Krebs-Kachexie

Definition

Krebskachexie oder krebsbedingte Müdigkeit ist definiert als ein multifaktorielles Syndrom, das durch einen anhaltenden Verlust von Skelettmuskelmasse (mit oder ohne Verlust von Fettmasse) gekennzeichnet ist, der durch herkömmliche Ernährungsmaßnahmen nicht vollständig rückgängig gemacht werden kann und zu einer fortschreitenden funktionellen Beeinträchtigung führt.

Das charakteristische Merkmal ist die negative Protein-Energie-Bilanz, die aufgrund einer reduzierten Nahrungsaufnahme und eines abnormalen Stoffwechsels auftritt.

Klassifizierung

Es gibt 3 klinisch relevante Stadien, die ein Spektrum bilden, wobei jedoch nicht alle Betroffenen das gesamte Spektrum durchlaufen.

1. Präkarzinom: Die frühen klinischen Zeichen wie Anorexie und metabolische Zeichen wie ein gestörter Glukosetest gehen dem Gewichtsverlust voraus (≤5%). Der Verlauf ist unterschiedlich und hängt von der Krebsart und dem Stadium, der geringen Nahrungsaufnahme, einer systemischen Entzündung und dem schlechten Ansprechen auf eine Krebstherapie ab.
2. Kachexie: Ein stabiler Gewichtsverlust von mehr als 5 % über 6 Monate ODER ein Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 20 kg/m² ODER Sakrkopenie und anhaltender Gewichtsverlust von mehr als 2 %, aber noch nicht in das als Kachexie eingestufte refraktäre Stadium eingetreten.
3. Refraktäre Kachexie: Sehr fortgeschrittene Krebserkrankung ODER schnell fortschreitende Krebserkrankung, die auf eine Krebstherapie nicht anspricht. Assoziiert mit aktivem Katabolismus und die Faktoren, die mit aktivem Management der Gewichtsabnahme verbunden sind, sind hier nicht mehr angemessen. Charakteristisch sind ein niedriger Leistungsstatus und eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.

Pathophysiologie

Diagnose der Krebskachexie

• BMI <20 und Gewichtsverlust >2%;
• Gewichtsverlust >5% in den letzten 6 Monaten (bei Fehlen einer einfachen Hungersnot)
• Appendikulärer Skelettmuskelindex, der mit Sarkopenie vereinbar ist (Männer <7-26 kg/m²; Frauen <5-45 kg/m²) und jeder Grad von Gewichtsverlust >2%

Bewertung

Muskelmasse und -kraft: Querschnittsbildgebung CT oder MRT, Dual-Energy-Röntgenbildgebung, Bioimpedanzanalyse und Anthropometrie, hauptsächlich einschließlich des Mittelarmumfangs.

Magersucht und verminderte Nahrungsaufnahme: Die Quantifizierung von Eiweiß kann relevant sein. Die Mechanismen, die dahinter stehen, können chemosensorische Störungen, eine verminderte Beweglichkeit des oberen Gastrointestinaltrakts und eine Dysmobilität des distalen Trakts sein. Zu den sekundären Ursachen gehören Stomatitis, Verstopfung

Management

Es gibt 4 grundlegende Schritte von Behandlungsstrategien:

1. Korrektur der Ursache der beeinträchtigten Nahrungsaufnahme
2. Angemessene Ernährungsunterstützung
3. Multimodale Krebskachexie-Intervention:
4. Erkennen von damit zusammenhängenden psychosozialen Problemen und deren Behandlung

Multimodale anabole Interventionen sind am besten für das Symptommanagement geeignet. Individualisierte Ernährung und Bewegung optimieren die Medikamentenwirkung Beratung einschließlich Verhaltensänderung, krebshemmende oder antineoplastische Behandlung, totale parenterale Ernährung, Prokinetika, Gestagene, Cannabinoide, Eicosapentaensäure, Cyclooxygenase-Hemmer, Kortikosteroide und Bewegungsinterventionen sind die Behandlungen.

Bewegungsinterventionen

Mechanismen

Bewegungen können die Muskelmasse, die Muskelfunktion, die Kraft und die kardiovaskuläre Fitness erhöhen und die Müdigkeit verringern, was indirekt die Lebensqualität verbessert, da die Müdigkeit verringert wird. Es gibt mehrere vorgeschlagene Mechanismen für diese Wirkung. Dazu gehören:

Bewegung und Entzündung

Akute Bewegung löst eine Immunreaktion aus, die den Zytokinspiegel im Körper erhöht, wobei diese Zytokine jedoch keine entzündungsfördernde Wirkung haben. IL-6 ist das typische Zytokin, das freigesetzt wird und in erhöhter Konzentration erwartet wird, zusammen mit IL-10 und IL-1ra. Dies löst eine entzündungshemmende Reaktion aus, von der angenommen wird, dass sie die systemische Entzündung aufgrund von Krebs reduziert und somit den Kachexieprozess abschwächt. Von mäßig intensiven konzentrischen Übungen bis hin zu kräftigen exzentrischen Übungen erhöhen diese Interventionen die Transkriptionsrate und die Expression des IL-6-Proteins, das für den kontrahierenden Muskel notwendig ist.

Entzündung und Bewegung im Fettgewebe

Ausdauertraining blockiert die Wirkung von TNF-α, einem entzündlichen Zytokin, das die Lipolyse stimuliert und die Entzündungskaskade unterstützt.

Bewegung und oxidativer Stress

Bewegung steigert die antioxidativen Enzyme wie Superoxiddismutase und Glutathionperoxidase in der Skelettmuskulatur und die mitochondriale Superoxiddismutase und Katalase in der Lunge und im Zwerchfell. Auch der Gehalt an nicht-enzymatischen Antioxidantien im Körper steigt und schützt so das Gewebe vor Schäden.

Bewegung und Insulinempfindlichkeit

Es wurde spekuliert, dass Insulinresistenz als Reaktion auf Tumorwachstum und als normale Entzündungsreaktion auftritt. Bewegung reduziert den TNF-α-Faktor und verbessert damit die Insulinempfindlichkeit des Körpers. Auch Glukosetransportproteine wie Glutathion-4 nehmen in der Skelettmuskulatur zu, wodurch der Glukosetransport in den Muskel erhöht wird. Kreatininphosphat, das die Wirkung von Glutathion verhindert, wird beim Training reduziert.

Bewegung

• Hochintensives Intervalltraining über 8 Wochen hat einen Einfluss auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium III und IV bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten. Diese Patienten hatten aufgrund der Krebskachexie ein hohes Risiko für Atemversagen, und das Bewegungstraining trug dazu bei, ihre Lungenkapazität zu verbessern.
• Ein progressives Widerstandstraining (2 bis 3 Tage pro Woche über 12 Wochen) verbesserte die Compliance der Patienten und die fettfreie Körpermasse um 1 bis 2 kg. Die Wirksamkeit des Trainings in der Gruppe der Kopf- und Halskrebspatienten, die eine Strahlentherapie erhalten, muss jedoch noch ermittelt werden.
• Aerobe Übungen sind insofern von Vorteil, als sie die mitochondriale Biogenese erhöhen und die Proteolyse durch Verringerung der Entzündung reduzieren.
• Übungen mit dem Schrittzähler (7 Wochen) helfen bei der Verbesserung der Skelettmasse, der funktionellen Kapazität und der Lebensqualität bei Krebskachexie unter Chemotherapie.
• Widerstandsübungen bei Patienten mit Prostatakrebs, die eine Androgendeprivationstherapie und eine Strahlentherapie erhalten, verhindern den Verlust von Muskelmasse und Kraft

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