7 Uses of Divalproex (Depakote) + Side Effects

Divalproex (Depakote) jest lekiem przeciwpadaczkowym, który był używany przez prawie pięćdziesiąt lat. Jest on również używany do zarządzania zaburzeniami dwubiegunowymi, padaczką i migrenami. Może on jednak powodować szereg skutków ubocznych, od nudności po uszkodzenie wątroby. Przeczytaj, aby dowiedzieć się więcej o zastosowaniach i skutkach ubocznych leku Divalproex.

Czym jest lek Divalproex (Depakote)?

Divalproex sodium (nazwa handlowa Depakote) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA w leczeniu różnych rodzajów napadów, epizodów maniakalnych związanych z zaburzeniem dwubiegunowym oraz w zapobieganiu migrenom.

Ten lek jest również czasami stosowany off-label do leczenia kilku innych warunków, w tym objawów schizofrenii i depresji .

Divalproex vs Inne Formy

Istnieje kilka leków, które są bardzo podobne do Divalproex, co może powodować pewne zamieszanie. Te różne formy (i ich nazwy handlowe) obejmują :

• Kwas walproinowy (Depakene) – aktywna forma leku
• Sól sodowa walproinianu (Depacon) – forma soli kwasu walproinowego
• Sól sodowa walproinianu (Depakote) – zawiera zarówno kwas walproinowy, jak i sól sodową walproinianu

Wszystkie te leki są ostatecznie przekształcane w kwas walproinowy w organizmie, który jest formą mającą działanie biologiczne. Dawka każdego z tych leków reprezentuje aktywność kwasu walproinowego

Badania sugerują, że te trzy różne formy (kwas walproinowy/walproinian/divalproex) mają podobną skuteczność. Jednak leki te nie są uważane przez FDA za biorównoważne, co oznacza, że nie mogą być stosowane zamiennie .

Inne różnice obejmują częstotliwość dawkowania (Divalproex jest dostępny w postaci o przedłużonym uwalnianiu) i cenę (Divalproex jest zwykle znacznie droższy) .

Mechanizm działania

Mechanizm działania leku Divalproex nie jest całkowicie poznany. Badania sugerują, że kwas walproinowy (aktywna postać leku) może mieć kilka różnych mechanizmów, w tym :

• Zwiększanie poziomu GABA, neuroprzekaźnika hamującego, który zmniejsza nadmierne pobudzenie w mózgu.
• Zmniejszanie nadmiernej komunikacji między neuronami poprzez blokowanie napięciowych kanałów jonowych sodu i wapnia w mózgu, co jest częstym czynnikiem wyzwalającym napady.

Istnieją również badania wskazujące, że kwas walproinowy może hamować enzym zwany deacetylazą histonów (HDAC). Naukowcy badają obecnie potencjalne działanie przeciwnowotworowe kwasu walproinowego ze względu na jego zdolność do hamowania HDAC.

Zastosowanie diwalproeksu (Depakote)

Zatwierdzone przez FDA zastosowania

1) Padaczka

Diwalproeks od dawna jest stosowany w leczeniu padaczki i jest uważany za lek pierwszego rzutu w leczeniu kilku rodzajów napadów, w tym napadów częściowych, napadów nieświadomości i napadów toniczno-klonicznych.

W przeglądzie 7 badań klinicznych obejmujących 1 809 pacjentów, badacze stwierdzili, że Divalproex jest tak samo skuteczny jak wiele innych leków przeciwpadaczkowych (takich jak lamotrygina i topiramat) w leczeniu uogólnionych napadów toniczno-klonicznych. Dodatkowo, Divalproex i etosuksymid wydają się być najlepszymi opcjami w przypadku napadów nieświadomości.

W innym przeglądzie 12 badań klinicznych, osoby przyjmujące Divalproex zgłosiły najwięcej odpowiedzi wolnych od napadów w porównaniu z osobami przyjmującymi inne popularne leki przeciwpadaczkowe. Lek ten miał również najniższą częstość występowania poważnych działań niepożądanych.

