Articles /

Cancer Cachexia

Oryginalny redaktor – Ashmita Patrao Główni współpracownicy – Ashmita Patrao, Vidya Acharya i Kim Jackson
One Page Owner – Anthonia Abraham jako część One Page Project

Definicja

Cancer cachexia lub zmęczenie związane z rakiem jest zdefiniowany jako wieloczynnikowy zespół charakteryzujący się ciągłą utratą masy mięśni szkieletowych (z lub bez utraty masy tłuszczu), które nie mogą być w pełni odwrócone przez konwencjonalne wsparcie żywieniowe i prowadzi do stopniowego upośledzenia funkcjonalnego.

Charakterystyczną cechą jest ujemny bilans białkowo-energetyczny, który występuje z powodu zmniejszenia spożycia żywności i nieprawidłowego metabolizmu.

Klasyfikacja

Istnieją 3 etapy istotne klinicznie, tworzące spektrum, jednak nie wszystkie z tych przedmiotów przemierzają całe spektrum.

  1. Precachecia: Wczesne objawy kliniczne, takie jak anoreksja i objawy metaboliczne, takie jak upośledzony test obciążenia glukozą, poprzedzają utratę masy ciała (≤5%). Progresja jest różna i zależy od rodzaju nowotworu i stopnia zaawansowania, niskiego spożycia pokarmu, wszelkich ogólnoustrojowych stanów zapalnych, słabej odpowiedzi na leczenie przeciwnowotworowe.
  2. Kacheksja: Stabilna utrata masy ciała większa niż 5% w ciągu 6 miesięcy LUB wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy niż 20 kg/m² LUB sakrkopenia i trwająca utrata masy ciała większa niż 2%, ale jeszcze nie weszła w stadium oporne klasyfikowane jako wyniszczenie.
  3. Oporne wyniszczenie: Bardzo zaawansowany rak LUB szybko postępujący rak, niereagujący na terapię przeciwnowotworową. Wiąże się z aktywnym katabolizmem i czynniki związane z aktywnym zarządzaniem utratą masy ciała nie są tu już odpowiednie. Charakterystyczny jest niski stan sprawności i przewidywana długość życia mniejsza niż 3 miesiące.

Patofizjologia

Kacheksja nowotworowa 1.jpg

Diagnostyka wyniszczenia nowotworowego

  • BMI <20 i jakikolwiek stopień utraty masy ciała >2%;
  • Utrata masy ciała >5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przy braku prostej głodówki)
  • Wskaźnik mięśni szkieletowych wyrostka robaczkowego zgodny z sarkopenią (mężczyźni <7-26 kg/m²; kobiety <5-45 kg/m²) i dowolny stopień utraty wagi >2%

Ocena

Masa i siła mięśni: Obrazowanie przekrojowe CT lub MRI, obrazowanie rentgenowskie o podwójnej energii, analiza bioimpedancji oraz antropometria obejmująca głównie obwód śródręcza.

Anoreksja i zmniejszone spożycie pokarmu: Kwantyfikacja białka może być istotne. Mechanizmy za tym stojące mogą być zaburzeniami chemosensorycznymi, zmniejszoną ruchomością górnego odcinka przewodu pokarmowego, dysmobilnością przewodu dystalnego. Do przyczyn wtórnych należą: zapalenie jamy ustnej, zaparcia

Zarządzanie

Wyróżnia się 4 podstawowe etapy strategii leczenia:

  1. Skorygowanie przyczyny upośledzonego przyjmowania pokarmów
  2. Odpowiednie wsparcie żywieniowe
  3. Wielomodalna interwencja w kacheksji nowotworowej:
  4. Wykrycie wszelkich powiązanych zaburzeń psychospołecznych i leczenie tego samego

Wielomodalne interwencje anaboliczne są najlepsze w zarządzaniu objawami. Zindywidualizowane odżywianie i ćwiczenia fizyczne optymalizują działanie leków. Poradnictwo obejmujące zmianę zachowania, leczenie przeciwnowotworowe lub przeciwnowotworowe, całkowite żywienie pozajelitowe, prokinetyki, progestyny, kannabinoidy, kwas eikozapentaenowy, inhibitory cyklooksygenazy, kortykosteroidy i interwencje fizyczne są metodami leczenia.

