Ematopoiesi extramidollare: un nuovo sguardo alla sottostante nicchia delle cellule staminali, teorie di sviluppo e occorrenza negli animali

L’ematopoiesi extramidollare (EMH) è la formazione e lo sviluppo di cellule del sangue al di fuori degli spazi midollari del midollo osseo. Anche se ampiamente considerato un epifenomeno, secondario alla malattia primaria sottostante e privo di gravi implicazioni cliniche o diagnostiche, la presenza di EMH è tutt’altro che accidentale su base molecolare; piuttosto, riflette una serie ben coreografata di cambiamenti che coinvolgono le cellule staminali e il loro microambiente (la nicchia delle cellule staminali). Gli obiettivi di questa revisione sono di riconsiderare la base molecolare dell’EMH sulla base delle conoscenze attuali delle nicchie delle cellule staminali e di esaminare il suo ruolo nei meccanismi fisiopatologici dell’EMH negli animali. La capacità delle cellule del sangue di domiciliare, proliferare e maturare nei tessuti extramidollari degli animali adulti riflette i modelli embrionali di emopoiesi e l’istituzione o la riattivazione di una nicchia di cellule staminali. Ciò comporta alterazioni fisiopatologiche nelle cellule staminali ematopoietiche, nella matrice extracellulare, nelle cellule stromali e nelle chemochine locali e sistemiche. Quattro teorie principali che coinvolgono cambiamenti nelle cellule staminali e/o nel loro microambiente possono spiegare lo sviluppo della maggior parte dei casi di EMH: (1) grave insufficienza del midollo osseo; (2) mielostimolazione; (3) infiammazione dei tessuti, lesioni e riparazione; e (4) produzione anomala di chemochine. L’EMH è stato riportato anche in molti tipi di neoplasie. La comprensione dei concetti e dei fattori coinvolti nelle nicchie delle cellule staminali migliora la nostra comprensione del verificarsi dell’EMH negli animali e la sua relazione con la malattia sottostante. A sua volta, una migliore comprensione della prevalenza e della distribuzione dell’EMH negli animali e della sua base molecolare potrebbe informare ulteriormente la nostra comprensione della nicchia delle cellule staminali ematopoietiche.