Divalproex jest również powszechnie stosowany u dzieci z padaczką. Przegląd systematyczny 8 badań klinicznych wykazał, że diwalproeks może być bardziej skuteczny niż lamotrygina w leczeniu napadów nieświadomości u dzieci. Jednak badacze stwierdzili również, że działania niepożądane były częstsze u dzieci przyjmujących lek Divalproex .

2) Zapobieganie migrenie

Zgodnie z licznymi badaniami klinicznymi, lek Divalproex może pomóc w zapobieganiu migrenie i jest jednym z leków pierwszego rzutu stosowanych w zapobieganiu migrenie u niektórych pacjentów .

Amerykańska Akademia Neurologii i Amerykańskie Towarzystwo Bólu Głowy dokonały przeglądu 29 badań klinicznych i stwierdziły, że Divalproex jest skuteczny w zmniejszaniu częstotliwości i ciężkości migren .

Divalproex może być również stosowany w celu zapobiegania migren u dzieci. Liczne przeglądy sugerują, że lek ten może zmniejszyć częstotliwość i nasilenie migren u dzieci, jak również .

3) Epizody maniakalne w zaburzeniu dwubiegunowym

Ci z zaburzeniem dwubiegunowym często doświadczają okresów depresji wraz z epizodami manii, gdzie czują się nienormalnie energiczny i podniecony. Divalproex jest zatwierdzony do leczenia zaburzeń dwubiegunowych, zwłaszcza do zarządzania epizodami maniakalnymi .

Zgodnie z systematycznym przeglądem 25 badań klinicznych obejmujących 3 252 pacjentów, Divalproex może być skuteczny w leczeniu ostrej manii. Jednakże lek nie wydawał się być skuteczny w leczeniu dzieci i młodzieży .

Inny przegląd systematyczny 6 badań klinicznych sugeruje, że Divalproex może być skuteczny w długoterminowym leczeniu zaburzenia dwubiegunowego, ale dowody są ograniczone .

Z drugiej strony, istnieją pewne dowody, że Divalproex może być również skuteczny w leczeniu depresji związanej z zaburzeniem dwubiegunowym. W trzech metaanalizach stwierdzono, że lek ten jest skuteczny w zmniejszaniu objawów depresji w zaburzeniu dwubiegunowym .

Off-Label Uses

Divalproex jest stosowany w kilku stanach pozarejestracyjnych, które omówimy w kolejnych rozdziałach. Jeśli przepisano Ci ten lek, zawsze przyjmuj go zgodnie z zaleceniami lekarza.

4) Lęk

Divalproex jest czasami stosowany w leczeniu objawów lękowych.

Na przykład, w otwartym badaniu klinicznym z udziałem 10 pacjentów z zaburzeniem panicznym stwierdzono, że Divalproex może zmniejszyć objawy paniki i lęk, jednocześnie poprawiając niestabilny nastrój .

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 17 pacjentów z zaburzeniem lękowym społecznym, Divalproex zmniejszył objawy lękowe u około połowy pacjentów .

Inne badania sugerują, że Divalproex może być lekiem z wyboru u pacjentów zarówno z lękiem, jak i zaburzeniem dwubiegunowym .

5) Depresja

Jak wcześniej omówiono, Divalproex może być skuteczny w przypadku depresji związanej z zaburzeniem dwubiegunowym. Jednak istnieją również dowody na to, że lek ten może pomóc w ogólnej depresji, która nie jest związana z innymi schorzeniami.

W małym otwartym badaniu z udziałem 33 pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym stwierdzono, że lek Divalproex zmniejsza objawy depresji u maksymalnie 86% pacjentów po 8 tygodniach leczenia.

W 7-miesięcznym badaniu 14 pacjentów z depresją, którzy nie reagowali na konwencjonalne leki przeciwdepresyjne, lek Divalproex zmniejszał objawy i pomagał zapobiegać nawrotom, gdy był dodany do ich normalnej terapii.

6) Objawy schizofrenii

Zgodnie z metaanalizą 11 badań klinicznych obejmujących 889 pacjentów, lek Divalproex może zmniejszać objawy schizofrenii, gdy był dodany do konwencjonalnego leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Jednak efekt ten obserwowano tylko w krótkotrwałych badaniach .

