Click Chemistry

Click Chemistry Mechanism

クリックケミストリーは、実用的で信頼性の高いいくつかの反応を利用することにより、創薬プロセスを加速させる新しい薬物様分子の合成アプローチである。 Sharplessらは、クリック反応の特徴を「範囲が広く、実行が容易で、入手しやすい試薬のみを使用し、酸素や水に対して鈍感な反応」と定義している。 実際、いくつかの例では、水が理想的な反応溶媒であり、最高の収率と反応速度を実現する。 反応後のワークアップと精製には良質の溶媒を使用し、クロマトグラフィーを回避することができます1。

クリックケミストリー反応プロセス

• 実行が簡単
• モジュラー
• 範囲が広い
• 高収率
• ステレオスペシフィック
• 生成物が少なく、

12 Principles of Green Chemistryに準拠していること。 ノンクロマト法で除去できる無害な副生成物

クリックケミストリー 反応特性1

• シンプルな反応条件
• 入手しやすい出発物質と試薬
• 無溶媒を使用すること。 また、このような化学反応には、モジュール方式が採用されており、創薬、コンビナトリアルケミストリー、ターゲットテンプレーテッドin situケミストリー、DNA研究などの分野で重要な応用がなされている。1

  クリックユニバースを構成する反応のうち、「完璧な」例は、アルキンとアジドのハウステン1,3-双極性付加環化反応による1,4-ジ置換-1,2,3-トリアゾールの生成（スキーム1）である。 アジド基とアルキン基は生体分子や水環境に対してほとんど不活性であるため、ハウステン1,3-双極性付加環化反応はターゲット誘導合成3や活性型タンパク質プロファイリング4で利用することができます。 4567>

  

  Cu(II) salts with ascorbate is used for preparative synthesis of 1,2,3-triazoles, but is problemic in biocojugation applications. しかし、トリスアミン、TBTA（図1）は、生物学的足場を損傷することなく、銅触媒による環化付加反応を効果的に促進することが示されている5

  

  Sharpless たちは、ルテニウム触媒によるアルキンのアジド環化付加反応で補体である 1,5-disubstituted triazolesを生成させることを報告した6。 いくつかのルテニウム錯体が用いられたが、ペンタメチルシクロペンタジエニル（Cp*）類似体が最良の結果をもたらし、ほとんどのケースでCp*RuCl（PPh3）2が採用された。 Cu(I)触媒による反応は末端アルキンに限られるが、Ru(II)触媒による反応は内部アルキンにも活性を示す(Scheme 2)。

  

  もちろん多くの脂肪族アジドは市販されているわけではなく、そのようなアジドを合成することは困難である。 Carreira たちは最近、シッフ塩基配位子と Co(BF4)2-6H2O から in situ で調製したコバルト触媒の存在下で、未活性オレフィンをヒドアジングしてアルキルアジドを得ることを報告しました (Scheme 3)。7 さらに、この反応をSharpless環化付加反応と組み合わせることにより、1,4-トリアゾールをワンポットで得ることができます。

  

  Sigma-Aldrich® click chemistryの試薬と基材は、研究要件に合わせて提供させていただいております。