7 Gebruiken van Divalproex (Depakote) + Bijwerkingen

Divalproex (Depakote) is een middel tegen epilepsie dat al bijna vijftig jaar wordt gebruikt. Het wordt ook gebruikt bij bipolaire stoornis, epilepsie en migraine. Maar het kan een aantal bijwerkingen veroorzaken, variërend van misselijkheid tot leverbeschadiging. Lees verder om meer te ontdekken over het gebruik en de bijwerkingen van Divalproex.

Wat is Divalproex (Depakote)?

Divalproex-natrium (merknaam Depakote) is een geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten epileptische aanvallen, manische episoden geassocieerd met bipolaire stoornis, en om migraine te helpen voorkomen .

Deze medicatie wordt soms ook off-label gebruikt voor de behandeling van verschillende andere aandoeningen, waaronder schizofrenie symptomen en depressie.

Divalproex vs Andere vormen

Er zijn verschillende medicijnen die erg lijken op Divalproex, wat enige verwarring kan veroorzaken. Deze verschillende vormen (en hun merknamen) omvatten :

• Valproïnezuur (Depakene) – de actieve vorm van het geneesmiddel
• Valproaatnatrium (Depacon) – de zoutvorm van valproïnezuur
• Divalproex-natrium (Depakote) – bevat zowel valproïnezuur als valproaatnatrium

Al deze geneesmiddelen worden uiteindelijk in het lichaam omgezet in valproïnezuur, wat de vorm is die een biologisch effect heeft. De dosering van elke verschillende medicatie vertegenwoordigt de activiteit van valproïnezuur.

Onderzoek suggereert dat deze drie verschillende vormen (valproïnezuur/valproaat/Divalproex) een vergelijkbare effectiviteit hebben. Deze geneesmiddelen worden echter door de FDA niet als bio-equivalent beschouwd, wat betekent dat ze niet door elkaar kunnen worden gebruikt .

Andere verschillen zijn onder meer hoe vaak ze worden gedoseerd (Divalproex is beschikbaar in een vorm met verlengde afgifte) en de prijs (Divalproex is meestal veel duurder) .

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van Divalproex wordt niet volledig begrepen. Onderzoek suggereert dat valproïnezuur (de actieve vorm van het geneesmiddel) verschillende mechanismen kan hebben, waaronder :

• Het verhogen van niveaus van GABA, een remmende neurotransmitter die overstimulatie in de hersenen vermindert.
• Het verminderen van overmatige communicatie tussen neuronen door het blokkeren van voltage-gated natrium en calcium ionkanalen in de hersenen, wat een veel voorkomende trigger is voor aanvallen.

Er is ook nieuw onderzoek dat valproïnezuur een enzym kan remmen dat histon deacetylases (HDAC) wordt genoemd. Onderzoekers onderzoeken momenteel de potentiële anti-kanker effecten van valproïnezuur vanwege zijn vermogen om HDACs te remmen.

Gebruiksvormen van Divalproex (Depakote)

Goedgekeurd gebruik door de FDA

1) Epilepsie

Divalproex wordt al lang gebruikt om epilepsie te behandelen en wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling voor verschillende soorten aanvallen, waaronder partiële aanvallen, absence-aanvallen en tonisch-clonische aanvallen.

In een review van 7 klinische studies met 1.809 patiënten, concludeerden onderzoekers dat Divalproex even effectief is als veel andere anti-epileptica (zoals lamotrigine en topiramaat) voor de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. Bovendien lijken Divalproex en ethosuximide de beste opties te zijn voor absence-aanvallen.

In een ander overzicht van 12 klinische studies meldden degenen die Divalproex gebruikten de meeste aanvalsvrije reacties in vergelijking met degenen die andere veelgebruikte anti-epileptische geneesmiddelen gebruikten. Dit geneesmiddel had ook de laagste incidentie van ernstige bijwerkingen.

