Riflesso della tosse

VI. Studi tussigeni: Il genere influenza il riflesso della tosse?

Il riflesso della tosse è stato esaminato in una varietà di sottoinsiemi di pazienti con malattie respiratorie con e senza tosse. Per esempio, i pazienti con asma e senza tosse hanno un riflesso normale, ma se la malattia è associata ad una tosse secca, si osserva una maggiore sensibilità. Questo stesso principio vale per i pazienti che utilizzano un ACEI. Ciò che non è del tutto chiaro dagli studi precedenti è se le femmine, con o senza tosse cronica o malattia polmonare, mostrano un riflesso della tosse potenziato rispetto ai maschi.

Fujimura et al ha misurato la soglia per la tosse indotta da acido tartarico in uomini e donne non atopici per esaminare se il riflesso della tosse, in generale, è più sensibile nelle donne che negli uomini. La popolazione dello studio era composta da 48 uomini e 23 donne sani, volontari non atopici. I soggetti non avevano né diretto né storia familiare di allergie. Dei maschi, 28 erano non fumatori (età media 25) e 20 erano fumatori (età media 24). Tutte le donne erano non fumatrici. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a spirometria standard.

L’acido tartarico è stato sciolto in soluzione fisiologica a concentrazioni crescenti. Ogni soggetto ha inalato una soluzione di controllo di soluzione fisiologica seguita da concentrazioni progressivamente crescenti di acido tartarico. Le soluzioni sono state inalate per 15 secondi con la respirazione corrente a intervalli di 1 minuto da un nebulizzatore con il soggetto che indossava un fermaglio per il naso. Concentrazioni crescenti sono state inalate fino a produrre cinque o più colpi di tosse. I valori della soglia di tosse sono stati espressi come valori medi geometrici con l’errore standard geometrico della media (GSEM).

Il valore medio geometrico della soglia di tosse nelle donne non fumatrici era 10,3% (GSEM 1,27%), che era significativamente inferiore a quello negli uomini non fumatori (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). I valori della soglia della tosse negli uomini fumatori erano significativamente inferiori a quelli degli uomini non fumatori (p < 0,01).

Da notare, non c’era alcuna correlazione significativa tra la soglia della tosse e l’altezza in uomini non fumatori, uomini fumatori o donne. Questi ultimi dati suggeriscono che le dimensioni delle vie aeree non sono un contributo significativo alla risposta tussigenica.

Si pensa che l’acido tartarico induca la tosse stimolando i recettori irritanti nelle vie aeree. Fujimura ha concluso che, data la mancanza di correlazione tra la soglia della tosse e l’altezza, i recettori irritanti delle vie aeree potrebbero essere più “sensibili” nelle donne che negli uomini. Lo studio non ha affrontato direttamente come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) inducano la tosse più frequentemente nelle donne che negli uomini.

In uno studio più ampio, Fujimura ha esaminato se la tosse indotta dalla capsaicina è più sensibile nelle donne che nei maschi. La capsaicina è il principio attivo del pepe rosso e si presume che produca la tosse principalmente stimolando le fibre C. Questo studio ha anche esaminato la relazione tra la tosse e le dimensioni delle vie aeree più ampiamente determinando se l’età, l’altezza o la funzione polmonare influenza la soglia della tosse.

Cento sessanta volontari sani, non fumatori e non atopici sono stati arruolati in uno dei quattro gruppi: 40 maschi (età 24 ± 2) e 40 femmine (22 ± 2) come “giovani adulti”; 40 maschi (48 ± 5) e 40 femmine (50 ± 7) come soggetti “di mezza età”. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a misurazioni di altezza, peso e spirometria. Ogni soggetto ha inalato una soluzione di controllo seguita da concentrazioni progressivamente crescenti di capsaicina disciolta utilizzando lo stesso metodo di respirazione con la bocca tidal come nello studio dell’acido tartarico. La soglia della tosse è stata nuovamente definita come la più bassa concentrazione di capsaicina che ha provocato cinque o più colpi di tosse ed è stata espressa come media geometrica.

In entrambi gli adulti giovani e di mezza età, la soglia della tosse era significativamente più bassa nelle donne che nei maschi. La soglia della tosse non era significativamente diversa tra adulti giovani e di mezza età dello stesso sesso. Inoltre, nell’analisi dei sottoinsiemi, 16 femmine in postmenopausa del gruppo di mezza età avevano una soglia della tosse significativamente più bassa rispetto alle donne in premenopausa dello stesso gruppo. Questo risultato è coerente con l’osservazione che la tosse legata all’ACEI si verifica più frequentemente nelle donne in postmenopausa. Suggerisce anche che una maggiore sensibilità alla tosse tra le femmine non è facilmente attribuibile alla presenza di ormoni sessuali.

