Episodic ataxia type 2

Episodic ataxia type 2 (EA 2) は電位依存性カルシウムチャネルの機能障害による常染色体優性遺伝の希な神経疾患である。 平衡感覚、めまい、運動失調の発作が繰り返し起こり、肉体的労作や精神的ストレスで誘発されることがある。 発作のない期間、患者は主にダウンビート眼振を中心とした中枢性眼球運動機能障害を呈します。 小脳症状の進行は緩やかで、小脳正中構造のわずかな萎縮を伴うことが、病気の経過中によく観察されます。 EA2は、P/Q型カルシウムチャネルのCa(v)2.1サブユニットをコードするカルシウムチャネル遺伝子CACNA1Aの機能喪失変異により発症することが多く、主にプルキンエ細胞に発現していることが分かっています。 現在までに、30以上の変異が報告されています。 EA2には、細胞内pHを変化させ、それによって膜貫通電位を変化させると考えられるアセタゾラミド（ACTZ）と、カリウムチャネル遮断薬である4-アミノピリジン（4-AP）という有効な治療方法が確立されています。 全患者の約70％はACTZによる治療に反応するが、その効果はしばしば一過性である。 公開試験において、4-APはEA2型患者6名中5名の発作を抑制した。これは、プルキンエ細胞の安静時活性と興奮性を増加させるためと考えられる。 これらの知見は、EA 2の動物モデルを用いた実験でも確認されました。 EA 2の病態生理（例：発作の誘発）および治療（例：ACTZおよび4-APの作用機序）の多くの側面はまだ不明であり、さらなる動物および臨床試験で対処する必要があります。