7) Zaburzenie schizoafektywne

Zaburzenie schizoafektywne jest blisko spokrewnione ze schizofrenią, ale obejmuje objawy depresji i manii oprócz wspólnych objawów schizofrenii .

W retrospektywnym badaniu 20 pacjentów ze schizoafektywną, Divalproex poprawił objawy u 75% pacjentów .

Według innego badania przeprowadzonego na 15 pacjentach z zaburzeniami schizoafektywnymi, lek Divalproex może zmniejszyć długość i nasilenie objawów w ciągu 2 do 4 lat leczenia .

Badania kliniczne nad lekiem Divalproex (Depakote)

Badania kliniczne badają zastosowanie leku Divalproex w kilku innych schorzeniach, które opisano poniżej. Jednakże, badania te są wstępne i mają charakter wyłącznie badawczy. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Divalproex w tych stanach jest niejasna do czasu przeprowadzenia dalszych badań.

Badania nad nowotworami

Nie wykazano, aby lek Divalproex leczył lub zapobiegał nowotworom. Potencjalne działanie przeciwnowotworowe preparatu Divalproex było badane jedynie we wstępnych badaniach fazy I i II. Konieczne jest przeprowadzenie większej liczby badań klinicznych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności tego leku w tym zastosowaniu.

Komórki nowotworowe mogą czasami rozwijać oporność na leki przeciwnowotworowe, zmniejszając z czasem ich działanie. Istnieją pewne dowody z badań klinicznych I i II fazy, że Divalproex może pomóc w ponownym uwrażliwieniu niektórych guzów na leki przeciwnowotworowe, na które były wcześniej oporne .

Badania sugerują, że Divalproex może mieć ten efekt w kilku rodzajach raka, w tym :

• Zaawansowane guzy lite
• Rak piersi
• Melanoma
• Zaawansowany rak szyjki macicy
• Mesothelioma

Według niektórych badaczy, przeciwnowotworowe działanie Divalproexu może wynikać z jego zdolności do zmiany aktywności genów poprzez hamowanie enzymu deacetylazy histonów .

Demencja związana z HIV

Ale wirus HIV jest znany przede wszystkim ze swojego wpływu na układ odpornościowy, infekcje HIV mogą również powodować zaburzenia poznawcze w miarę postępu choroby do AIDS.

Badanie pilotażowe przeprowadzone na 22 pacjentach z HIV wykazało, że Divalproex może poprawić zdolności poznawcze u osób z zaburzeniami poznawczymi związanymi z HIV .

Jednakże badania wykazują również, że Divalproex nie zapobiega zakażeniu HIV ani nie zmniejsza zdolności wirusa do rozprzestrzeniania się w organizmie .

Wypadanie włosów

Randomizowane badanie kontrolowane placebo z udziałem 40 pacjentów z łysieniem typu męskiego (łysienie androgenowe) sugeruje, że miejscowa postać diwalproeksu może promować wzrost włosów, gdy jest stosowana na skórę głowy .

Jednakże, utrata włosów jest również zgłaszanym działaniem niepożądanym leku Divalproex .

Divalproex (Depakote) Bezpieczeństwo

Skutki uboczne

Skutki uboczne mogą być częste podczas stosowania leku Divalproex. Jeśli jakiekolwiek działania niepożądane utrzymują się lub pogarszają, należy poinformować o tym lekarza. Nie jest to również pełna lista możliwych działań niepożądanych. Poinformuj lekarza, jeśli doświadczasz jakichkolwiek poważnych skutków ubocznych lub zauważysz jakiekolwiek skutki nie wymienione tutaj.

