Flovent Diskus

Ostrzeżenia

Zawarte jako część rozdziału „PRECAUTIONS”

PRECAUTIONS

Local Effects Of Inhaled Corticosteroids

W badaniach klinicznych, u osób leczonych produktem FLOVENT DISKUS występowały miejscowe zakażenia jamy ustnej i gardła wywołane przez Candida albicans. W przypadku wystąpienia takiego zakażenia należy zastosować odpowiednie miejscowe lub ogólnoustrojowe (tj. doustne) leczenie przeciwgrzybicze podczas kontynuacji leczenia produktem FLOVENT DISKUS, ale czasami może być konieczne przerwanie leczenia produktem FLOVENT DISKUS. Należy doradzić pacjentowi, aby po inhalacji przepłukał usta wodą bez połykania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia kandydozy gardła.

Ostre epizody astmy

FLOVENT DISKUS nie powinien być traktowany jako lek rozszerzający oskrzela i nie jest wskazany do szybkiego łagodzenia skurczu oskrzeli. Pacjentów należy pouczyć, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem, jeśli w trakcie leczenia produktem FLOVENT DISKUS wystąpią epizody astmy, które nie reagują na leki rozszerzające oskrzela. Podczas takich epizodów pacjenci mogą wymagać leczenia doustnymi kortykosteroidami.

Immunosupresja

Osoby stosujące leki hamujące układ odpornościowy są bardziej podatne na zakażenia niż osoby zdrowe. Ospa wietrzna i odra, na przykład, mogą mieć poważniejszy lub nawet śmiertelny przebieg u podatnych dzieci lub dorosłych stosujących kortykosteroidy. U takich dzieci lub dorosłych, którzy nie chorowali na te choroby lub nie byli odpowiednio uodpornieni, należy zachować szczególną ostrożność w celu uniknięcia narażenia. Nie wiadomo, w jaki sposób dawka, droga i czas podawania kortykosteroidów wpływają na ryzyko rozwoju rozsianego zakażenia. Udział choroby podstawowej i (lub) wcześniejszego leczenia kortykosteroidami w tym ryzyku również nie jest znany. Jeśli pacjent jest narażony na ospę wietrzną, może być wskazana profilaktyka za pomocą globuliny immunologicznej przeciw ospie wietrznej (VZIG). Jeśli pacjent jest narażony na zachorowanie na odrę, może być wskazana profilaktyka za pomocą immunoglobuliny domięśniowej (IG). (Pełne informacje dotyczące stosowania VZIG i IG znajdują się w odpowiednich ulotkach dołączonych do opakowań). Jeśli wystąpi ospa wietrzna, można rozważyć leczenie lekami przeciwwirusowymi.

Kortykosteroidy wziewne należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z czynnymi lub ustępującymi zakażeniami dróg oddechowych wywołanymi przez gruźlicę; układowymi zakażeniami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub pasożytniczymi; lub zakażeniami oczu wywołanymi przez herpes simplex.

Przenoszenie pacjentów z terapii kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku pacjentów, którzy zostali przeniesieni z kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym na kortykosteroidy wziewne, ponieważ zgony z powodu niewydolności kory nadnerczy występowały u pacjentów z astmą podczas i po przeniesieniu z kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym na mniej dostępne kortykosteroidy wziewne o działaniu ogólnoustrojowym. Po odstawieniu kortykosteroidów o działaniu ogólnym, powrót czynności podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (HPA) trwa kilka miesięcy.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali 20 mg lub więcej prednizonu (lub jego odpowiednika) mogą być najbardziej podatni, zwłaszcza gdy ich kortykosteroidy o działaniu ogólnym zostały prawie całkowicie odstawione. W tym okresie supresji układu HPA, pacjenci mogą wykazywać oznaki i objawy niewydolności kory nadnerczy w przypadku narażenia na urazy, zabiegi chirurgiczne lub zakażenia (szczególnie zapalenie żołądka i jelit) lub inne stany związane z ciężką utratą elektrolitów. Chociaż produkt FLOVENT DISKUS może kontrolować objawy astmy podczas tych epizodów, w zalecanych dawkach dostarcza on mniej niż normalne fizjologiczne ilości glikokortykoidów ogólnoustrojowo i NIE zapewnia działania mineralokortykoidów, które jest niezbędne do radzenia sobie w tych nagłych sytuacjach.

