The metabolic processes of folic acid and Vitamin B12 deficiency Mahmood L – J Health Res Rev

REVIEW ARTICLE

Year : 2014 | Volume : 1 | Issue : 1 | Page : 5-9

Procesy metaboliczne niedoboru kwasu foliowego i witaminy B12
Lubna Mahmood
Department of Health Sciences, Qatar University, Doha, Qatar

Adres do korespondencji:
Lubna Mahmood
Department of Health Sciences, Qatar University, Doha
Qatar

Source of Support: Brak, Conflict of Interest: Brak

Check

DOI: 10.4103/2394-2010.143318

Witaminy są związkami organicznymi wymaganymi przez organizm człowieka i są uważane za niezbędne składniki odżywcze potrzebne w określonych ilościach. Nie mogą być syntetyzowane w wystarczającej ilości przez organizm ludzki, dlatego też muszą być pozyskiwane z diety. Znanych jest trzynaście różnych rodzajów witamin, które są sklasyfikowane według ich aktywności biologicznej i chemicznej. Każda z nich ma specyficzną rolę w naszym organizmie. Kwas foliowy odgrywa istotną rolę we wzroście i rozwoju komórek poprzez wiele reakcji i procesów zachodzących w organizmie, np. cykl histydynowy, cykl serynowy i glicynowy, cykl metioninowy, cykl tymidylanowy i cykl purynowy. Gdy w organizmie występuje niedobór kwasu foliowego, wszystkie wymienione powyżej cykle stają się nieefektywne i prowadzą do wielu problemów, oprócz innych problemów, takich jak niedokrwistość megaloblastyczna, nowotwory i wady cewy nerwowej. Witamina B12 ma istotną rolę we wzroście i rozwoju komórek poprzez wiele reakcji i procesów, które zachodzą w organizmie. Kiedy jej poziom staje się podwyższony lub niższy od normalnego, cały proces się załamuje, ponieważ każdy proces jest powiązany z innym. Niedobory mogą być leczone poprzez zwiększenie ich spożycia w diecie lub poprzez przyjmowanie suplementów.

Słowa kluczowe: Niedobór, foliany, kwas foliowy, metabolizm, witamina B12

Jak cytować ten artykuł:
Mahmood L. The metabolic processes of folic acid and Vitamin B12 deficiency. J Health Res Rev 2014;1:5-9

Jak cytować ten URL:
Mahmood L. Procesy metaboliczne niedoboru kwasu foliowego i witaminy B12. J Health Res Rev 2014 ;1:5-9. Available from: https://www.jhrr.org/text.asp?2014/1/1/5/143318

Wstęp

Witaminy to związki organiczne wymagane przez organizm ludzki, które są uważane za istotne składniki odżywcze potrzebne w określonych ilościach. Nie mogą one być syntetyzowane w wystarczającej ilości przez organizm ludzki, dlatego muszą być pozyskiwane z diety. Znanych jest trzynaście różnych rodzajów witamin, które są sklasyfikowane według ich aktywności biologicznej i chemicznej; każda z nich ma specyficzną rolę w naszym organizmie.

