Click Chemistry

Click Chemistry Mechanism

Click chemistry is een nieuwere benadering van de synthese van drug-like molecules die het drug discovery proces kan versnellen door gebruik te maken van een paar praktische en betrouwbare reacties. Sharpless en medewerkers definieerden een klikreactie als een reactie die breed en gemakkelijk uit te voeren is, waarbij alleen gemakkelijk verkrijgbare reagentia worden gebruikt, en die ongevoelig is voor zuurstof en water. In feite is water in verscheidene gevallen het ideale reactieoplosmiddel, dat de beste opbrengst en de hoogste snelheid oplevert. Voor de reactiewerking en zuivering worden goedaardige oplosmiddelen gebruikt en wordt chromatografie vermeden.1

Klik Chemie Reactieprocessen

• Eenvoudig uit te voeren
• Modulair
• Breed in toepassingsgebied
• Hoog rendement
• Stereospecifiek
• Naleven de

12 Principes van Groene Chemie door alleen onschadelijke bijproducten te genereren die onschadelijke bijproducten die met niet-chromatografische methoden kunnen worden verwijderd

Klik Chemie Reactiekenmerken1

• Eenvoudige reactieomstandigheden
• Geschikte en gemakkelijk verkrijgbare uitgangsmaterialen en reagentia
• Gebruik van geen oplosmiddel, een goedaardig oplosmiddel (zoals water), of een oplosmiddel dat gemakkelijk kan worden verwijderd
• Eenvoudige productisolatie
• Product moet stabiel zijn onder fysiologische omstandigheden

Click chemistry impliceert het gebruik van een modulaire benadering en heeft belangrijke toepassingen op het gebied van de ontdekking van geneesmiddelen, combinatorische chemie, target-templated in situ chemistry, en DNA-onderzoek.1

Van de reacties die het click-universum omvatten, is het “perfecte” voorbeeld de Huisgen 1,3-dipolaire cycloadditie van alkynen aan aziden om 1,4-disubsituted-1,2,3-triazolen te vormen (Schema 1). De koper(I)-gekatalyseerde reactie is mild en zeer efficiënt, en vereist geen beschermende groepen, en in veel gevallen geen zuivering.2 De azide en alkyne functionele groepen zijn grotendeels inert voor biologische moleculen en waterige omgevingen, waardoor het gebruik van de Huisgen 1,3-dipolaire cycloadditie in doel geleide synthese3 en activiteit-gebaseerde eiwit profilering.4 De triazool heeft gelijkenissen met de alomtegenwoordige amide groep gevonden in de natuur, maar in tegenstelling tot amiden, is niet gevoelig voor splitsing. Bovendien zijn ze bijna onmogelijk te oxideren of te reduceren.

Huisgen 1,3-dipolaire cycloadditie van alkynen aan aziden tot 1,4-disubsituted-1,2,3-triazolen

Huisgen 1,3-dipolaire cycloadditie van alkynen aan aziden tot 1,4-disubsituted-1,2,3-triazolen

Gebruik van Cu(II)-zouten met ascorbaat is de methode bij uitstek voor de preparatieve synthese van 1,2,3-triazolen, maar is problematisch bij biocojugatietoepassingen. Echter, trisamine, TBTA (figuur 1), is aangetoond dat de koper-gekatalyseerde cycloadditie effectief te verbeteren zonder beschadiging van biologische scaffolds.5

Sharpless en collega’s meldde de ruthenium-gekatalyseerde cycloadditie van aziden aan alkynes om de complementaire 1,5-gesubstitueerde triazolen.6 vormen Verschillende ruthenium complexen werden gebruikt, maar de pentamethylcyclopentadienyl (Cp*) analogen gaven de beste resultaten, waarbij Cp*RuCl(PPh3)2 in de meeste gevallen werd gebruikt. Terwijl de Cu(I)-gekatalyseerde reactie beperkt is tot eindalkynen, is de Ru(II)-gekatalyseerde reactie ook actief met interne alkynen (Schema 2).

Natuurlijk zijn veel alifatische aziden niet in de handel verkrijgbaar. Carreira en medewerkers hebben onlangs de hydroazidatie van niet-geactiveerde olefinen gerapporteerd om alkylaziden te verkrijgen in aanwezigheid van een kobaltkatalysator die in situ is bereid uit een Schiff base ligand en Co(BF4)2-6H2O (Schema 3).7 Bovendien kan de reactie worden gekoppeld aan de Sharpless cycloadditie om de 1,4-triazool in een éénpotsproces op te leveren.

Wij zijn verheugd Sigma-Aldrich® click chemistry-reagentia en substraten aan te bieden voor uw onderzoekseisen.