Divalproex wordt ook vaak gebruikt voor kinderen met epilepsie. Uit een systematisch overzicht van 8 klinische onderzoeken bleek dat Divalproex mogelijk effectiever is dan lamotrigine voor de behandeling van absence-aanvallen bij kinderen. De onderzoekers vonden echter ook dat bijwerkingen vaker voorkwamen bij kinderen die Divalproex gebruikten .

2) Migraine Preventie

Volgens een aantal klinische studies kan Divalproex migraine helpen voorkomen en is het een van de eerstelijnsmedicijnen die worden gebruikt voor de preventie van migraine bij bepaalde patiënten .

De American Academy of Neurology en de American Headache Society evalueerden 29 klinische onderzoeken en concludeerden dat Divalproex effectief is bij het verminderen van de frequentie en de ernst van migraine.

Divalproex kan ook worden gebruikt om migraine bij kinderen te voorkomen. Meerdere beoordelingen suggereren dat deze medicatie de frequentie en ernst van migraine bij kinderen ook kan verminderen.

3) Manische Episoden bij Bipolaire Stoornis

Diegenen met een bipolaire stoornis ervaren vaak perioden van depressie samen met episoden van manie, waarbij ze zich abnormaal energiek en opgetogen voelen. Divalproex is goedgekeurd voor de behandeling van bipolaire stoornis, met name voor het beheersen van manische episoden.

Volgens een systematische review van 25 klinische onderzoeken met 3.252 patiënten, kan Divalproex effectief zijn voor de behandeling van acute manie. Het geneesmiddel bleek echter niet effectief te zijn voor de behandeling bij kinderen en adolescenten .

Een ander systematisch overzicht van 6 klinische onderzoeken suggereert dat Divalproex effectief zou kunnen zijn voor de langetermijnbehandeling van bipolaire stoornis, maar het bewijs is beperkt .

Aan de andere kant zijn er aanwijzingen dat Divalproex ook effectief zou kunnen zijn voor depressie geassocieerd met bipolaire stoornis. Drie meta-analyses hebben geconcludeerd dat dit geneesmiddel effectief is bij het verminderen van depressieve symptomen bij bipolaire stoornis .

Off-Label Uses

Divalproex wordt gebruikt voor verschillende off-label aandoeningen, die we in de volgende secties zullen bespreken. Als u deze medicatie krijgt voorgeschreven, neem de medicatie dan altijd zoals voorgeschreven door uw arts.

4) Angst

Divalproex wordt soms gebruikt om angstsymptomen te behandelen.

In een open klinische studie met 10 patiënten met paniekstoornis werd bijvoorbeeld gevonden dat Divalproex panieksymptomen en angst kan verminderen, terwijl het ook de onstabiele stemming verbetert .

In een gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek met 17 patiënten met sociale angststoornis, verminderde Divalproex de angstsymptomen bij ongeveer de helft van de patiënten .

Ander onderzoek suggereert dat Divalproex het geneesmiddel bij uitstek zou kunnen zijn bij patiënten met zowel angst als bipolaire stoornis .

5) Depressie

Zoals eerder besproken, kan Divalproex effectief zijn voor depressie geassocieerd met bipolaire stoornis. Er zijn echter ook aanwijzingen dat dit geneesmiddel kan helpen bij algemene depressie die niet geassocieerd is met andere aandoeningen.

Een kleine open-label studie bij 33 patiënten met een depressieve stoornis ontdekte dat Divalproex depressiesymptomen vermindert bij maximaal 86% van de patiënten na 8 weken behandeling .

In een onderzoek van 7 maanden bij 14 patiënten met een depressie die niet reageerden op conventionele antidepressiva, verminderde Divalproex de symptomen en hielp het terugval te voorkomen wanneer het werd toegevoegd aan hun normale therapie.

6) Symptomen van schizofrenie

Volgens een meta-analyse van 11 klinische onderzoeken waaraan 889 patiënten deelnamen, kan Divalproex de symptomen van schizofrenie verminderen wanneer het wordt toegevoegd aan de conventionele behandeling met antipsychotica. Dit effect werd echter alleen gezien in kortetermijnonderzoeken .

