26.13: Como Funcionam as Enzimas? Citrate Synthase

Oxaloacetate to Citrate Catalyzed by Citrate Synthase

Citrate synthase é uma proteína com 433 aminoácidos com vários grupos funcionais que podem reagir com substratos. Esta enzima catalisa o oxaloacetato para eventualmente produzir citrato como parte do ciclo do ácido cítrico (Krebs). Na primeira etapa do ciclo do ácido cítrico (Krebs), a acetil CoA condensa-se com oxaloacetato para formar (S)-citrilo CoA. O grupo carboxilato de um ácido aspártico (B:) na citrato sintetase remove o alfa-protão ácido na acetil CoA, enquanto um local de histidina (H-A) doa um próton para formar o enol. Então um segundo sítio histidina (H-A) protona o oxigênio carbonilo do oxaloacetato, enquanto o carbono do carbonilo é atacado pelo enol. Simultâneamente, essa primeira histidina (:A-) desprotona o acetil CoA enol. (S)-citryl CoA é gerado.

O grupo acyl de um tioestre de (S)-citryl CoA pode ser transferido para uma molécula de água em uma reação de hidrólise para converter (S)-citryl CoA em citrato. Novamente os sítios de histidina na citrato sintase são parte integrante do mecanismo e ajudam na remoção e adição de prótons.