Przegląd literatury

Kwas foliowy
Co kwalifikuje się jako „kwas foliowy”?
Kwas foliowy jest witaminą z grupy B, która pomaga organizmowi tworzyć zdrowe, nowe komórki. Organizm ludzki potrzebuje kwasu foliowego, szczególnie te kobiety, które mogą zajść w ciążę. Uzyskanie wystarczającej ilości kwasu foliowego przed i w trakcie ciąży może zapobiec poważnym wadom wrodzonym mózgu lub kręgosłupa dziecka. Jest on również znany jako witamina B9, folian lub kwas foliowy. Wszystkie witaminy z grupy B pomagają organizmowi przekształcać żywność (węglowodany) w paliwo (glukozę), które jest wykorzystywane do produkcji energii. Te witaminy z grupy B, często określane jako witaminy kompleksu B, pomagają organizmowi wykorzystywać tłuszcze i białka. Witaminy kompleksu B są potrzebne dla zdrowej skóry, włosów, oczu i wątroby. Pomagają one również w prawidłowym funkcjonowaniu układu nerwowego. Kwas foliowy jest syntetyczną formą witaminy B9, którą można znaleźć w suplementach i wzbogaconej żywności, podczas gdy folian występuje naturalnie w żywności. Dobre źródła folianów obejmują szpinak, ciemną zieleninę, szparagi, rzepę, buraki i gorczycę, brukselkę, fasolę lima, soję, wątrobę wołową, drożdże piwne, warzywa korzeniowe, pełne ziarna, kiełki pszenicy, pszenicę bulgur, fasolę nerkową, fasolę białą, fasolę lima, łososia, sok pomarańczowy, awokado i mleko. Ponadto, wszystkie zboża i produkty zbożowe w USA są wzbogacane w kwas foliowy. Dzienne zalecenia dotyczące kwasu foliowego w diecie to: Niemowlęta 0-6 miesięcy: 65 mcg (odpowiednie spożycie), niemowlęta 7-12 miesięcy: 80 mcg (odpowiednie spożycie), dzieci 1-3 lata: 150 mcg (RDA), dzieci 4-8 lat: 200 mcg (RDA), dzieci 9-13 lat: 300 mcg (RDA), nastolatki 14-18 lat: 400 mcg (RDA), 19 lat i starsi: 400 mcg (RDA), kobiety w ciąży: 600 mcg (RDA) i kobiety karmiące piersią: 500 mcg (RDA).
Metabolizm kwasu foliowego i mechanizm działania
Kwas foliowy jest nieaktywny biochemicznie, dlatego jest przekształcany przez reduktazę dihydrofolianową do kwasu tetrahydrofolianowego i metylotetrahydrofolianu. Te kongenery kwasu foliowego są transportowane przez receptorową endocytozę przez komórki, gdzie są potrzebne do utrzymania normalnej erytropoezy, konwersji aminokwasów, metylacji tRNA, generowania i wykorzystania mrówczanu oraz syntezy purynowych i tymidylanowych kwasów nukleinowych. Używając witaminy B12 jako kofaktora, kwas foliowy może normalizować wysoki poziom homocysteiny poprzez remetylację homocysteiny do metioniny za pośrednictwem syntetazy metioniny.
Cykle niedoboru kwasu foliowego
Kwas foliowy odgrywa istotną rolę w organizmie człowieka, wzroście i rozwoju komórek poprzez wiele reakcji i procesów, które zachodzą w jego wnętrzu, w tym cykl histydynowy, cykl serynowy i glicynowy, cykl metioninowy, cykl tymidylanowy i cykl purynowy. Ponieważ w organizmie występuje niedobór kwasu foliowego, wszystkie cykle stają się nieskuteczne i prowadzą do wielu problemów, takich jak niedokrwistość megaloblastyczna, nowotwory i wady cewy nerwowej.
Cykl histydynowy
Cykl ten obejmuje deaminację histydyny w obecności kwasu foliowego, co skutkuje wytworzeniem kwasu urokaninowego. Kwas urokaninowy jest zaangażowany w wiele procesów metabolicznych w celu wytworzenia formiminoglutaminianu, który jest znany jako „FIGLU” i jest zaangażowany w generowanie glutaminianu przy pomocy formiminotransferazy. W niedoborze kwasu foliowego katabolizm FIGLU jest upośledzony i glutaminian nie może być generowany z formiminoglutaminianu, dlatego formiminoglutaminian gromadzi się we krwi i jest wydalany w podwyższonej ilości z moczem. Proces ten może być wykorzystany do oceny niedoboru kwasu foliowego, ponieważ niedobór kwasu foliowego jest zaangażowany w niskie tworzenie glutaminianu z substancji formiminoglutaminianu „FIGLU”. Kwas glutaminowy jest ważną substancją w procesach metabolicznych cukrów i tłuszczów oraz bierze udział w procesie transportu potasu; pomaga w transporcie K + do płynu rdzeniowego i przez barierę krew-mózg.
