Dupilumab: A New Paradigm for the Treatment of Allergic Diseases

Umiarkowane i ciężkie postacie chorób alergicznych, takich jak atopowe zapalenie skóry i astma, stanowią wyzwanie dla klinicystów. W tych stanach, które poważnie wpływają na jakość życia pacjenta i często mają towarzyszące alergiczne choroby współistniejące, możliwości terapeutyczne są często bardzo ograniczone. Leczenie systemowymi kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi ma w dłuższej perspektywie niekorzystne skutki, a znaczna część pacjentów pozostaje oporna na terapię. W tym kontekście pojawiające się leki biologiczne stanowią prawdziwie innowacyjne podejście terapeutyczne. Wiodącym przykładem jest dupilumab, przeciwciało monoklonalne skierowane na łańcuch α receptora interleukiny (IL)-4. Dupilumab hamuje biologiczne działanie cytokin IL-4 i IL-13, które są kluczowymi czynnikami w odpowiedzi TH2. Profil skuteczności i bezpieczeństwa dupilumabu w leczeniu chorób alergicznych był badany przez ponad 10 lat w wielu dużych badaniach klinicznych w atopowym zapaleniu skóry, astmie, przewlekłym zapaleniu błony śluzowej nosa z polipowatością nosa oraz eozynofilowym zapaleniu przełyku. W 2017 r. amerykańska Agencja Żywności i Leków oraz Europejska Agencja Leków zatwierdziły stosowanie dupilumabu w leczeniu dorosłych pacjentów z umiarkowanie-ciężkim atopowym zapaleniem skóry, których choroba nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą zalecanego leczenia miejscowego. Wyniki badań klinicznych III fazy nad dupilumabem u pacjentów z uporczywą, niekontrolowaną astmą są bardzo obiecujące. Profil bezpieczeństwa i tolerancji dupilumabu w długoterminowych badaniach klinicznych okazał się bardzo korzystny. W niniejszym przeglądzie skupiamy się na mechanizmie działania dupilumabu, jego rozwoju i wpływie na codzienną praktykę kliniczną w chorobach alergicznych.