Episodyczna ataksja typu 2

Ataksja epizodyczna typu 2 (EA 2) jest rzadkim zaburzeniem neurologicznym o dziedziczeniu autosomalnym dominującym, wynikającym z dysfunkcji kanału wapniowego bramkowanego napięciem. Objawia się ona nawracającymi, upośledzającymi równowagę atakami zawrotów głowy i ataksji, które mogą być prowokowane przez wysiłek fizyczny lub stres emocjonalny. W okresie wolnym od zaklęć u pacjentów obserwuje się ośrodkową dysfunkcję ruchową oczu, głównie oczopląs typu downbeat. W przebiegu choroby często obserwuje się powolną progresję objawów móżdżkowych z towarzyszącym niewielkim zanikiem struktur móżdżku w linii środkowej. EA 2 jest najczęściej spowodowana mutacjami utraty funkcji genu kanału wapniowego CACNA1A, który koduje podjednostkę Ca(v)2.1 kanału wapniowego typu P/Q i ulega ekspresji głównie w komórkach Purkinjego. Do tej pory opisano ponad 30 mutacji tego genu. W przypadku EA 2 ustalono dwie skuteczne metody leczenia: acetazolamid (ACTZ), który prawdopodobnie zmienia wewnątrzkomórkowe pH, a tym samym potencjał transmembranowy, oraz 4-aminopirydyna (4-AP), bloker kanału potasowego. Około 70% wszystkich pacjentów odpowiada na leczenie ACTZ, ale efekt jest często tylko przejściowy. W otwartym badaniu 4-AP zapobiegła atakom u pięciu z sześciu pacjentów z EA 2, najprawdopodobniej poprzez zwiększenie aktywności spoczynkowej i pobudliwości komórek Purkinjego. Wyniki te zostały potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych EA 2. Wiele aspektów patofizjologii (np. indukcja napadów) i leczenia EA 2 (np. sposób działania ACTZ i 4-AP) nadal pozostaje niewyjaśnionych i wymaga dalszych badań na zwierzętach i badań klinicznych.