W okresach stresu lub ciężkiego napadu astmy, pacjenci, którym odstawiono kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo, powinni zostać poinstruowani, aby natychmiast wznowili podawanie doustnych kortykosteroidów (w dużych dawkach) i skontaktowali się z lekarzem w celu uzyskania dalszych instrukcji. Pacjentów tych należy również poinstruować, aby nosili przy sobie kartę ostrzegawczą informującą, że mogą potrzebować dodatkowych kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo w okresach stresu lub ciężkiego napadu astmy.

Pacjentów wymagających stosowania doustnych kortykosteroidów należy powoli odzwyczajać od stosowania kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo po przejściu na produkt FLOVENT DISKUS. Zmniejszenie dawki prednizonu można osiągnąć poprzez zmniejszenie dobowej dawki prednizonu o 2,5 mg w odstępach tygodniowych podczas leczenia produktem FLOVENT DISKUS. Podczas odstawiania doustnych kortykosteroidów należy uważnie monitorować czynność płuc (średnia natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy lub poranny szczytowy przepływ wydechowy), stosowanie beta-agonistów oraz objawy astmy. Ponadto, pacjentów należy obserwować pod kątem oznak i objawów niewydolności kory nadnerczy, takich jak zmęczenie, znużenie, osłabienie, nudności i wymioty oraz niedociśnienie tętnicze.

Przeniesienie pacjentów z terapii kortykosteroidami o działaniu ogólnym na produkt leczniczy FLOVENT DISKUS może spowodować ujawnienie się stanów alergicznych wcześniej tłumionych przez kortykosteroidy o działaniu ogólnym (np, nieżyt nosa, zapalenie spojówek, wyprysk, zapalenie stawów, stany eozynofilowe).

Podczas odstawiania doustnych kortykosteroidów, u niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo (np, bóle stawów i (lub) mięśni, znużenie, depresja) pomimo utrzymania lub nawet poprawy czynności układu oddechowego.

Hypercorticism And Adrenal Suppression

Propionian flutykazonu często pomaga kontrolować objawy astmy przy mniejszej supresji czynności HPA niż równoważne terapeutycznie doustne dawki prednizonu. Ponieważ flutykazonu propionian jest wchłaniany do krążenia i może być aktywny ogólnoustrojowo w większych dawkach, korzystnego działania produktu FLOVENT DISKUS w minimalizowaniu zaburzeń czynności HPA można oczekiwać tylko wtedy, gdy nie przekracza się zalecanych dawek, a poszczególni pacjenci są miareczkowani do najmniejszej skutecznej dawki. Wykazano zależność pomiędzy stężeniem propionianu flutykazonu w osoczu a wpływem hamującym na stymulowane wytwarzanie kortyzolu po 4 tygodniach leczenia flutykazonu propionianem w postaci aerozolu inhalacyjnego. Ponieważ istnieje indywidualna wrażliwość na wpływ na wytwarzanie kortyzolu, lekarze powinni wziąć tę informację pod uwagę przepisując produkt FLOVENT DISKUS.

Z uwagi na możliwość znacznego ogólnoustrojowego wchłaniania wziewnych kortykosteroidów u wrażliwych pacjentów, pacjenci leczeni produktem FLOVENT DISKUS powinni być uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek oznak ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów. Szczególną uwagę należy zwrócić na obserwację pacjentów w okresie pooperacyjnym lub w okresach stresu pod kątem dowodów nieadekwatnej odpowiedzi nadnerczy.

Możliwe jest, że ogólnoustrojowe działania kortykosteroidów, takie jak hiperkortyzolemia i supresja nadnerczy (w tym przełom nadnerczowy) mogą wystąpić u niewielkiej liczby pacjentów wrażliwych na te działania. Jeśli takie działania wystąpią, należy powoli zmniejszać dawkę produktu leczniczego FLOVENT DISKUS, zgodnie z przyjętymi procedurami zmniejszania dawki kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo, oraz należy rozważyć zastosowanie innych metod leczenia w celu opanowania objawów astmy.

