Extramedullary hematopoiesis: nowe spojrzenie na podstawową niszę komórek macierzystych, teorie rozwoju, i występowanie u zwierząt

Extramedullary hematopoiesis (EMH) jest tworzenie i rozwój komórek krwi poza przestrzenie rdzenia szpiku kostnego. Chociaż powszechnie uważana za epifenomen, wtórny do podstawowej choroby i pozbawiony poważnych klinicznych lub diagnostycznych implikacji, obecność EMH jest daleka od przypadkowej na podstawie molekularnej; raczej odzwierciedla dobrze zaprogramowany zestaw zmian dotyczących komórek macierzystych i ich mikrośrodowiska (nisza komórek macierzystych). Celem tego przeglądu jest ponowne rozważenie molekularnych podstaw EMH w oparciu o aktualną wiedzę na temat nisz komórek macierzystych oraz zbadanie ich roli w mechanizmach patofizjologicznych EMH u zwierząt. Zdolność komórek krwi do osiedlania się, proliferacji i dojrzewania w tkankach pozaszpikowych u dorosłych zwierząt odzwierciedla embrionalne wzorce hematopoezy oraz ustanowienie lub reaktywację niszy komórek macierzystych. Wiąże się to z patofizjologicznymi zmianami w hematopoetycznych komórkach macierzystych, macierzy zewnątrzkomórkowej, komórkach zrębu oraz lokalnych i ogólnoustrojowych chemokinach. Cztery główne teorie obejmujące zmiany w komórkach macierzystych i/lub ich mikrośrodowisku mogą wyjaśnić rozwój większości przypadków EMH: (1) ciężka niewydolność szpiku kostnego; (2) mielostymulacja; (3) zapalenie tkanek, uraz i naprawa; oraz (4) nieprawidłowe wytwarzanie chemokin. EMH została również opisana w wielu typach nowotworów. Zrozumienie koncepcji i czynników związanych z niszami komórek macierzystych zwiększa naszą wiedzę na temat występowania EMH u zwierząt i jej związku z chorobą podstawową. Z kolei lepsze zrozumienie rozpowszechnienia i dystrybucji EMH u zwierząt oraz jej podstaw molekularnych może przyczynić się do lepszego zrozumienia niszy hematopoetycznych komórek macierzystych.