Interwencje wysiłkowe

Mechanizmy

Ćwiczenia mogą zwiększyć masę mięśniową, funkcję mięśni, siłę, sprawność sercowo-naczyniową i zmniejszyć zmęczenie, pośrednio poprawiając jakość życia poprzez zmniejszenie poziomu zmęczenia. Istnieje kilka sugerowanych mechanizmów dla tego samego. Obejmują one:

Ćwiczenie i zapalenie

Ostre ćwiczenia wywołują odpowiedź immunologiczną, która zwiększa poziom cytokin w organizmie, jednak cytokiny te nie wytwarzają efektu prozapalnego. IL-6 jest typową cytokiną uwalnianą i oczekiwaną w podwyższonych poziomach, wraz z IL-10 i IL-1ra, Wywołuje to odpowiedź przeciwzapalną, która, jak się przypuszcza, zmniejsza ogólnoustrojowy stan zapalny spowodowany nowotworem, a więc łagodzi proces wyniszczenia. Od ćwiczeń koncentrycznych o umiarkowanej intensywności do ćwiczeń ekscentrycznych o dużej intensywności, interwencje te zwiększają tempo transkrypcji wyrażającej białko IL-6, które jest niezbędne do kurczenia się mięśni.

Zapalenie i ćwiczenia w tkance tłuszczowej

Ćwiczenia wytrzymałościowe blokują działanie TNF-α, cytokiny zapalnej, która stymuluje lipolizę i wspiera kaskadę zapalną.

Ćwiczenia a stres oksydacyjny

Ćwiczenia zwiększają poziom enzymów antyoksydacyjnych, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa, peroksydaza glutationowa w mięśniach szkieletowych oraz mitochondrialna dysmutaza ponadtlenkowa i katalaza w płucach i przeponie. Również poziom nieenzymatycznych antyoksydantów wzrasta w organizmie, chroniąc w ten sposób tkanki przed uszkodzeniem.

Ćwiczenia a wrażliwość na insulinę

Spekulowano, że insulinooporność występuje w odpowiedzi na wzrost guza i jako normalna odpowiedź zapalna. Ćwiczenia zmniejszają czynnik TNF-α, co poprawia wrażliwość organizmu na insulinę. Również białka transportujące glukozę jak Glutathione-4 wzrastają w mięśniach szkieletowych zwiększając transport glukozy do mięśni. Fosforan kreatyny, który zapobiega działaniu glutationu, zmniejsza się podczas ćwiczeń.

Ćwiczenia

  • Trening interwałowy o wysokiej intensywności przez 8 tygodni ma wpływ na stadium III i IV niedrobnokomórkowego raka płuc u pacjentów otrzymujących chemioterapię. Pacjenci ci mieli wysokie ryzyko niewydolności oddechowej z powodu wyniszczenia nowotworowego, a trening wysiłkowy pomógł poprawić ich pojemność płuc.
  • Progresywny trening ćwiczeń oporowych (2-3 dni w tygodniu przez 12 tygodni) poprawił zgodność pacjentów i beztłuszczową masę ciała o 1-2 kg. Jednak jego skuteczność nie została jeszcze określona w grupie chorych na raka głowy i szyi poddanych radioterapii.
  • Ćwiczenia aerobowe są korzystne pod względem zwiększenia biogenezy mitochondrialnej i zmniejszenia proteolizy poprzez redukcję stanu zapalnego.
  • Ćwiczenia oparte na pedometrze (7 tygodni) pomagają w poprawie masy kostnej, wydolności funkcjonalnej i jakości życia w kacheksji nowotworowej po chemioterapii.
  • Ćwiczenia oporowe u chorych na raka gruczołu krokowego poddanych terapii deprywacyjnej androgenami i radioterapii zapobiegają utracie masy i siły mięśni
  1. 1,0 1,1 Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May 1;12(5):489-95.
  2. Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Evolving classification systems for cancer cachexia: ready for clinical practice? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
  3. Wallengren O, Lundholm K, Bosaeus I. Diagnostic criteria of cancer cachexia: relation to quality of life, exercise capacity and survival in unselected palliative care patients. Support Care Cancer. 2013 Jun 1;21(6):1569-77.
  4. 4.0 4.1 Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Evolving classification systems for cancer cachexia: ready for clinical practice? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
  5. 5.0 5.1 Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Update on management of cancer-related cachexia (Aktualizacja postępowania w przypadku wyniszczenia związanego z chorobą nowotworową). Curr Oncol Rep. 2017 Jan 1;19(1):3.
  6. 6.0 6.1 Gould DW, Lahart I, Carmichael AR, Koutedakis Y, Metsios GS. Cancer cachexia prevention via physical exercise: molecular mechanisms. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2013 Jun;4(2):111-24.
  7. Gandhi A, Samuel SR, Kumar KV, Saxena PU, Mithra P. Effect of a Pedometer-based Exercise Program on Cancer Related Fatigue and Quality of Life amongst Patients with Breast Cancer Receiving Chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev. 2020 Jun 1;21(6):1813-8.

Leave a Reply