ズメノン1mgフィルムコート錠

閉経後症状の治療において、HRTは生活の質に悪影響を及ぼす症状に対してのみ開始されるべきです。 すべての症例において，リスクとベネフィットを少なくとも年1回慎重に評価し，ベネフィットがリスクを上回る限り，HRTを継続すべきである

早発閉経の治療におけるHRTに関連するリスクに関する証拠は限られている。

診察／フォローアップ

HRTを開始または再開する前に，完全な個人および家族の病歴を取るべきである。 身体（骨盤や乳房を含む）検査は、これと使用禁忌や警告を参考にして行うべきである。 治療中は、個々の女性に適した頻度と内容で、定期的な検診を行うことが推奨される。 女性は、乳房のどのような変化を医師や看護師に報告すべきか、助言されるべきです（下記の「乳がん」の項を参照）。

マンモグラフィーなどの適切な画像診断を含む検査は、現在受け入れられている検診方法に従い、個人の臨床的な必要性に応じて修正しながら実施されるべきです。

管理が必要な状態

以下の状態のいずれかが存在する場合、過去に発生した場合、および/または妊娠中や過去のホルモン治療で悪化した場合、患者は厳密に管理されるべきである。 特に、子宮筋腫または子宮内膜症

– 血栓塞栓症（下記参照）の既往または危険因子

– エストロゲン依存性腫瘍の危険因子、例えば、次のような場合。例：乳癌の1親等遺伝

– 高血圧症

– 肝障害（例：. 肝腺腫）

– 血管への影響を伴うまたは伴わない糖尿病

– 胆石症

– 偏頭痛または（重度の）頭痛

– 全身性エリテマトーデス

– てんかん

– 喘息

– 耳硬化症

治療を直ちに中止しなければならない理由。

禁忌が発見された場合及び以下の場合は治療を中止すること。

– 黄疸又は肝機能の悪化

– 血圧の著しい上昇

– 片頭痛型の頭痛の新たな発現

子宮内膜増殖症およびがん

子宮内膜増殖症およびがんのリスクは、エストロゲン単独で長期間投与された場合、無傷の子宮を持つ女性において増加します。 エストロゲンのみの使用者における子宮内膜がんリスクの増加は、治療期間とエストロゲンの用量により、非使用者と比較して2～12倍と報告されている（4.8項参照）。

治療中止後もリスクは少なくとも10年間上昇し続ける可能性がある。

子宮摘出を行っていない女性において，少なくとも月12日／28日周期で周期的に黄体ホルモンを追加するか，エストロゲンと黄体ホルモンの連続併用療法により，エストロゲン単独HRTに伴う過剰リスクが回避できる。

エストラジオールの内用量＜639＞2 mgにおいて黄体ホルモン追加時の内膜安全性は証明されていない。

治療開始後数カ月間は、経血や点状出血が起こる可能性があります。

エストロゲンの逆刺激は，残存する子宮内膜症病巣の前がん病変または悪性病変を引き起こす可能性がある。 したがって、子宮内膜症のために子宮摘出術を受けた女性で、残存子宮内膜症があることが分かっている場合は、エストロゲン補充療法にプロゲストゲンを追加することを検討すべきである。

乳癌

全体的なエビデンスは、エストロゲン・プロゲストーゲン併用HRTおよびおそらくエストロゲンのみのHRTを受けている女性における乳癌のリスク増加を示唆しているが、それはHRTを受けている期間に依存している。

エストロゲン・プロゲストーゲン併用療法

– ランダム化プラセボ対照試験（WHI）および疫学研究は，HRTのためにエストロゲン・プロゲストーゲン併用療法を受けている女性の乳癌リスク増加を一貫して認め，それは約3年後に明らかになる（セクション4参照。8）。エストロゲンのみの治療

– WHI試験では、エストロゲンのみのHRTを使用している子宮摘出女性における乳癌リスクの増加は認められませんでした。 観察研究では，乳癌と診断されるリスクの増加はほとんどなく，エストロゲン・プロゲストーゲン併用療法（4.8項参照）の使用者に見られるリスクよりもかなり低いと報告されている。

過剰リスクは使用開始から数年で明らかになり，治療停止後数年（長くても5年）でベースラインに戻っている。

HRT，特にエストロゲン・プロゲストーゲン併用療法は，マンモグラフィ画像の密度を高め，乳がんの放射線学的発見に悪影響を与える可能性がある。 大規模なメタアナリシスから得られた疫学的証拠は、エストロゲンのみ、あるいはエストロゲンとプロゲストゲンの複合型HRTを受けている女性におけるリスクのわずかな増加を示唆しており、それは使用開始から5年以内に明らかになり、中止後は時間の経過とともに減少していきます。 WHI試験を含む他のいくつかの研究は、複合HRTの使用は、同等またはわずかに小さいリスクと関連している可能性を示唆している（4.8項参照）