Glutaminian jest neuroprzekaźnikiem, który odgrywa istotną rolę w procesie uczenia się i zapamiętywania w mózgu. Niski poziom glutaminianu zwiększa prawdopodobieństwo posiadania schizofrenii, zaburzenia poznawcze, neuropsychiatryczne i zaburzenia lękowe. Ponadto, glutaminian odgrywa ważną rolę w pozbywaniu się przez organizm nadmiaru lub odpadów azotu. Glutaminian ulega deaminacji, reakcji utleniania katalizowanej przez dehydrogenazę glutaminianową.
Seryna i cykl glicynowy
Seryna jest nieistotnym aminokwasem, który może pochodzić z glukozy lub z diety. Niektóre tkanki są uważane za producentów glicyny, podczas gdy inne, np. nerki, produkują serynę z glicyny. Zarówno seryna jak i glicyna są szybko transportowane przez błonę mitochondrialną. Kwas foliowy odgrywa istotną rolę w tym szlaku; 5,10-metylenotetrahydrofolian dostarcza grupę hydroksymetylową do reszt glicyny w celu wytworzenia seryny, która jak wiadomo jest głównym źródłem jednej jednostki węglowej wykorzystywanej w reakcjach folianowych. W przypadku niedoboru kwasu foliowego, glicyna traci zdolność do produkcji seryny, co prowadzi do wielu problemów, np. nieprawidłowego funkcjonowania mózgu i centralnego układu nerwowego. Ponadto wiele procesów zachodzących w organizmie ulega zaburzeniu, np. zaburzone funkcjonowanie RNA i DNA, metabolizm tłuszczów i kwasów tłuszczowych oraz tworzenie mięśni. Seryna jest potrzebna do produkcji tryptofanu, aminokwasu, który bierze udział w wytwarzaniu serotoniny, substancji chemicznej mózgu decydującej o nastroju. Niski poziom serotoniny lub tryptofanu został powiązany z depresją, dezorientacją, bezsennością i niepokojem. Ponadto, niski poziom seryny prowadzi do zmniejszenia wydajności układu odpornościowego, ponieważ seryna jest zaangażowana w tworzenie przeciwciał.
Cykl metioninowy
Folian odgrywa istotną rolę w cyklu metioninowym. Jest on zaangażowany jako 5-metylotetrahydrofolian metioniny w procesie metylacji, w którym grupa metylowa jest przenoszona do homocysteiny w celu utworzenia metioniny w obecności enzymu syntazy metioniny. Syntaza metioniny jest jednym z dwóch enzymów, o których wiadomo, że są enzymami zależnymi od B12. Proces ten zależy zarówno od kwasu foliowego, jak i witaminy B12. Homocysteina nie występuje w diecie i może być uzyskana z metioniny w procesie, który rozpoczyna się od konwersji metioniny do S-adenozylometioniny, która jest znana również jako produkt „SAM”. Reakcja ta wymaga ATP i witaminy B12, a także obecności adenozylotransferazy metioninowej. W przypadku niedoboru kwasu foliowego, organizm nie ma zdolności do produkcji metioniny, co prowadzi do wielu problemów, takich jak niska produkcja naturalnego przeciwutleniacza (glutationu) i aminokwasów zawierających siarkę (np. tauryny i cysteiny), które biorą udział w eliminacji toksyn z organizmu, budowaniu silnych i zdrowych tkanek, a także w promowaniu zdrowia układu sercowo-naczyniowego. Niski poziom metioniny prowadzi do upośledzenia funkcji wątroby w wyniku odkładania się w niej tłuszczu oraz upośledzenia produkcji kreatyny w mięśniach, która dostarcza potrzebnej organizmowi energii. Metionina jest również znana jako niezbędna do tworzenia kolagenu, który jest zaangażowany w tworzenie skóry, paznokci i tkanek łącznych, a niski poziom metioniny ma negatywne skutki w tych procesach i funkcjach.