7) Schizoaffectieve stoornis

Schizoaffectieve stoornis is nauw verwant met schizofrenie, maar omvat naast de gewone symptomen van schizofrenie ook depressieve en manische symptomen .

In een retrospectieve studie van 20 schizoaffectieve patiënten verbeterde Divalproex de symptomen bij 75% van de patiënten .

Volgens een andere studie bij 15 patiënten met schizoaffectieve stoornissen, kan Divalproex de duur en de intensiteit van de symptomen verminderen gedurende 2 tot 4 jaar behandeling .

Klinisch onderzoek naar Divalproex (Depakote)

Klinisch onderzoek verkent het gebruik van Divalproex voor verschillende andere aandoeningen, die hieronder worden beschreven. Dit onderzoek is echter voorlopig en alleen onderzoeksmatig. De veiligheid en werkzaamheid van Divalproex voor deze aandoeningen is onduidelijk totdat meer onderzoek is verricht.

Kankeronderzoek

Divalproex heeft niet aangetoond kanker te behandelen of te voorkomen. Het potentiële anti-kanker effect van Divalproex is alleen bestudeerd in voorlopige fase I en II trials. Meer klinische studies zijn nodig om de veiligheid en effectiviteit van deze medicatie voor dit gebruik te evalueren.

Tumorcellen kunnen soms resistentie ontwikkelen tegen anti-kanker medicijnen, waardoor hun effecten na verloop van tijd verminderen. Er zijn aanwijzingen uit klinische proeven van fase I en II dat Divalproex sommige tumoren kan helpen opnieuw gevoelig te worden voor anti-kankermedicijnen waartegen zij eerder resistent waren .

Onderzoek suggereert dat Divalproex dit effect kan hebben bij verschillende soorten kanker, waaronder :

• Vergevorderde vaste tumoren
• Borstkanker
• Melanoom
• Vergevorderde baarmoederhalskanker
• Mesothelioom

Volgens sommige onderzoekers kan het antikankereffect van Divalproex te wijten zijn aan zijn vermogen om de activiteit van genen te veranderen door het enzym histon deacetylase te remmen .

HIV-gerelateerde dementie

Hoewel het HIV-virus vooral bekend staat om zijn effecten op het immuunsysteem, kunnen HIV-infecties ook cognitieve stoornissen veroorzaken naarmate de ziekte zich ontwikkelt tot AIDS.

Een pilotstudie bij 22 HIV-patiënten wees uit dat Divalproex de cognitie kan verbeteren bij mensen met HIV-gerelateerde cognitieve stoornissen.

Onderzoek toont echter ook aan dat Divalproex HIV-infectie niet voorkomt of het vermogen van het virus om zich in het lichaam te verspreiden niet vermindert.

Haaruitval

Een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd onderzoek bij 40 patiënten met mannelijke kaalheid (androgene alopecia) suggereert dat een lokale vorm van Divalproex de haargroei kan bevorderen wanneer het wordt aangebracht op de hoofdhuid .

Haaruitval is echter ook een gemelde bijwerking van Divalproex .

Divalproex (Depakote) Veiligheid

Bijwerkingen

Bijwerkingen kunnen vaak voorkomen bij het gebruik van Divalproex. Als bijwerkingen aanhouden of verergeren, laat het uw arts weten. Dit is ook geen volledige lijst van mogelijke bijwerkingen. Vertel het uw arts als u ernstige bijwerkingen ervaart of effecten opmerkt die hier niet zijn vermeld.