Immediate Hypersensitivity Reactions

Immediate hypersensitivity reactions (e.g., pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, niedociśnienie), w tym anafilaksja, mogą wystąpić po podaniu produktu FLOVENT DISKUS. Istnieją doniesienia o reakcjach anafilaktycznych u pacjentów z ciężką alergią na białka mleka po inhalacji produktów proszkowych zawierających laktozę; dlatego pacjenci z ciężką alergią na białka mleka nie powinni stosować produktu FLOVENT DISKUS .

Reduction In Bone Mineral Density

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) obserwowano podczas długotrwałego podawania produktów zawierających wziewne kortykosteroidy. Znaczenie kliniczne niewielkich zmian BMD w odniesieniu do długoterminowych konsekwencji, takich jak złamania, nie jest znane. Pacjenci z głównymi czynnikami ryzyka zmniejszenia zawartości mineralnej kości, takimi jak długotrwałe unieruchomienie, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym, stan pomenopauzalny, palenie tytoniu, zaawansowany wiek, złe odżywianie lub przewlekłe stosowanie leków, które mogą zmniejszać masę kostną (np, leki przeciwdrgawkowe, doustne kortykosteroidy), powinny być monitorowane i leczone zgodnie z ustalonymi standardami opieki.

W 2-letnim badaniu z udziałem 160 osób (kobiety w wieku od 18 do 40 lat, mężczyźni od 18 do 50 lat) z astmą, otrzymujących flutykazonu propionian w postaci aerozolu inhalacyjnego z chlorofluorowęglowodorem (CFC) w dawce 88 lub 440 mcg dwa razy na dobę, nie wykazano istotnych statystycznie zmian w BMD w żadnym punkcie czasowym (24, 52, 76 i 104 tygodnie leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby), ocenianych metodą absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii w odcinku lędźwiowym od L1 do L4.

Wpływ na wzrost

Orginalnie wziewne kortykosteroidy mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrostu podczas podawania pacjentom pediatrycznym. Należy rutynowo monitorować wzrost pacjentów pediatrycznych otrzymujących produkt FLOVENT DISKUS (np. za pomocą stadiometrii). W celu zminimalizowania ogólnoustrojowego działania doustnie podawanych wziewnych kortykosteroidów, w tym produktu FLOVENT DISKUS, należy miareczkować dawkę każdego pacjenta do najmniejszej dawki, która skutecznie kontroluje objawy.

Jaskra i zaćma

Zgłaszano występowanie jaskry, zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego i zaćmy u pacjentów po długotrwałym podawaniu wziewnych kortykosteroidów, w tym flutykazonu propionianu. Dlatego uzasadnione jest ścisłe monitorowanie pacjentów ze zmianami w polu widzenia lub ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, jaskrą i (lub) zaćmą w wywiadzie.

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Tak jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, po podaniu dawki może wystąpić skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu. Jeśli po podaniu dawki produktu FLOVENT DISKUS wystąpi skurcz oskrzeli, należy go natychmiast leczyć za pomocą wziewnego, krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela; należy natychmiast przerwać stosowanie produktu FLOVENT DISKUS; oraz należy wprowadzić alternatywne leczenie.

Drug Interactions With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np, rytonawir, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, sakwinawir, ketokonazol, telitromycyna) z produktem FLOVENT DISKUS nie jest zalecane, ponieważ mogą wystąpić nasilone ogólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów.

Stany eozynofilowe i zespół Churga-Straussa

W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących wziewny flutykazonu propionian mogą wystąpić ogólnoustrojowe stany eozynofilowe. Niektórzy z tych pacjentów mają kliniczne cechy zapalenia naczyń odpowiadające zespołowi Churga-Strauss, który jest często leczony za pomocą kortykosteroidów o działaniu ogólnym. Zdarzenia te zazwyczaj, ale nie zawsze, były związane ze zmniejszeniem i (lub) odstawieniem doustnego leczenia kortykosteroidami po wprowadzeniu propionianu flutykazonu. Zgłaszano również przypadki poważnych stanów eozynofilowych podczas stosowania innych wziewnych kortykosteroidów w tym otoczeniu klinicznym. Lekarze powinni zwracać uwagę na występowanie u pacjentów eozynofilii, wysypki naczyniowej, pogorszenia objawów płucnych, powikłań sercowych i (lub) neuropatii. Nie ustalono związku przyczynowego pomiędzy flutykazonu propionianem a tymi stanami podstawowymi.

Informacje dla pacjenta

Należy poinformować pacjenta o konieczności zapoznania się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (informacja dla pacjenta i instrukcja stosowania).