静脈血栓塞栓症

– HRTは静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を起こすリスク1.3倍と関連しています。 このような事象の発生は、それ以降よりもHRT開始1年目の方が可能性が高い（4.8項参照）。

– 既知の血栓症状態の患者はVTEリスクが高く、HRTによりこのリスクが高まる可能性がある。 したがって、これらの患者にはHRTは禁忌である（4.3項参照）

– 一般に認識されているVTEの危険因子としては、エストロゲンの使用、高齢、大手術、長期の固定、肥満（BMI > 30 kg/m2）、妊娠／産褥期、全身性エリテマトーデス（SLE）および癌がある。 VTEにおける静脈瘤の役割についてはコンセンサスが得られていない。

すべての術後患者と同様に、術後のVTEを予防するために予防策を検討する必要がある。 選択的手術後に長期の固定が必要な場合は、HRTを4～6週間前に一時的に停止することが推奨される。

– 個人的なVTE歴はないが、若年で血栓症を発症した一親等の親族がいる女性には、その限界について慎重にカウンセリングを行った上でスクリーニングを行うことができる（スクリーニングでは血栓性欠陥の一部しか確認されない）。 血栓性欠損が同定され、家族内で血栓症を発症している場合、あるいは欠損が「重症」（例えば、アンチトロンビン、プロテインS、プロテインCの欠損、あるいは欠損の組み合わせ）の場合、HRTは禁忌である。

– すでに慢性抗凝固剤治療中の女性は、HRT使用の利益-リスクについて慎重に検討する必要がある。 患者には、血栓塞栓症の可能性のある症状（例えば、痛みを伴う足の腫れ、突然の胸の痛み、呼吸困難）を自覚した場合には、直ちに医師に連絡するよう伝えるべきである。

冠動脈疾患（CAD）

エストロゲン・プロゲストーゲン併用またはエストロゲンのみのHRTを受けた、既存のCADを持つまたは持たない女性における心筋梗塞に対する保護に関する無作為化対照試験からの証拠はない

エストロゲン・プロゲストーゲン併用療法

エストロゲンとプロゲストーゲン併用HRT使用中のCADの相対危険度はわずかに増加しています。 CADのベースライン絶対リスクは年齢に強く依存するため，エストロゲン＋プロゲストーゲンの使用によるCADの余剰症例数は，閉経間近の健康な女性では非常に少ないが，高齢になるほど増加することになる。

Oestrogen-only

ランダム化比較データでは，子宮摘出女性でエストロゲンのみを使用してもCADのリスクは増加しない。

Ischaemic stroke

Oestrogen-progestogen and oestrogen only therapyは虚血性脳卒中のリスクを1.5倍増加させるとされている。 相対リスクは年齢や閉経後の時間によって変化しない。 しかし、脳卒中のベースラインリスクは年齢依存性が強いため、HRTを使用している女性の脳卒中の全体的なリスクは年齢とともに増加する（4.8項参照）。

その他の条件

-エストロゲンは体液貯留を引き起こすことがあるので、心臓または腎機能障害がある患者は慎重に観察しなければならない。

– 高トリグリセリド血症の既往のある女性は、この状態でのエストロゲン療法により血漿トリグリセリドが大きく増加し膵炎に至った例がまれに報告されているので、エストロゲン補充又はホルモン補充療法中は慎重に観察する必要があります。

– エストロゲンは甲状腺結合グロブリン（TBG）を増加させ、蛋白結合ヨウ素（PBI）、T4値（カラム法またはラジオ免疫測定法）またはT3値（ラジオ免疫測定法）により測定した循環総甲状腺ホルモンを上昇させる。 T3樹脂の取り込みは、TBGの上昇を反映して減少している。 遊離 T4 と遊離 T3 の濃度は変化しない。 他の結合蛋白、すなわちコルチコイド結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）が血清中で上昇し、それぞれ循環コルチコステロイドと性ステロイドを増加させる可能性がある。 遊離または生物学的活性ホルモンの濃度は変化しません。 その他の血漿タンパク質（アンジオテンシノーゲン／レニン基質、α-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン）は増加することがある。

– HRTの使用は認知機能を改善しない。

– ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、グルコース・ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題を持つ患者は、この薬を服用してはならない

– 妊娠の危険性がある女性には、非ホルモン避妊法を遵守するよう助言するべきである

。