Niektóre częste działania niepożądane obejmują :

• Nudności
• Wymioty
• Utrata włosów (łysienie)
• Ból brzucha
• Nieostre widzenie
• Bezsenność
• Zawroty głowy
• Drżenie (drżenie ruchowe)

Niektóre zgłaszane długoterminowe działania niepożądane obejmują :

• Łatwe powstawanie siniaków
• Uszkodzenie wątroby
• Przyrost masy ciała/otyłość
• Utrata włosów
• Cukrzyca
• Zespół policystycznych jajników
• Zespół metaboliczny
• Zapalenie trzustki
• Parkinson-Zespół parkinsonopodobny
• Demencja

Istnieje również kilka działań niepożądanych, które wydają się być specyficzne dla dzieci przyjmujących lek Divalproex, takich jak :

• Zwiększona potrzeba snu
• Niedoczynność tarczycy
• Zespół Fanconiego (zaburzenie, które upośledza zdolność nerek do wchłaniania niezbędnych składników odżywczych)

Ostrzeżenia

Ryzyko związane z ciążą

Wykazano, że lek Divalproex może powodować wady wrodzone i w miarę możliwości należy unikać jego stosowania w czasie ciąży. Divalproex powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy lekarz stwierdzi, że korzyści przewyższają ryzyko .

Zgodnie z badaniami, niektóre potencjalne wady wrodzone obejmują nieprawidłowości serca, układu moczowego, narządów płciowych, neuronów i kości, przy czym większe dawki powodują więcej wad .

Ryzyko związane z wątrobą

Divalproex może powodować uszkodzenie wątroby. Dla osób przyjmujących Divalproex, FDA zaleca regularne badania w celu monitorowania czynności wątroby .

Ryzyko samobójstwa

Divalproex jest związany ze zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych. Osoby przyjmujące ten lek powinny być monitorowane, a wszelkie zmiany w zachowaniu powinny być zgłaszane lekarzowi .

Zapalenie trzustki

Zgłaszano przypadki zgonów u osób z zapaleniem trzustki (zapalenie trzustki), które przyjmowały lek Divalproex. Pacjenci z zapaleniem trzustki powinni unikać stosowania tego leku .

Przeciwwskazania

choroby wątroby

Divalproex może powodować uszkodzenie wątroby, szczególnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia. Zgłaszano śmiertelne przypadki toksycznego działania na wątrobę. Osoby z chorobą wątroby powinny unikać przyjmowania tego leku

Zaburzenia cyklu mocznikowego

Zaburzenia cyklu mocznikowego są rzadkimi chorobami genetycznymi, które powodują, że organizm nieprawidłowo rozkłada białka. Prowadzi to do gromadzenia się amoniaku we krwi, co może powodować obrzęk mózgu, który może wywołać objawy od nudności i halucynacji do śpiączki. Divalproex może zakłócać cykl mocznikowy, co może sprawić, że zaburzenia cyklu mocznikowego będą jeszcze bardziej niebezpieczne .

Nadwrażliwość

Osoby wrażliwe lub uczulone na Divalproex powinny powstrzymać się od przyjmowania tego leku .

Interakcje lekowe

Zgłaszano, że następujące leki wchodzą w interakcje z Divalproexem. Nie jest to jednak pełna lista, należy poinformować lekarza o wszystkich aktualnie przyjmowanych lekach, aby uniknąć nieoczekiwanych interakcji.

Alkohol

Divalproex i alkohol są rozkładane przez wątrobę. Biorąc je razem może przeciążyć wątrobę, powodując uszkodzenie wątroby i powodując, że lek buduje się do niebezpiecznych poziomów w organizmie .

Połączenie tych dwóch leków może również powodować :

• Senność
• Niespokojność
• Zawroty głowy
• Utrata apetytu
• Ból stawów
• Ból mięśni

.

• Depresja

Aspiryna

Odnotowano wiele przypadków pacjentów, u których wystąpiły objawy toksyczności podczas jednoczesnego stosowania leku Divalproex i aspiryny. Jeśli oba leki są przyjmowane razem, może być konieczne monitorowanie stężenia leku Divalproex we krwi .

Antybiotyki

Divalproex może wchodzić w interakcje z antybiotykami, szczególnie z tymi z rodziny „karbapenemów”, takimi jak meropenem. Przyjmowanie tych leków razem może prowadzić do szybkiego spadku poziomu diwalproeksu .

Ponieważ diwalproeks normalnie zmniejsza aktywność neuronów w mózgu, nagły spadek poziomu diwalproeksu może spowodować nagłą nadaktywność mózgu, co może prowadzić do napadów drgawek (nawet u osób, które wcześniej nie miały napadów drgawek) .