Enkele veel voorkomende bijwerkingen zijn :

• misselijkheid
• overgeven
• haaruitval (alopecia)
• buikpijn
• wazig zien
• slaapeloosheid
• duizeligheid
• trillerigheid (motorische tremoren)

Enige gemelde bijwerkingen op lange termijn zijn onder meer :

• Vele blauwe plekken
• Leverbeschadiging
• Gewichtstoename/obesitas
• Haaruitval
• Diabetes
• Polycysteus ovarium syndroom
• Metabool syndroom
• Pancreatitis
• Parkinson-syndroom
• Dementie

Er zijn ook een paar bijwerkingen die specifiek lijken te zijn voor kinderen die Divalproex nemen, zoals :

• Verhoogde behoefte aan slaap
• Hypothyreoïdie
• Fanconi syndroom (een aandoening die het vermogen van de nieren om essentiële voedingsstoffen op te nemen aantast)

Waarschuwingen

Zwangerschapsrisico’s

Het is aangetoond dat Divalproex geboorteafwijkingen kan veroorzaken en moet indien mogelijk worden vermeden tijdens de zwangerschap. Divalproex mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als een arts bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico’s.

Volgens onderzoek omvatten sommige potentiële geboorteafwijkingen hart-, urine-, genitale, neurale en botafwijkingen, waarbij hogere doses meer afwijkingen veroorzaken.

Leverrisico’s

Divalproex kan schade aan de lever veroorzaken. Voor degenen die Divalproex gebruiken, beveelt de FDA regelmatige tests aan om de leverfunctie te controleren.

Risico op zelfmoord

Divalproex wordt in verband gebracht met een hoger risico op suïcidaal denken en gedrag. Degenen die deze medicatie gebruiken, moeten worden gecontroleerd en eventuele veranderingen in gedrag moeten worden gemeld aan een arts.

Pancreatitis

Er zijn sterfgevallen gemeld bij mensen met pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier) die Divalproex gebruikten. Patiënten met pancreatitis dienen het gebruik van dit geneesmiddel te vermijden.

Contra-indicaties

Leveraandoeningen

Divalproex kan schade aan de lever veroorzaken, vooral in de eerste 6 maanden van de behandeling. Dodelijke gevallen van levertoxiciteit zijn gemeld. Mensen met een leverziekte moeten het gebruik van deze medicatie vermijden

Ureumcyclusstoornissen

Ureumcyclusstoornissen zijn zeldzame genetische ziekten die ervoor zorgen dat het lichaam eiwitten verkeerd afbreekt. Dit leidt tot een ophoping van ammoniak in het bloed, waardoor de hersenen kunnen opzwellen, wat kan resulteren in symptomen variërend van misselijkheid en hallucinaties tot coma. Divalproex kan interfereren met de ureumcyclus, waardoor ureumcyclusstoornissen nog gevaarlijker kunnen worden .

Overgevoeligheden

Mensen die gevoelig of allergisch zijn voor Divalproex moeten afzien van het gebruik van dit geneesmiddel .

Drugsinteracties

Van de volgende geneesmiddelen is gemeld dat ze interageren met Divalproex. Dit is echter geen volledige lijst, laat uw arts weten welke medicijnen u op dit moment gebruikt om onverwachte interacties te voorkomen.

Alcohol

Divalproex en alcohol worden beide door de lever afgebroken. Als ze samen worden ingenomen, kan de lever overbelast raken, wat leverschade kan veroorzaken en ertoe kan leiden dat het geneesmiddel zich in het lichaam opbouwt tot gevaarlijke niveaus.

Combinatie van deze twee geneesmiddelen kan ook leiden tot :

• Drowiness
• Restlessness
• Dizziness
• Verlies van eetlust
• Joint pain
• Muscle pain
• Depressie

Aspirine

Er zijn meerdere gevallen bekend van patiënten die vergiftigingsverschijnselen vertoonden wanneer ze Divalproex en aspirine samen innamen. Als beide geneesmiddelen samen worden ingenomen, kan het nodig zijn de bloedspiegels van Divalproex te controleren.

Antibiotica

Divalproex kan een wisselwerking hebben met antibiotica, vooral die van de “carbapenem”-familie, zoals meropenem. Het samen innemen van deze geneesmiddelen kan leiden tot een snelle daling van de Divalproex-spiegel .