Rycina 1: Proces otrzymywania L-metylomalonylu CoA z sukcynylu CoA w obecności mutazy metylomalonylu CoA (Glatz JF, et al. 2010) Click here to view

Cykl tymidylanowy
Jednakże folian nie jest zaangażowany w syntezę de novo pirymidyny, ale nadal bierze udział w tworzeniu tymidylanu. Syntaza tymidylanowa jest zaangażowana w katalizowanie przeniesienia formaldehydu z folianu do dUMP w celu utworzenia dTMP. Syntaza tymidylanowa Jest to enzym, który odgrywa rolę w replikacji komórek i tkanek. Antagoniści folianów hamują ten enzym i zostali wykorzystani jako środki przeciwnowotworowe. Z tego cyklu wynika, że rola folianów może być powiązana z nowotworami. Syntaza tymidylanowa jest metaboliczną trucizną, która jest zaangażowana w powodowanie funkcjonalnego niedoboru folianów, a komórki ciała rosną szybko w wyniku zwiększenia syntezy DNA. Dlatego też, folian jest znany jako „środek zapobiegający rakowi”. Tetrahydrofolian może być regenerowany z produktu reakcji syntazy tymidylanowej; ponieważ komórki nie mają zdolności do regeneracji tetrahydrofolianu, cierpią z powodu wadliwej syntezy DNA i w końcu śmierci. Wiele leków przeciwnowotworowych działa pośrednio poprzez hamowanie DHFR lub bezpośrednio poprzez hamowanie syntazy tymidylanowej.
Cykl purynowy
Pochodne tetrahydrofolianu są wykorzystywane w dwóch etapach reakcji biosyntezy de novo puryn; pozycje C8 i C2 w pierścieniu purynowym pochodzą również od folianu. Puryna pełni wiele ważnych ról we wzroście, podziale i rozwoju komórek, ponieważ jest uważana wraz z zasadą pirymidynową za podstawę helisy DNA. W przypadku niedoboru folianów dochodzi do upośledzenia funkcji puryn, co oznacza upośledzenie produkcji DNA i prowadzi do wielu problemów wewnątrz organizmu, gdyż DNA jest podstawą każdego procesu. Uszkodzenia DNA dotyczą każdej części ciała, tj. skóry, kości, mięśni i mogą prowadzić do choroby Alzheimera, upośledzenia pamięci, chorób serca i mięśni, nowotworów piersi i jajników oraz upośledzenia układu odpornościowego. ,
Wpływ niedoboru kwasu foliowego na zdrowie
Niedobór kwasu foliowego wpływa na organizm w sposób negatywny; najczęstsze choroby, które powstają w wyniku niedoboru B9 to anemia megaloblastyczna i wady wrodzone. Niedokrwistość megaloblastyczna jest opisana jako obecność dużych rozmiarów czerwonych krwinek niż normalnie. Wynika ona z zahamowania syntezy DNA w obrębie produkcji czerwonych krwinek. 5-metylotetrahydrofolian może być metabolizowany tylko przez syntazę metioniny; Tak więc brak koenzymu folianu prowadzi do upośledzenia RBC. Ponieważ synteza DNA zostaje zaburzona, cykl komórkowy nie może postępować i komórka kontynuuje wzrost bez podziału, co objawia się jako makrocytoza. Może to być wynikiem niedoboru witaminy B12, a także z powodu uwięzienia folianu, uniemożliwiając mu wykonywanie jego normalnej funkcji. Defekt ten spowodowany jest wadliwą syntezą tymidylanu z powiększeniem trójfosforanu deoksyurydyny. Niedokrwistość megaloblastyczna prowadzi do upośledzenia liczby krwinek czerwonych, bolesnego mrowienia rąk i stóp, problemów żołądkowo-jelitowych (np. biegunki), uczucia zmęczenia, zmian w odczuwaniu smaku, zmęczenia i osłabienia, utraty koordynacji, zmniejszenia apetytu i utraty wagi. Badania wykazują związek między niedoborem folianów a wadami cewy nerwowej u noworodków; jako mechanizm zaproponowano niedobór homocysteiny. Również syntaza formyltetrahydrofolianu, która jest znana jako domena genu C1 syntetazy tetrahydrofolianu, wykazano, że jest ona związana z wysokim ryzykiem wystąpienia wady cewy nerwowej.
