Hoestreflex

VI. Tussigene Studies: Does Gender Influence the Cough Reflex?

De hoestreflex is onderzocht bij verschillende subsets van patiënten met respiratoire aandoeningen met en zonder hoest. Bijvoorbeeld, patiënten met astma zonder hoest hebben een normale reflex, maar als de ziekte gepaard gaat met een droge hoest, wordt een verhoogde gevoeligheid waargenomen. Ditzelfde principe geldt voor patiënten die een ACEI gebruiken . Wat niet helemaal duidelijk is uit de eerdere studies is of vrouwen, met of zonder chronische hoest of longziekte, een verhoogde hoestreflex vertonen ten opzichte van mannen.

Fujimura et al. maten de drempel voor hoest geïnduceerd door wijnsteenzuur bij niet-atopische mannen en vrouwen om te onderzoeken of de hoestreflex, in het algemeen, gevoeliger is bij vrouwen dan bij mannen . De studiepopulatie bestond uit 48 mannelijke en 23 vrouwelijke gezonde, niet-atopische vrijwilligers. De proefpersonen hadden noch een directe, noch een familiegeschiedenis van allergieën. Van de mannen waren er 28 niet-rokers (gemiddelde leeftijd 25) en 20 rokers (gemiddelde leeftijd 24). Alle vrouwen waren niet-rokers. Alle proefpersonen ondergingen een standaard spirometrie.

Wijnsteenzuur werd opgelost in fysiologische zoutoplossing met toenemende concentraties. Elke proefpersoon inhaleerde een controleoplossing van fysiologische zoutoplossing gevolgd door progressief stijgende concentraties wijnsteenzuur. De oplossingen werden gedurende 15 seconden geïnhaleerd door een ademhalingscyclus met een interval van 1 minuut met behulp van een vernevelaar, waarbij de proefpersoon een neusklem droeg. Toenemende concentraties werden ingeademd totdat vijf of meer hoestbuien werden geproduceerd. De hoestdrempelwaarden werden uitgedrukt als geometrisch gemiddelde waarden met de geometrische standaardfout van het gemiddelde (GSEM).

De geometrisch gemiddelde waarde van de hoestdrempel bij niet-rokende vrouwen was 10,3% (GSEM 1,27%), wat significant lager was dan die bij niet-rokende mannen (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). Hoestdrempelwaarden bij rokende mannen waren significant lager dan die bij niet-rokende mannen (p < 0,01).

Opgemerkt moet worden dat er geen significante correlatie was tussen hoestdrempel en lengte bij niet-rokende mannen, rokende mannen, of vrouwen. Deze laatste gegevens suggereren dat de grootte van de luchtwegen geen significante bijdrage levert aan de tussigene respons.

Wijnsteenzuur wordt verondersteld hoest te induceren door het stimuleren van irriterende receptoren in de luchtwegen. Fujimura concludeerde dat, gezien het gebrek aan correlatie tussen de hoestdrempel en de lengte, de irriterende receptoren in de luchtwegen bij vrouwen “gevoeliger” zouden kunnen zijn dan bij mannen. De studie ging niet direct in op de vraag hoe angiotensine-converting enzyme (ACE) remmers vaker hoest veroorzaken bij vrouwen dan bij mannen.

In een uitgebreidere studie onderzocht Fujimura of capsaïcine-geïnduceerde hoest gevoeliger is bij vrouwen dan bij mannen . Capsaïcine is het actieve bestanddeel van rode peper en er wordt verondersteld dat het hoest veroorzaakt, voornamelijk door het stimuleren van C-vezels. In deze studie werd ook de relatie tussen hoest en de grootte van de luchtwegen uitvoeriger onderzocht door te bepalen of leeftijd, lengte, of longfunctie de hoestdrempel beïnvloedt.

Zestig gezonde, niet-rokende en niet-atopische vrijwilligers werden ingeschreven in een van de vier groepen: 40 mannen (leeftijd 24 ± 2) en 40 vrouwen (22 ± 2) als “jongvolwassenen”; 40 mannen (48 ± 5) en 40 vrouwen (50 ± 7) als “mensen van middelbare leeftijd”. Bij alle proefpersonen werden de lengte, het gewicht en de spirometrie gemeten. Elke proefpersoon inhaleerde een controle oplossing, gevolgd door progressief stijgende concentraties opgeloste capsaïcine, gebruik makend van dezelfde tidale mondademhalingsmethode als in het wijnsteenzuur onderzoek. De hoestdrempel werd opnieuw gedefinieerd als de laagste concentratie capsaïcine die vijf of meer hoestbuien uitlokte en werd uitgedrukt als geometrisch gemiddelde.

Bij zowel jonge als volwassen mensen van middelbare leeftijd was de hoestdrempel significant lager bij vrouwen dan bij mannen. De hoestdrempel was niet significant verschillend tussen jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd van hetzelfde geslacht. Bovendien hadden 16 postmenopauzale vrouwen in de groep van middelbare leeftijd een significant lagere hoestdrempel dan de premenopauzale vrouwen van dezelfde groep. Deze bevinding was consistent met de waarneming dat ACEI-gerelateerde hoest vaker voorkomt bij postmenopauzale vrouwen. Het suggereert ook dat een verhoogde hoestgevoeligheid bij vrouwen niet zonder meer kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van geslachtshormonen.

