非セリアック性グルテン過敏症。 診断方法とセリアック病との鑑別

まとめ

  • 非セリアック性グルテン過敏症は、腸と腸外の症状を呈する
  • 診断のためのバイオマーカーはない
  • 自己抗体(TTG、EMA, DGPがない
  • 絨毛の萎縮がない
  • 診断には血清検査でセリアック病を除外する必要がある
  • セリアック病の除外前にグルテンフリー食を開始すべきでない
  • グルテンフリー食は複雑で高価
  • 患者にはグルテンフリー食に関する専門知識のある栄養士に紹介することが必要である

グルテン関連疾患には、セリアック病、疱疹状皮膚炎、グルテン失調症、小麦アレルギー、非セリアック・グルテン過敏症がある。

セリアック病

セリアック病は、遺伝的感受性の高い人がグルテン(小麦、ライ麦、大麦のタンパク質)を摂取することで発症する多臓器自己免疫疾患であります。 人口の約1%が罹患する一般的な疾患で、患者は腸管および腸管以外のさまざまな症状を呈します。 組織トランスグルタミナーゼ抗体(TTG)、エンドミシアル抗体(EMA)、脱アミド化グリアジンペプチド(DGP)などの自己抗体が体内で産生され、スクリーニングに用いられる血清検査の基礎となるものです。 セリアック病の診断は小腸生検で確定され、治療は生涯にわたり厳格な禁忌食を続けることである。 GF食の遵守により、症状や腸の炎症は消失し、自己抗体も時間の経過とともに陰性化します。

非セリアックグルテン過敏症

非セリアックグルテン過敏症(NCGS)は自己診断であることが多く、そのため真の有病率を確定することは困難である。 現在、この疾患のバイオマーカーは存在しない。 英国の1,002人を対象とした調査では、13%がグルテン過敏症であると回答し、3.7%がGF食を摂っていると主張した。 イタリアで行われた12,255人を対象とした大規模な調査では、NCGSはセリアック病よりもわずかに多いことが判明しています。 アメリカのNational Health and Nutrition Examination Surveyのデータでは、セリアック病でないにもかかわらず、0.55〜0.63%の人がGF食を実践していることが判明しました。 この有病率は、セリアック病の診断例と未診断例を合わせたものと同程度です。

NCGSの症状は非常に多様です。 過敏性腸症候群に類似した症状として、腹部膨満感、腹痛および下痢があります。 その他の腸の症状には、吐き気、酸逆流、口内炎および便秘が含まれる。 腸以外の症状としては、体調不良、疲労感、頭痛、意識の混濁、しびれ、関節痛、皮疹などがあります。

NCGSとセリアック病の臨床症状は重複しており、症状のみから両疾患を区別することは困難です。 成人を対象としたある研究では、セリアック病の患者はNCGSの患者に比べて、家族歴、他の自己免疫疾患の既往、栄養欠乏がある可能性が高いことが示されました。 NCGSでは、TTG抗体、EMA抗体、DGP抗体が存在せず、生検で絨毛の萎縮(小腸の損傷)が見られないことに注意が必要です。 従って、セリアック病を除外して初めてNCGSの診断が可能となる。

非セリアックグルテン過敏症は、1970年代に初めて報告された。 しかし、この10年間で、健康上の利点があると認識され、グルテンフリー食を実践する人が増えている。 このため、これらの人々が本当にグルテン関連疾患であるかどうか、改めて関心と懸念が高まっている。 しかし、このような食生活を続けている人の中には、セリアック病である可能性があります。 このような人は、診断がつかなかったり、栄養士による適切な栄養カウンセリングや医師による適切なフォローアップが受けられない可能性があります。 その結果、セリアック病の長期的な合併症を引き起こす危険性があるのです。

グルテン過敏症の現象を調査した臨床試験の多くは、被験者に純粋なグルテンではなく、小麦、ライ麦、大麦などのグルテンを含む穀物を食事として与えています。 そのため、NCGSの患者は、グルテンではなく、小麦に含まれる他の成分に反応している可能性があると推測されている。 FODMAP(発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール)とは、人によってはあまり消化できない炭水化物の一種である。 大腸のバクテリアはこれらの炭水化物を発酵させ、ガス、膨満感、腹痛、下痢を引き起こします。 小麦、大麦、ライ麦にはFODMAPが多く含まれており、これがこれらの症状の一因になっている可能性があります。 さらに、小麦にはアミラーゼ/トリプシンインヒビター(ATI)と呼ばれるタンパク質も含まれており、実験室研究では腸の炎症を引き起こすことがわかっています。

GF食は複雑で高価なため、実行するには非常に難しいものです。 また、脂質や糖質が多く、食物繊維、鉄、ビタミンB群が少ない場合が多いため、GF製品の栄養面での適切性が懸念されています。 これらの理由から、GF食を必要とする患者さんは、この食事療法に精通した登録栄養士に紹介されるべきです。

現在、NCGSについては不明な点が多く残されています。 その正確な病態生理は何なのか。 グルテンに対する過敏症/不耐性は用量に関連した現象なのか? 一過性の問題なのか、永続的な問題なのか。 時間が経てばこの症状が治まる人もいるのか? 診断を確定するための特定の診断検査はあるのか?

Take Home Message

一般市民と医療従事者にとって最も重要なことは、セリアック病を除外せずに非セリアック性グルテン過敏症の診断を下すべきでないということである。

主な著者は、セリアック病を除外することなく、非セリアック性グルテン過敏症の診断を下すべきでないということです。 Mohsin Rashid博士

  1. Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PHR. セリアック病と非セリアック性グルテン過敏症。 BMJ 2015;351;h4347
  2. Volta U, Bardella MT, Calabro A et al. 非セリアックグルテン感受性が疑われる患者に関するイタリアの前向き多施設調査. BMC Medicine. 2014;12:85.
  3. Kabbani TA, Vanga RR, Leffler DA et al. Celiac disease or non-celiac gluten sensitivity? 臨床的鑑別診断へのアプローチ。 Am J Gastroenterol. 2014;109;(5);741-6

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