Niedobór witaminy B12 jest również uważany za niezależną przyczynę wad cewy nerwowej. Najbardziej znanym rodzajem tej wady jest „rozszczep kręgosłupa”, który może prowadzić do wielu problemów i zagadnień, np. osłabienia ciała lub paraliżu, a także utraty czucia, inteligencji, uczenia się i upośledzenia pamięci. Według stowarzyszenia rozszczep kręgosłupa może również prowadzić do trudności w nauce, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, otyłości, depresji, dysfunkcji układu moczowego i jelit, zapalenia ścięgien i alergii.
Witamina B12
Co kwalifikuje się jako „witamina B12”?
Witamina B12 (powszechnie znana jako cyjanokobalamina) jest najbardziej złożoną chemicznie ze wszystkich witamin. Struktura witaminy B12 opiera się na pierścieniu korrinowym, który jest podobny do pierścienia porfirynowego występującego w hemie, chlorofilu i cytochromie i ma dwa z pierścieni pirrolu bezpośrednio związane. Cyjanokobalamina nie może być wytwarzana przez rośliny lub zwierzęta; bakterie i archaea są jedynymi rodzajami organizmów, które posiadają enzymy wymagane do syntezy cyjanokobalaminy. Rośliny wyższe nie koncentrują cyjanokobalaminy z gleby, a więc są słabym źródłem tej substancji w porównaniu z tkankami zwierzęcymi. Witamina B12 występuje naturalnie w żywności, w tym w mięsie (zwłaszcza w wątrobie i skorupiakach), jajach i produktach mlecznych.
Dietetyczne Referencyjne Spożycie dla witaminy B12: Niemowlęta (odpowiednie spożycie) 0-6 miesięcy: 0,4 μg na dzień (mcg/dzień), niemowlęta 7-12 miesięcy: 0,5 mcg/dzień, dzieci 1-3 lata: 0,9 mcg/dzień, dzieci 4-8 lat: 1,2 mcg/dobę, dzieci 9-13 lat: 1,8 mcg/dzień, młodzież i dorośli w wieku 14 lat i starsi: 2,4 mcg/dzień, nastolatki i kobiety w ciąży: 2,6 mcg/dzień oraz nastolatki i kobiety karmiące piersią: 2,8 mcg/dzień.
Metabolizm witaminy B12 i mechanizm działania
Witamina B12 jest wykorzystywana przez organizm w dwóch postaciach, jako metylokobalamina lub 5-deoksyadenozylokobalamina. Enzym syntaza metioniny potrzebuje metylokobalaminy jako kofaktora. Enzym ten jest zwykle zaangażowany w przekształcanie aminokwasu homocysteiny w metioninę, podczas gdy metionina z kolei jest wymagana do metylacji DNA. 5-Deoksyadenozylokobalamina jest kofaktorem potrzebnym enzymowi, który przekształca l-metylomalonylo-CoA w sukcynylo-CoA. Ta konwersja jest ważnym krokiem w pozyskiwaniu energii z białek i tłuszczów. Ponadto, sukcynylo-CoA jest niezbędny do produkcji hemoglobiny, która jest substancją przenoszącą tlen w czerwonych krwinkach.
Cykle niedoboru witaminy B12
Witamina B12 odgrywa istotną rolę we wzroście i rozwoju komórek ludzkiego ciała poprzez wiele reakcji i procesów, które zachodzą w organizmie; ponieważ w organizmie występuje niedobór kwasu foliowego, wszystkie cykle, które są wymienione powyżej, staną się nieskuteczne i doprowadzą do wielu problemów, oprócz innych problemów, takich jak niedokrwistość megaloblastyczna, rak i wady cewy nerwowej.
Cykl metioninowy
Witamina B12 (kobalamina) odgrywa istotną rolę w konwersji homocysteiny do metioniny w cyklu metioninowym, ponieważ pobiera grupę metylową z 5-metylotetrahydrofolianu (kwasu foliowego) i tworzy metylokobalaminę, która następnie uwalnia tę grupę metylową w celu konwersji homocysteiny do metioniny. Ponadto, kobalamina jest potrzebna w konwersji metioniny do homocysteiny, gdzie metionina jest przekształcana w produkt „SAM” w obecności ATP przez adenozylotransferazę metioniny. W przypadku niedoboru witaminy B12, organizm nie ma zdolności do produkcji metioniny, co prowadzi do wielu problemów. Organizm nie ma również zdolności do produkcji S-adenozylometioniny, która jest znana jako produkt „SAM”. Wadliwe wytwarzanie produktu SAM prowadzi do upośledzenia syntezy karnityny, upośledzenia funkcji neuronów, utrzymania mieliny oraz braku metylacji DNA i RNA.