Działanie miejscowe

Należy poinformować pacjentów, że u niektórych pacjentów występowały miejscowe zakażenia Candida albicans w jamie ustnej i gardle. W przypadku wystąpienia kandydozy gardła należy zastosować odpowiednie miejscowe lub ogólnoustrojowe (tj. doustne) leczenie przeciwgrzybicze, kontynuując jednocześnie terapię produktem FLOVENT DISKUS, jednak niekiedy może być konieczne czasowe przerwanie terapii produktem FLOVENT DISKUS pod ścisłą kontrolą lekarza. Należy poinformować pacjentów, aby po inhalacji przepłukali usta wodą bez połykania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia pleśniawek.

Stan astmatyczny i ostre objawy astmy

Należy poinformować pacjentów, że produkt FLOVENT DISKUS nie jest lekiem rozszerzającym oskrzela i nie jest przeznaczony do stosowania jako lek ratunkowy w ostrych zaostrzeniach astmy. Należy doradzić pacjentom, aby ostre objawy astmy leczyli za pomocą wziewnego, krótko działającego beta2-agonisty, takiego jak albuterol. Należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku pogorszenia astmy natychmiast skontaktowali się z lekarzem.

Immunosupresja

Należy ostrzec pacjentów przyjmujących kortykosteroidy w dawkach zmniejszających odporność, aby unikali narażenia na ospę wietrzną lub odrę, a w przypadku narażenia na zachorowanie niezwłocznie skonsultowali się z lekarzem. Należy poinformować pacjentów o możliwości pogorszenia się istniejącej gruźlicy; zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub pasożytniczych; lub opryszczki ocznej typu herpes simplex.

Hypercorticism And Adrenal Suppression

Należy poinformować pacjentów, że produkt FLOVENT DISKUS może powodować ogólnoustrojowe działanie kortykosteroidów w postaci hiperkortycyzmu i supresji nadnerczy. Dodatkowo należy poinformować pacjentów, że zgony z powodu niewydolności nadnerczy występowały podczas i po odstawieniu kortykosteroidów o działaniu ogólnym. Pacjenci powinni powoli zmniejszać dawkę kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo w przypadku przejścia na produkt FLOVENT DISKUS.

Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości

Należy poinformować pacjentów, że po podaniu produktu FLOVENT DISKUS mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, niedociśnienie), w tym anafilaksja. W przypadku wystąpienia takich reakcji pacjenci powinni przerwać stosowanie produktu FLOVENT DISKUS. Istniały doniesienia o reakcjach anafilaktycznych u pacjentów z ciężką alergią na białka mleka po inhalacji produktów proszkowych zawierających laktozę; dlatego pacjenci z ciężką alergią na białka mleka nie powinni przyjmować produktu FLOVENT DISKUS.

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości

Należy poinformować pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko zmniejszenia BMD, że stosowanie kortykosteroidów może stanowić dodatkowe ryzyko.

Zmniejszenie szybkości wzrastania

Należy poinformować pacjentów, że kortykosteroidy podawane doustnie, w tym produkt FLOVENT DISKUS, mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrastania, gdy są podawane pacjentom pediatrycznym. Lekarze powinni uważnie obserwować wzrost dzieci i młodzieży przyjmujących kortykosteroidy jakąkolwiek drogą.

Działanie na oczy

Poinformować pacjentów, że długotrwałe stosowanie wziewnych kortykosteroidów może zwiększać ryzyko niektórych chorób oczu (zaćma lub jaskra); rozważyć regularne badania oczu.

Use Daily For Best Effect

Pacjenci powinni stosować produkt leczniczy FLOVENT DISKUS w regularnych odstępach czasu, zgodnie z zaleceniami. U poszczególnych pacjentów czas do wystąpienia i stopień złagodzenia objawów będzie różny, a pełne korzyści mogą zostać osiągnięte dopiero po 1 do 2 tygodni lub dłużej. Pacjenci nie powinni zwiększać przepisanej dawki, ale powinni skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy nie ulegną poprawie lub jeśli stan się pogorszy. Należy poinstruować pacjentów, aby nie przerywali stosowania produktu FLOVENT DISKUS w sposób nagły. Pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku przerwania stosowania produktu FLOVENT DISKUS.