Omdat Divalproex normaal gesproken de activiteit van neuronen in de hersenen vermindert, kan een plotselinge daling van de Divalproex-spiegel ertoe leiden dat de hersenen plotseling overactief worden, wat kan leiden tot aanvallen (zelfs bij mensen die niet eerder aanvallen hebben gehad) .

Anti-epileptica

Divalproex heeft aangetoond een wisselwerking te hebben met ten minste 3 andere veelgebruikte anti-seizure geneesmiddelen: lamotrigine, levetiracetam, en fenytoïne.

In een open-label studie met 18 mannelijke proefpersonen werd gevonden dat het nemen van Divalproex met lamotrigine de klaring van lamotrigine kan verminderen. Dit kan leiden tot verhoogde niveaus van actieve lamotrigine in het lichaam, wat het risico van toxiciteit of overdosering zou kunnen verhogen.

Een studie bij 52 epilepsiepatiënten ontdekte dat Divalproex en levetiracetam samen leidden tot een toename van de totale hoeveelheid Divalproex in het lichaam, waardoor de kans op toxiciteit en overdosering toenam .

Een casestudy bij een 12-jarig kind met epilepsie ontdekte dat Divalproex fenytoïne kan losmaken van de eiwitten die zich eraan binden om het te inactiveren tijdens het transport door het lichaam. Dit kan leiden tot gevaarlijke niveaus van geactiveerde fenytoïne in het lichaam, wat leidt tot fenytoïne toxiciteit .

Antidepressiva

Divalproex kan interacties hebben met ten minste 4 andere relatief veelgebruikte antidepressiva: doxepine, venlafaxine, lamotrigine, en amitriptyline.

In een retrospectieve studie bij 57 depressiepatiënten werd vastgesteld dat het innemen van Divalproex kan leiden tot abnormaal verhoogde spiegels van doxepine en venlafaxine, wat kan leiden tot potentieel gevaarlijke toxische effecten .

Ook bleek uit een gerandomiseerde cross-overstudie met 18 mannelijke patiënten dat Divalproex de snelheid kan verlagen waarmee het lichaam lamotrigine afbreekt, wat zou kunnen leiden tot gevaarlijk verhoogde actieve spiegels van dit geneesmiddel.

Ten slotte bleek uit een retrospectieve studie met 66 depressiepatiënten dat het nemen van Divalproex met amitriptyline ook kan leiden tot abnormaal hoge spiegels van actieve amitriptyline in de bloedbaan.

Antipsychotica

Twee casestudies melden een nadelige interactie tussen Divalproex en quetiapine, wat leidde tot hoge ammoniakspiegels in het bloed en symptomen van delirium, die verdwenen nadat deze patiënten stopten met quetiapine.

In een andere casestudie ontwikkelde een patiënt die Divalproex nam een ontsteking van de hersenen nadat risperidon werd toegevoegd aan hun behandeling.

Dosering

Neem pregabaline altijd zoals voorgeschreven door een arts en stop niet abrupt met de medicatie.

Divalproex is verkrijgbaar in verschillende vormen, waaronder tabletten, tabletten met verlengde afgifte, en capsules met vertraagde afgifte.

Tabletten met normale afgifte zijn verkrijgbaar in de sterktes 125 mg, 250 mg en 500 mg.

Dosering van Divalproex is individueel en vereist titratie – laag beginnen en de dosis langzaam verhogen tot een optimale respons of bloedspiegel is bereikt. Doses kunnen ook worden beperkt door bijwerkingen.

Initiële doses, volgens de FDA, zijn :

• Manie: Begin met 750 mg per dag (in verdeelde doses), zo snel mogelijk verhogen
• Complexe Partiële Seizures: Start met 10 tot 15 mg/kg per dag, ophogen met tussenpozen van 1 week
• Absence Seizures: Starten met 15 mg/kg per dag, verhogen met tussenpozen van 1 week
• Migraine: Starten met 250 mg tweemaal daags, kan worden verhoogd tot een maximum van 1000 mg per dag.

De dosering kan echter variëren afhankelijk van de doseringsvorm, interacties met geneesmiddelen en leeftijd.