Mutaza metylomalonyl CoA
Dwie cząsteczki adenozylokobalaminy są wymagane do przekształcenia metylomalonyl CoA w sukcynyl CoA, który jest produktem pośrednim cyklu TCA, poprzez enzym mutazę metylomalonyl CoA, podczas gdy propionyl CoA jest przekształcany do d-metylomalonyl CoA. W przypadku niedoboru witaminy B12, aktywność mutazy metylomalonyloCoA jest zaburzona i dochodzi do nagromadzenia kwasu metylomalonowego w organizmie. Upośledzenia te prowadzą do wielu problemów i zagadnień. Ciało traci zdolność do produkcji pośredniej cyklu TCA, sukcynylo-CoA, co prowadzi do upośledzenia cyklu TCA, ponieważ zmniejsza się konwersja bursztynianu do fumaranu, jabłczanu i do produktu końcowego cyklu, który jest odpowiedzialny za dostarczanie niewielkiej ilości energii przed przejściem do łańcucha transportu elektronów, który jest odpowiedzialny za wysoką produkcję energii. Upośledzona jest również glukoneogeneza, czyli szlak metaboliczny odpowiedzialny za wytwarzanie glukozy z substancji niewęglowodanowych, np. glicerolu, aminokwasu glukogennego i mleczanu, który pomaga w utrzymaniu normoglikemii na czczo. Kiedy kwas tłuszczowy jest utleniany do propionyl CoA, pojawia się rola sukcynylo CoA, który jest znany jako prekursor sukcynylo CoA, który jest następnie przekształcany do pirogronianu i wchodzi w cykl glukoneogenezy.
Wpływ niedoboru kwasu foliowego na zdrowie
Niedobór witaminy B12 może wpływać na organizm w sposób negatywny. Najczęstszą chorobą wywoływaną w wyniku niedoboru B12 jest niedokrwistość złośliwa.
Dokrwistość złośliwa
Dokrwistość złośliwa to rodzaj niedokrwistości, której termin „anemia” odnosi się zwykle do stanu, w którym krew ma mniejszą niż normalna liczbę czerwonych krwinek. W niedokrwistości złośliwej, organizm nie ma zdolności do wytwarzania wystarczającej ilości zdrowych czerwonych krwinek, ponieważ nie ma wystarczającej ilości witaminy B12. Bez wystarczającej ilości witaminy B12, czerwone krwinki nie dzielą się normalnie, są zbyt duże i mogą mieć problemy z wydostaniem się ze szpiku kostnego. Brak wystarczającej ilości czerwonych krwinek do przenoszenia tlenu do organizmu może powodować uczucie zmęczenia i osłabienia. Ciężka lub długotrwała niedokrwistość złośliwa może uszkodzić serce, mózg i inne narządy w organizmie. Niedokrwistość zanikowa może również powodować inne problemy, takie jak uszkodzenie nerwów, problemy neurologiczne (takie jak utrata pamięci) i problemy z przewodem pokarmowym. Ludzie, którzy mają niedokrwistość złośliwą również mogą być w grupie podwyższonego ryzyka osłabienia wytrzymałości kości i raka żołądka.
Badania wykazują, że poziom homocysteiny staje się podwyższony w przypadku niedokrwistości złośliwej, w wyniku zahamowania aktywności syntazy metioninowej. Hiperhomocysteinemia jest stanem chorobowym, który charakteryzuje się nieprawidłowo podwyższonym poziomem homocysteiny we krwi. Zwiększa ona ryzyko rozwoju chorób żył i tętnic. Choroba ta może prowadzić do nieprawidłowości naczyń krwionośnych, zakrzepicy ze zwężeniem i stwardnieniem naczyń krwionośnych, zapalenia naczyń, choroby wieńcowej, miażdżycy, bezobjawowej i wściekłej utraty kości. Podwyższony poziom homocysteiny może być również czynnikiem ryzyka rozwoju wielu innych chorób, takich jak zawał serca i udar mózgu, osteoporoza, choroba Alzheimera, wrzodziejące zapalenie jelita grubego czy choroba Leśniowskiego-Crohna. Niedobór witaminy B12 może być również zaangażowany w anemię megaloblastyczną i wady cewy nerwowej, jak wspomniano powyżej w odniesieniu do kwasu foliowego.

