• Absência de convulsões: Comece a 15 mg/kg diariamente, aumentando a intervalos de 1 semana
• Migraine: Comece com 250 mg duas vezes ao dia, podendo ser aumentado a um máximo de 1000 mg diariamente.

No entanto, a dosagem pode variar dependendo da forma de dosagem, das interacções medicamentosas e da idade.