Znaki towarowe są własnością lub są licencjonowane przez grupę firm GSK.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, Mutageneza, Upośledzenie płodności

Flutikazonu propionian nie wykazywał potencjału nowotworowego u myszy w dawkach doustnych do 1,000 mcg/kg (około 2 i 10 razy więcej niż MRHDID dla dorosłych i dzieci w wieku od 4 do 11 lat, odpowiednio, na podstawie mg/m2) przez 78 tygodni lub u szczurów w dawkach inhalacyjnych do 57 mcg/kg (około 0.2 razy i w przybliżeniu równoważne MRHDID dla dorosłych i dzieci w wieku od 4 do 11 lat, odpowiednio, w przeliczeniu na mg/m2) przez 104 tygodnie.

Flutikazonu propionian nie indukował mutacji genów w komórkach prokariotycznych lub eukariotycznych w warunkach in vitro. Nie zaobserwowano znaczącego działania klastogennego w hodowanych ludzkich limfocytach obwodowych in vitro lub w teście mikrojądrowym myszy in vivo.

Płodność i wydajność reprodukcyjna były niezaburzone u samców i samic szczurów w dawkach podskórnych do 50 mcg/kg (około 0.2 razy więcej niż MRHDID dla dorosłych w przeliczeniu na mg/m2).

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Nie ma randomizowanych badań klinicznych produktu FLOVENT DISKUS u kobiet w ciąży. Istnieją względy kliniczne dotyczące stosowania produktu FLOVENT DISKUS u kobiet w ciąży. U zwierząt obserwowano teratogenność charakterystyczną dla kortykosteroidów, zmniejszenie masy ciała płodu i (lub) zmiany szkieletowe u szczurów, myszy i królików w przypadku podskórnie podawanych matce toksycznych dawek propionianu flutykazonu mniejszych niż maksymalna zalecana dzienna dawka inhalacyjna u ludzi (MRHDID) w przeliczeniu na mg/m2 . Jednakże propionian flutykazonu podawany wziewnie szczurom zmniejszał masę ciała płodu, ale nie wywoływał teratogenności w dawkach toksycznych dla matki mniejszych niż MRHDID w przeliczeniu na mg/m2 . Doświadczenie z doustnymi kortykosteroidami sugeruje, że gryzonie są bardziej podatne na teratogenne działanie kortykosteroidów niż ludzie.Szacowane ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronień dla wskazanej populacji jest nieznane. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Rozważania kliniczne

Disease-Associated Maternal and/or Embryofetal Risk

U kobiet ze słabo lub umiarkowanie kontrolowaną astmą istnieje zwiększone ryzyko kilku niekorzystnych wyników okołoporodowych, takich jak stan przedrzucawkowy u matki oraz wcześniactwo, mała masa urodzeniowa i mały w stosunku do wieku ciążowego noworodek. Kobiety w ciąży chorujące na astmę powinny być ściśle monitorowane, a leki dostosowane do potrzeb w celu utrzymania optymalnej kontroli astmy.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

W badaniach nad rozwojem embrionalnym z udziałem ciężarnych szczurów i myszy, którym podawano leki drogą podskórną przez cały okres organogenezy, propionian flutykazonu był teratogenny u obu gatunków. U płodów szczurów obserwowano omphalocele, zmniejszenie masy ciała i zmiany szkieletowe, w obecności toksyczności u matki, przy dawce około 0,5 razy większej niż MRHDID (w mg/m2 , przy dawce podskórnej dla matki wynoszącej 100 mcg/kg/dobę). Poziom, przy którym nie obserwuje się szkodliwego działania (NOAEL) u szczurów był obserwowany przy dawce około 0,15 razy większej niż MRHDID (w mg/m2 przy dawce podskórnej dla matki wynoszącej 30 mcg/kg/dzień). Rozszczep podniebienia i zmiany szkieletu płodu obserwowano u płodów myszy przy dawce około 0,1 razy większej niż MRHDID (w przeliczeniu na mg/m2 przy dawce podskórnej dla matki wynoszącej 45 mcg/kg/dobę). Wartość NOAEL u myszy została zaobserwowana przy dawce około 0,04 razy większej niż MRHDID (w przeliczeniu na mg/m2 przy dawce podskórnej dla matki wynoszącej 15 mcg/kg/dzień).