Nello stesso studio, una regressione multipla ha determinato che delle variabili indipendenti di età, altezza, peso, capacità vitale forzata (FVC), funzione polmonare iniziale (FEV1)/ rapporto FVC e sesso, solo il sesso ha influenzato significativamente la variabile dipendente della soglia della tosse. I risultati di questo studio sono coerenti con il precedente studio sull’acido tartarico, ma si oppongono a quelli di Choudry et al che riportano che non c’era differenza di sesso nella tosse indotta dalla capsaicina usando un metodo di inalazione a respiro singolo a concentrazione crescente. La contraddizione tra i due studi può riflettere le differenze nelle tecniche di inalazione (respirazione corrente contro inalazione singola). Inoltre, lo studio di Choudry et al non era specificamente progettato per esaminare le differenze di sesso nella soglia della tosse, ma piuttosto le differenze tra i soggetti senza tosse, cronica non produttiva e tosse cronica produttiva. Uno studio progettato con l’intento specifico di affrontare se esistono differenze nella soglia della tosse nelle femmine sane rispetto ai maschi sani ha, infatti, dimostrato una soglia più bassa nelle donne utilizzando una tecnica di sfida a respiro singolo a concentrazioni crescenti di capsaicina.

Gli studi presentati finora hanno dimostrato che tra i volontari sani, le donne sono più sensibili a vari agenti tussigenici inalati. Questi studi, tuttavia, non affrontano la questione se esistono differenze simili legate al sesso nella sensibilità del riflesso della tosse tra i pazienti con tosse cronica. Per rispondere a questa domanda, Kastelik et al hanno arruolato 118 pazienti e misurato la sensibilità della tosse sia alla capsaicina che all’acido citrico usando una tecnica controllata con dosimetro a respiro singolo. Un totale di 118 (68 femmine) di 58,4 ± 12,6 anni sono stati sottoposti a una prova con acido citrico. Di questi, 101 pazienti (60 femmine) di età compresa tra 57,8 ± 12,9 sono stati sottoposti anche al test della capsaicina. Sono state calcolate le concentrazioni dell’agente tussivo che provoca due (C2) e cinque (C5) colpi di tosse. Le misure C2 e C5 erano significativamente più basse nelle femmine che nei maschi per entrambi gli agenti tussigeni. Inoltre, esisteva una correlazione significativa tra i valori C2 e C5 dell’acido citrico e della capsaicina. Quando i pazienti sono stati considerati sulla base della diagnosi clinica finale, le due principali categorie diagnostiche erano asma e GERD. I valori C2 e C5 della capsaicina e dell’acido citrico erano significativamente più bassi per le pazienti di sesso femminile in entrambi i gruppi, ad eccezione della capsaicina C2 (p = 0,063) e dell’acido citrico C5 (p = 0,092) per le pazienti con asma, sebbene siano state notate delle tendenze. Le misure spirometriche, espresse come valori assoluti o percentuale dei valori previsti, in generale, non erano significativamente correlate con i valori C2 o C5 nei pazienti di sesso femminile o maschile, ad eccezione della capsaicina C5 e dei valori FEV1 nei pazienti maschi (rs = 0,37, p = 0,03). In un’analisi di sottoinsieme, gli autori hanno indagato se lo stato riproduttivo delle pazienti donne influenzasse la loro risposta alla tosse dividendo le pazienti in gruppi di età ≥55 e <55. Non ci sono state differenze statistiche nei valori C2 o C5 sia per la capsaicina che per l’acido citrico tra i due gruppi.

Questo studio è stato il primo a dimostrare che negli individui con tosse cronica, le donne rispetto agli uomini hanno una maggiore sensibilità del riflesso della tosse sia all’acido citrico che alla capsaicina. Inoltre, la poca o nessuna correlazione tra la sensibilità riflessa e i valori spirometrici suggerisce che è improbabile che la variazione nella deposizione di agenti tussigeni sia responsabile delle differenze nella tosse legate al sesso. Una differenza simile è stata notata anche nelle due principali categorie diagnostiche di asma e GERD. Presumibilmente, non c’erano numeri sufficienti per esaminare se questo vale anche per la tosse legata all’ACEI. Studi precedenti hanno dimostrato un aumento del riflesso della tosse nei pazienti che assumono un ACEI, ma non hanno affrontato se i cambiamenti indotti dall’ACEI nella sensibilità alla tosse nelle femmine è maggiore in grandezza, prevalenza, o entrambi rispetto allo stesso nei maschi.