In dezelfde studie bepaalde een meervoudige regressie dat van de onafhankelijke variabelen leeftijd, lengte, gewicht, geforceerde vitale capaciteit (FVC), initiële longfunctie (FEV1)/FVC ratio, en geslacht, alleen het geslacht de afhankelijke variabele van de hoestdrempel significant beïnvloedde. Dit levert verder bewijs dat de grootte van de luchtwegen, die naar verwachting kleiner is bij vrouwen, geen significante factor is bij het bepalen van individuele hoestdrempels.

De resultaten van deze studie zijn consistent met de eerdere wijnsteenzuur studie, maar staan tegenover die van Choudry et al die melden dat er geen geslachtsverschil was in de capsaïcine-geïnduceerde hoest met behulp van een enkele inademing methode met toenemende concentratie. De tegenstrijdigheid tussen de twee studies kan het gevolg zijn van verschillen in de inhalatietechnieken (ademteug vs. enkelvoudige inademing). Bovendien was de studie van Choudry et al. niet specifiek ontworpen om sekseverschillen in hoestdrempel te onderzoeken, maar wel verschillen tussen proefpersonen met geen hoest, chronische niet-productieve hoest en chronische productieve hoest. Een studie die specifiek bedoeld was om na te gaan of er verschillen in hoestdrempel bestaan tussen gezonde vrouwen en gezonde mannen, toonde in feite een lagere drempel aan bij vrouwen met behulp van een éénademige challenge-techniek voor toenemende concentraties capsaïcine.

De tot nu toe gepresenteerde studies hebben aangetoond dat bij gezonde vrijwilligers vrouwen gevoeliger zijn voor verschillende geïnhaleerde tussigene agentia. Deze studies gaan echter niet in op de vraag of er soortgelijke geslachtsgebonden verschillen bestaan in de hoestreflexgevoeligheid bij patiënten met chronische hoest. Om deze vraag te beantwoorden, namen Kastelik et al 118 patiënten op en maten de hoestgevoeligheid voor zowel capsaïcine als citroenzuur met behulp van een enkele-adem-dosimeter-gecontroleerde techniek. In totaal 118 (68 vrouwen) in de leeftijd van 58,4 ± 12,6 jaar ondergingen een citroenzuur challenge. Hiervan ondergingen 101 patiënten (60 vrouwen) in de leeftijd van 57,8 ± 12,9 jaar ook een uitdaging met capsaïcine. De concentraties van het taaimiddel die twee (C2) en vijf (C5) hoest veroorzaakten werden berekend. De C2 en C5 maten waren significant lager bij vrouwen dan bij mannen voor beide tussigenic agents. Bovendien bestond er een significante correlatie tussen de C2- en C5-waarden van citroenzuur en capsaïcine. Wanneer patiënten werden beschouwd op basis van de uiteindelijke klinische diagnose, waren de twee belangrijkste diagnostische categorieën astma en GERD. De C2 en C5 waarden voor capsaïcine en citroenzuur waren significant lager voor vrouwelijke patiënten in beide groepen, met uitzondering van de capsaïcine C2 (p = 0,063) en citroenzuur C5 (p = 0,092) voor patiënten met astma, hoewel er trends werden waargenomen. Spirometrische metingen, uitgedrukt als absolute waarden of percentage van voorspelde waarden, waren in het algemeen niet significant gecorreleerd met de C2 of C5 waarden bij vrouwelijke of mannelijke patiënten, behalve voor de capsaïcine C5 en FEV1 waarden bij mannelijke patiënten (rs = 0,37, p = 0,03). In een subsetanalyse onderzochten de auteurs of de reproductieve status van vrouwelijke patiënten hun hoestrespons beïnvloedde door patiënten in te delen in leeftijdsgroepen van ≥55 en <55. Er waren geen statistische verschillen in C2 of C5 waarden voor zowel capsaïcine als citroenzuur tussen de twee groepen.

Deze studie was de eerste die aantoonde dat bij personen met chronische hoest, vrouwen in vergelijking met mannen een verhoogde hoestreflexgevoeligheid hebben voor zowel citroenzuur als capsaïcine. Bovendien suggereert de weinig of geen correlatie tussen reflexgevoeligheid en spirometrische waarden dat variatie in depositie van tussigene agentia waarschijnlijk niet de oorzaak is van de geslachtsgebonden verschillen in hoest. Een soortgelijk verschil werd ook vastgesteld in de twee belangrijkste diagnostische categorieën van astma en GERD. Vermoedelijk waren er onvoldoende aantallen om te onderzoeken of dit ook gold voor ACEI-gerelateerde hoest. Eerdere studies hebben een verhoogde hoestreflex aangetoond bij patiënten met een ACEI, maar hebben niet onderzocht of de ACEI-geïnduceerde veranderingen in hoestgevoeligheid bij vrouwen groter is in omvang, prevalentie, of beide ten opzichte van hetzelfde bij mannen.