Wnioski

Witaminy są niezbędne do wzrostu i rozwoju komórek. Ich normalny poziom w organizmie pomoże w procesie utrzymania organizmu i lepszej wydajności. Podwyższony lub niższy poziom witamin niż normalnie powoduje załamanie całego procesu, ponieważ każdy proces jest powiązany z innym. Niedobory mogą być leczone poprzez zwiększenie spożycia w diecie lub poprzez przyjmowanie suplementów.

	Combs GF Jr. The Vitamins. 4 th ed. United States: Academic Press; 2012. s. 4.
	Chatterjea MN, Shinde R. Textbook of Medical Biochemistry. 8 th ed. United Kingdom: JP Medical Ltd.; 2011. s. 163-96.
	Krebs MO, Bellon A, Mainguy G, Jay TM, Frieling H. One-carbon metabolism and schizophrenia: Aktualne wyzwania i przyszłe kierunki. Trends Mol Med 2009;15:562-70.
	Aghajanian GK, Marek GJ. Serotoninowy model schizofrenii: Emerging role of glutamate mechanisms. Brain Res Brain Res Rev 2000;31:302-12.
	Bailey SW, Ayling JE. Niezwykle powolny i zmienna aktywność reduktazy dihydrofolianu w ludzkiej wątrobie i jego wpływ na wysokie spożycie kwasu foliowego. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:15424-9.
	Goh YI, Koren G. Folic acid in pregnancy and fetal outcomes. J Obstet Gynaecol 2008;28:3-13.
	Abularrage CJ, Sidawy AN, White PW, Aidinian G, Dezee KJ, Weiswasser JM, et al. Effect of folic Acid and vitamins B6 and B12 on microcirculatory vasoreactivity in patients with hyperhomocysteinemia. Vasc Endovascular Surg 2007;41:339-45.
	Auerhahn C. Daily folic acid supplementation for 3 years reduced age related hearing loss. Evid Based Nurs 2007;10:88.
	Gropper SS, Smith JL. Advanced Nutrition and Human Metabolism. United States: Cengage Learning; 2005. s. 371.
	García-Miss Mdel R, Pérez-Mutul J, López -Canul B, Solís-Rodríguez F, Puga-Machado L, Oxté-Cabrera A, et al. Folate, homocysteine, interleukin-6, and tumor necrosis factor alfa levels, but not the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, are risk factors for schizophrenia. J Psychiatr Res 2010;44:441-6.
	Bhagavan V. Medical Biochemistry. United Kingdom: Academic Press; 2002. s. 521-46.
	Reynolds E. Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Lancet Neurol 2006;5:949-60.
	Allen RH, Stabler SP, Savage DG, Lindenbaum J. Diagnosis of cobalamin deficiency I: Usefulness of serum methylmalonic acid and total homocysteine concentrations. Am J Hematol 1990;34:90-8.
	Ulrich CM. Nutrigenetyka w badaniach nad nowotworami – metabolizm folianów i rak jelita grubego. J Nutr 2005;135:2698-702.
	Varela-Moreiras G, Murphy MM, Scott JM. Kobalamina, kwas foliowy, i homocysteina. Nutr Rev 1990;67 Suppl 1 :S69-72.
	Owens JE, Clifford AJ, Bamforth CW. Folate in Beer. J Inst Brew 2007;113:243-8.
