Kwas domoikowy: neurobehawioralne konsekwencje narażenia na powszechne morskiej biotoksyny

Kwas domoikowy (DA), przyczyną zatrucia amnezją Shellfish Poisoning, jest naturalnie występującą morską biotoksyną, która jest zwykle produkowana przez mikroskopijne glony Pseudo-nitzschia. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów toksycznych alg, ogniska Pseudonitzschia stają się coraz częstsze. Objawy ostrej dawki u ludzi obejmują wymioty, skurcze, śpiączkę i śmierć, jak również skutki neurologiczne, takie jak halucynacje, dezorientacja i utrata pamięci. Badania eksperymentalne i doniesienia medyczne wspólnie wykazały, że narażenie na DA wpływa przede wszystkim na hipokampalne regiony mózgu i wiąże się z napadami drgawek oraz zaburzeniami procesów poznawczych. Neurobehawioralna sygnatura DA jest wyjątkowa, ponieważ obejmuje przemijające i trwałe zmiany funkcji pamięci, które przypominają amnezję wsteczną u ludzi. Badania eksperymentalne z udziałem dorosłych zwierząt naczelnych wykazały, że DA jest zależnym od dawki środkiem emetycznym, który wywołuje kliniczne i neuropatologiczne zmiany zgodne z ekscytotoksycznością. Ocena behawioralna leczonych gryzoni wykazała, że nadpobudliwość i stereotypowe drapanie są pierwszymi funkcjonalnymi markerami toksyczności. Leczenie średnimi dawkami wiąże się z upośledzeniem pamięci i nadreaktywnością behawioralną, co sugeruje zmiany w pobudzeniu i/lub emocjonalności. W wyższych dawkach DA powoduje neurotoksyczność, która charakteryzuje się drgawkami, stanem padaczkowym i śmiercią leczonych zwierząt. Droga narażenia na DA jest ważna i wpływa na nasilenie skutków; leczenie dootrzewnowe i dożylne wywołuje klasyczne objawy zatrucia przy znacznie niższych dawkach niż narażenie doustne. Chociaż badania rozwojowe są nieliczne, DA łatwo przekracza łożysko i dostaje się do mózgu płodu. Kwas domoikowy nie jest związany z wrodzoną dysmorfią, ale jest powiązany z trwałymi zmianami w zachowaniu motorycznym i poznaniu u narażonego potomstwa. Badania porównawcze sugerują, że ubytki funkcjonalne związane z DA mogą być trwałe, a uszkodzenia OUN mogą być postępujące. Długoterminowe badania będą niezbędne do dokładnego śledzenia ekspresji uszkodzeń związanych z DA, w zdrowiu i zachowaniu, w ciągu całego życia.