W badaniu rozwoju embrionalnego z udziałem ciężarnych szczurów, którym podawano dawki drogą wziewną przez cały okres organogenezy, propionian flutykazonu powodował zmniejszenie masy ciała płodów i zmiany szkieletowe, w obecności toksyczności u matki, w dawce około 0,13 razy większej niż MRHDID (na podstawie mg/m2 przy dawce inhalacyjnej dla matki wynoszącej 25,7 mcg/kg/dobę); nie było jednak dowodów na teratogenność. Wartość NOAEL została zaobserwowana przy dawce około 0,03 razy większej niż MRHDID (w mg/m2 przy dawce inhalacyjnej dla matki wynoszącej 5,5 mcg/kg/dzień).

W badaniu rozwoju zarodka u ciężarnych królików, które otrzymywały dawki drogą podskórną przez cały okres organogenezy, propionian flutykazonu powodował zmniejszenie masy ciała płodu, w obecności toksyczności u matki, przy dawkach około 0,006 razy większych od MRHDID (na podstawie mg/m2 z dawką podskórną dla matki wynoszącą 0,57 mcg/kg/dobę). Teratogenność była oczywista na podstawie stwierdzenia rozszczepu podniebienia u 1 płodu przy dawce około 0,04 razy większej niż MRHDID (na podstawie mg/m2 z dawką podskórną dla matki 4 mcg/kg/dzień). Wartość NOAEL została zaobserwowana u płodów królika przy dawce około 0,001 razy większej niż MRHDID (na podstawie mg/m2 z matczyną dawką podskórną 0,08 mcg/kg/dobę).

Flutikazonu propionian przekroczył łożysko po podaniu podskórnym myszom i szczurom oraz po podaniu doustnym królikom.

W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u ciężarnych szczurów, którym podawano dawki od późnej ciąży do porodu i laktacji (od 17. dnia ciąży do 22. dnia połogu), propionian flutykazonu nie był związany ze zmniejszeniem masy ciała szczeniąt i nie miał wpływu na przełomowe cechy rozwojowe, uczenie się, pamięć, odruchy lub płodność w dawkach do 0.2 razy MRHDID (na podstawie mg/m2 z matczynymi dawkami podskórnymi do 50 mcg/kg/dzień).

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Brak dostępnych danych dotyczących obecności propionianu flutykazonu w mleku ludzkim, wpływu na dziecko karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Inne kortykosteroidy były wykrywane w mleku ludzkim. Jednak stężenia propionianu flutykazonu w osoczu po podaniu wziewnych dawek terapeutycznych są małe i dlatego stężenia w mleku ludzkim są prawdopodobnie odpowiednio małe. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczną potrzebę stosowania produktu FLOVENT DISKUS przez matkę oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane produktu FLOVENT DISKUS lub choroby podstawowej matki u dziecka karmionego piersią.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

Podanie podskórne trytitiowanego flutykazonu propionianu w dawce u karmiących szczurów około 0,04 razy większej niż MRHDID dla dorosłych (w mg/m2) spowodowało wystąpienie mierzalnych poziomów w mleku.

Stosowanie u dzieci

Zostało ustalone bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu FLOVENT DISKUS u dzieci w wieku 4 lat i starszych . Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu FLOVENT DISKUS u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały ustalone.

Wpływ na wzrost

Orginalnie wziewne kortykosteroidy mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrostu podczas podawania pacjentom pediatrycznym. Zmniejszenie szybkości wzrastania u dzieci lub młodzieży może wystąpić w wyniku źle kontrolowanej astmy lub stosowania kortykosteroidów, w tym kortykosteroidów wziewnych. Nie jest znany wpływ długotrwałego leczenia dzieci i młodzieży wziewnymi kortykosteroidami, w tym flutykazonu propionianem, na ostateczny wzrost osoby dorosłej.

Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że wziewne kortykosteroidy mogą powodować zmniejszenie wzrostu u pacjentów pediatrycznych. W tych badaniach średnie zmniejszenie szybkości wzrastania wynosiło około 1 cm/rok (zakres: 0,3 do 1,8 cm/rok) i wydawało się zależeć od dawki i czasu trwania ekspozycji. Działanie to obserwowano przy braku laboratoryjnych dowodów supresji osi HPA, co sugeruje, że prędkość wzrostu jest bardziej czułym wskaźnikiem ogólnoustrojowej ekspozycji na kortykosteroidy u pacjentów pediatrycznych niż niektóre powszechnie stosowane testy czynności osi HPA. Nieznane są długoterminowe skutki tego zmniejszenia prędkości wzrastania związanego z doustnie podawanymi kortykosteroidami, w tym wpływ na ostateczny wzrost u dorosłych. Potencjał „nadrabiania” wzrostu po przerwaniu leczenia doustnymi kortykosteroidami wziewnymi nie został odpowiednio zbadany. Nieznany jest wpływ leczenia doustnymi kortykosteroidami wziewnymi przez ponad 1 rok na szybkość wzrastania, w tym wpływ na ostateczną wysokość ciała u dorosłych. Wzrost dzieci i młodzieży otrzymujących doustnie wziewne kortykosteroidy, w tym produkt FLOVENT DISKUS, powinien być rutynowo monitorowany (np. za pomocą stadiometrii). Potencjalny wpływ przedłużonego leczenia na wzrost należy porównać z uzyskanymi korzyściami klinicznymi i ryzykiem związanym z alternatywnymi metodami leczenia. W celu zminimalizowania ogólnoustrojowego działania doustnie podawanych kortykosteroidów, w tym produktu FLOVENT DISKUS, każdy pacjent powinien być miareczkowany do najmniejszej dawki, która skutecznie kontroluje objawy.

52-tygodniowe, kontrolowane placebo badanie oceniające potencjalny wpływ na wzrost propionianu flutykazonu w postaci proszku do inhalacji (FLOVENT ROTADISK) w dawce 50 i 100 mcg dwa razy na dobę przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych u 325 dzieci w wieku przedpokwitaniowym (244 mężczyzn i 81 kobiet) w wieku od 4 do 11 lat. Średnia szybkość wzrostu w 52 tygodniu obserwowana w populacji badanej wynosiła 6,32 cm/rok w grupie placebo (n = 76), 6,07 cm/rok w grupie otrzymującej 50 mcg (n = 98) i 5,66 cm/rok w grupie otrzymującej 100 mcg (n = 89). Nierównowaga w proporcji dzieci wchodzących w okres dojrzewania pomiędzy grupami oraz wyższy wskaźnik rezygnacji z badania w grupie placebo z powodu źle kontrolowanej astmy mogą być czynnikami zakłócającymi interpretację tych danych. Oddzielna analiza podzbioru dzieci, które pozostały w okresie prepubertalnym podczas badania, wykazała tempo wzrostu w 52 tygodniu wynoszące 6,10 cm/rok w grupie placebo (n = 57), 5,91 cm/rok w grupie otrzymującej 50 mcg (n = 74) i 5,67 cm/rok w grupie otrzymującej 100 mcg (n = 79). U dzieci w wieku 8,5 lat, średnim wieku dzieci w tym badaniu, zakres oczekiwanej szybkości wzrostu wynosi: chłopcy -V 3. percentyl = 3,8 cm/rok, 50. percentyl = 5,4 cm/rok i 97. percentyl = 7,0 cm/rok; dziewczynki -V 3. percentyl = 4,2 cm/rok, 50. percentyl = 5,7 cm/rok i 97. percentyl = 7,3 cm/rok. Znaczenie kliniczne tych danych dotyczących wzrostu nie jest pewne.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Dane dotyczące bezpieczeństwa zostały zebrane u 280 uczestników (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) w wieku 65 lat i starszych oraz u 33 uczestników (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19) w wieku 75 lat i starszych, którzy byli leczeni propionianem flutykazonu w postaci proszku do inhalacji w badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych i poza nimi. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy tymi uczestnikami a młodszymi uczestnikami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w reakcjach pomiędzy osobami w podeszłym wieku a młodszymi uczestnikami, jednak nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku.

Nieprawidłowe badania farmakokinetyczne z zastosowaniem produktu FLOVENT DISKUS nie zostały przeprowadzone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ propionian flutykazonu jest w przeważającej części usuwany w wyniku metabolizmu wątrobowego, zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do kumulacji propionianu flutykazonu w osoczu. Dlatego pacjenci z chorobą wątroby powinni być ściśle monitorowani.

Niedobór czynności nerek

Nie przeprowadzono formalnych badań farmakokinetycznych z zastosowaniem produktu FLOVENT DISKUS u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

.