	Dietrich M, Brown CJ, Block G. The effect of folate fortification of cereal-grain products on blood folate status, dietary folate intake, and dietary folate sources among adult non-supplement users in the United States. J Am Coll Nutr 2005;24:266-74
	Glatz JF, Luiken JJ, Bonen A. Membrane fatty acid transporters as regulators of lipid metabolism: Implications for metabolic disease. Physiol Rev 2010;90:367-417.
	Cabanillas M, Moya Chimenti E, González Candela C, Loria Kohen V, Dassen C, Lajo T. Usefulness of meal replacement: Analiza głównych produktów zastępujących posiłek sprzedawanych w Hiszpanii. Nutr Hosp 2009;24:535-42.
	Lanska DJ. Rozdział 30: Historyczne aspekty głównych neurologicznych zaburzeń niedoboru witamin: Witaminy z grupy B rozpuszczalne w wodzie. Handb Clin Neurol 2009;95:445-76.
	Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Stężenie kwasu foliowego. J Am Chem Soc 1941;63:2284-1.
	Jia ZL, Li Y, Chen CH, Li S, Wang Y, Zheng Q, et al. Association among polymorphisms at MYH9, environmental factors, and nonsyndromic orofacial cleft s in western China. DNA Cell Biol 2010;29:25-32.
	Altmäe S, Stavreus-Evers A, Ruiz JR, Laanpere M, Syvänen T, Yngve A, et al. Variations in folate pathway genes are associated with unexplained female infertility. Fertil Steril 2010;94:130-7.
	Bazzano LA. Folic acid supplementation and cardiovascular disease: The state of the art. Am J Med Sci 2009;338:48-9.
	French AE, Grant R, Weitzman S, Ray JG, Vermeulen MJ, Sung L, et al. Folic acid food fortification is associated with a decline in neuroblastoma. Clin Pharmacol Th er 2003;74:288-94.
	Ulrich CM, Potter JD. Folate supplementation: Too much of a good thing? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:189-93.
	Kelly RJ, Gruner TM, Furlong JM, Sykes AR. Analysis of corrinoids in ovine tissues. Biomed Chromatogr 2006;20:806-14.
	Herbert V. Nutritional Requirements for Vitamin B 12 and Folic Acid 1],,
	Blencowe H, Cousens S, Modell B, Lawn J. Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1):i110-21.
	Reynolds EH. Korzyści i ryzyko kwasu foliowego dla układu nerwowego. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:567-71.
	Zhao G, Ford ES, Li C, Greenlund KJ, Croft JB, Balluz LS. Use of folic acid and vitamin supplementation among adults with depression and anxiety: A cross-sectional, population-based survey. Nutr J 2011;10:102.
	Masnou H, Domènech E, Navarro-Llavat M, Zabana Y, Mañosa M, García-Planella E, et al. Pernicious anemia in triplets. A case report and literature review. Gastroenterol Hepatol 2007;30:580-2.
	Pitkin RM. Foliany i wady cewy nerwowej. Am J Clin Nutr 2007;85:285S-8S.
	Martha H. Biochemical, Physiological, Molecular Aspects of Human Nutrition. 2 nd ed. United States: Saunders; 2006. s. 1043-67.

Ryciny

.