Leki przeciwpadaczkowe

Divalproex wykazywał interakcje z co najmniej 3 innymi powszechnie stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi: lamotryginą, lewetyracetamem i fenytoiną.

W otwartym badaniu z udziałem 18 mężczyzn stwierdzono, że przyjmowanie leku Divalproex z lamotryginą może zmniejszać klirens lamotryginy. Może to prowadzić do zwiększenia stężenia aktywnej lamotryginy w organizmie, co może zwiększyć ryzyko toksyczności lub przedawkowania.

Badanie 52 pacjentów z padaczką wykazało, że Divalproex i lewetyracetam razem prowadziły do zwiększenia całkowitej ilości Divalproexu w organizmie, zwiększając prawdopodobieństwo toksyczności i przedawkowania .

Badanie przypadku u 12-letniego dziecka z padaczką wykazało, że Divalproex może uwalniać fenytoinę z białek, które wiążą się z nią w celu jej unieczynnienia podczas transportu przez organizm. Może to prowadzić do niebezpiecznych poziomów aktywowanej fenytoiny w organizmie, prowadząc do toksyczności fenytoiny .

Leki przeciwdepresyjne

Divalproex może mieć interakcje z co najmniej 4 innymi stosunkowo często stosowanymi lekami przeciwdepresyjnymi: doksepiną, wenlafaksyną, lamotryginą i amitryptyliną.

W retrospektywnym badaniu 57 pacjentów z depresją stwierdzono, że przyjmowanie leku Divalproex może prowadzić do nieprawidłowo podwyższonego poziomu doksepiny i wenlafaksyny, prowadząc tym samym do potencjalnie niebezpiecznych działań toksycznych .

Podobnie, w randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem 18 pacjentów płci męskiej stwierdzono, że Divalproex może zmniejszać szybkość, z jaką organizm rozkłada lamotryginę, co może prowadzić do niebezpiecznie podwyższonego aktywnego poziomu tego leku.

Wreszcie, w retrospektywnym badaniu 66 pacjentów z depresją stwierdzono, że przyjmowanie Divalproexu z amitryptyliną może również prowadzić do nienormalnie wysokiego poziomu aktywnej amitryptyliny w krwiobiegu.

Leki przeciwpsychotyczne

Dwa opisy przypadków donoszą o niepożądanej interakcji pomiędzy lekiem Divalproex i kwetiapiną, prowadzącej do wysokiego poziomu amoniaku we krwi, jak również objawów majaczenia, które ustąpiły po zaprzestaniu przyjmowania kwetiapiny przez tych pacjentów .

W innym opisie przypadku, u pacjenta przyjmującego lek Divalproex rozwinęło się zapalenie mózgu po dodaniu do leczenia risperidonu .

Dawkowanie

Zawsze przyjmuj pregabalinę zgodnie z zaleceniami lekarza i nie odstawiaj leku nagle.

Divalproex jest dostępny w różnych postaciach, w tym w tabletkach, tabletkach o przedłużonym uwalnianiu i kapsułkach o opóźnionym uwalnianiu.

Tabletki o normalnym uwalnianiu występują w dawkach 125 mg, 250 mg i 500 mg.

Dawkowanie leku Divalproex jest zindywidualizowane i wymaga miareczkowania – rozpoczynania od niskiej dawki i powolnego zwiększania dawki aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi lub poziomu leku we krwi. Dawki mogą być również ograniczone przez działania niepożądane.

Dawki początkowe, według FDA, są następujące:

• Mania: Rozpocząć od 750 mg na dobę (w dawkach podzielonych), zwiększając tak szybko, jak to możliwe
• Złożone napady częściowe: Rozpocząć od 10 do 15 mg/kg na dobę, zwiększając w odstępach 1-tygodniowych
• Napady częściowe: Rozpocząć od 15 mg/kg na dobę, zwiększając w odstępach 1-tygodniowych
• Migrena: Rozpocząć od 250 mg dwa razy dziennie, można zwiększyć do maksymalnie 1000 mg dziennie.

Jednakże dawkowanie może się różnić w zależności od postaci dawkowania, interakcji lekowych i wieku.

.