Elevated Red Blood Cell Distribution Width as a Simple Prognostic Factor in Patients with Symptomatic Multiple Myeloma

Abstract

Red blood cell distribution width (RDW) è un parametro riportato nei test di conta delle cellule del sangue complete, ed è stato segnalato come biomarker infiammatorio. Il mieloma multiplo (MM) è noto per essere associato a microambienti infiammatori. Tuttavia, l’importanza di RDW è stata studiata raramente nel MM. Per questo studio, 146 pazienti con mieloma sintomatico con RDW disponibile alla diagnosi sono stati rivisti retrospettivamente, e le loro caratteristiche sono state confrontate tra due gruppi, quelli con RDW elevato (>14,5%) e normale (≤14,5%). RDW era correlato all’emoglobina, allo stadio del MM, alla β2-microglobulina, alla proteina M, alle plasmacellule del midollo osseo e alla cellularità (). Durante l’induzione, i tassi di risposta globale dei due gruppi erano simili (); tuttavia, il tasso di risposta completa era più alto nel gruppo normale-RDW che nel gruppo alto-RDW (). Con un follow-up mediano di 47 mesi, il gruppo normale-RDW ha mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) (24,2 contro 17,0 mesi, ) rispetto al gruppo alto-RDW. La sopravvivenza globale non era diversa a seconda del livello RDW (). Nell’analisi multivariata, RDW elevato alla diagnosi era un fattore prognostico povero per la PFS (HR 3.21, 95% CI 1.24-8.32) dopo aggiustamento con altri fattori prognostici legati al mieloma. RDW sarebbe un biomarcatore semplice e immediatamente disponibile del MM sintomatico, che riflette l’infiammazione sistemica.

1. Introduzione

L’ampiezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW) è uno dei parametri riportati di routine nel test dell’emocromo completo, e riflette la variabilità delle dimensioni degli eritrociti maturi nel sangue periferico e l’eritropoiesi inefficace del midollo osseo. È stato usato nella pratica di routine per diversi decenni per fare una diagnosi differenziale per vari casi di anemia, come l’anemia da carenza di ferro. Recentemente, RDW è stato segnalato come biomarcatore infiammatorio in varie condizioni come le malattie cardiovascolari, le malattie renali acute e croniche, le malattie polmonari croniche e i pazienti in condizioni critiche. In queste condizioni, un livello elevato di RDW potrebbe predire una grave morbilità e mortalità. Inoltre, RDW potrebbe riflettere l’infiammazione subclinica ed è associato a una scarsa dipendenza dallo stato funzionale negli anziani.

Il mieloma multiplo è una neoplasia ematologica originata dalle plasmacellule; è caratterizzato da un aumento della proteina monoclonale (proteina M) e da lesioni d’organo specifiche con conseguente ipercalcemia, anemia, insufficienza renale e lesioni ossee osteolitiche. L’età mediana alla diagnosi di mieloma multiplo è superiore ai 65 anni, e la sua incidenza aumenta rapidamente con l’età. I fattori prognostici associati al mieloma multiplo riflettono principalmente il carico di plasmacellule o le caratteristiche intrinseche dei cloni di mieloma. L’International Staging System (ISS) e i gruppi di rischio citogenetico sono ben noti come importanti modelli prognostici.

I parametri infiammatori come la proteina C-reattiva (CRP) e l’interleuchina-6 (IL-6) alla diagnosi sono stati riportati anche come prognostici nei pazienti con mieloma multiplo. Il mieloma multiplo è uno dei tumori maligni che sono associati a microambienti infiammatori. Nei pazienti con mieloma multiplo sono state studiate nuove terapie che hanno come obiettivo le citochine infiammatorie e il microambiente tumorale. Il danno renale acuto indotto dalle catene leggere libere nel mieloma multiplo è anche associato a una cascata di risposte infiammatorie.

Per quanto riguarda queste caratteristiche del mieloma multiplo, abbiamo ipotizzato che RDW abbia un valore prognostico nei pazienti con mieloma multiplo. Ci aspettavamo che RDW riflettesse non solo il peso del tumore ma anche la condizione globale dei pazienti, comprese le comorbidità come l’età, il rischio di complicazioni cardiovascolari e la gravità dell’insufficienza renale. L’uso di RDW in pazienti con mieloma multiplo è stato studiato raramente; pertanto, abbiamo eseguito una revisione retrospettiva per indagare il valore prognostico del livello RDW basale alla diagnosi in pazienti con mieloma multiplo sintomatico.

2. Materiali e metodi

2.1. Pazienti

Questa analisi ha incluso pazienti con mieloma multiplo che sono stati diagnosticati e trattati presso il National Cancer Center, Goyang, Corea, tra il 2005 e il 2012. Sono stati arruolati pazienti di età superiore ai 20 anni con mieloma multiplo sintomatico non trattato in precedenza, ai quali era stata somministrata almeno una dose di chemioterapia sistemica e che avevano a disposizione i risultati delle analisi delle cellule ematiche complete e un livello RDW riportato prima del trattamento. Le cartelle cliniche e i risultati di laboratorio sono stati rivisti retrospettivamente.

La diagnosi di mieloma multiplo sintomatico è stata fatta quando il paziente aveva (a) 10% o più cellule plasmatiche clonali all’esame del midollo osseo o un plasmocitoma provato dalla biopsia, (b) proteina monoclonale sierica e/o urinaria (tranne nei pazienti non secretori), e (c) evidenza di danno agli organi finali che è collegato al mieloma multiplo . Lo stadio è stato classificato dall’ISS , e una valutazione della risposta è stata eseguita in base ai criteri dell’International Myeloma Working Group . I pazienti con ipodiploidia o -13 mediante analisi cromosomica convenzionale sono stati considerati ad alto rischio. Le anomalie citogenetiche rilevate mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) come t(4;14), t(14;16), o del(17p) sono state anche designate come ad alto rischio. I dati, compresi i dati demografici dei pazienti, i fattori prognostici noti per il mieloma multiplo, i trattamenti e gli esiti clinici, sono stati raccolti con il livello RDW al momento della prima chemioterapia sistemica. Questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale del National Cancer Center, Corea, e condotto secondo la Dichiarazione di Helsinki.

2.2. Misurazione di RDW

Il livello base di RDW alla diagnosi è stato definito come il valore ottenuto il giorno più vicino entro 2 settimane prima del trattamento di prima linea. RDW è stato misurato utilizzando XE-2100 (Sysmex, Kobe, Giappone). RDW è riportato come coefficiente di variazione (percentuale) del volume dei globuli rossi. L’intervallo di riferimento per RDW nel nostro istituto è dall’11,5% al 14,5%. Abbiamo definito che il livello di RDW era “alto” quando era >14,5%.

2.3. Analisi statistica

In base ai livelli di RDW pretrattamento, i pazienti sono stati divisi nel gruppo alto-RDW (>14,5%) e nel gruppo normale-RDW (≤14,5%). Tra i due gruppi, le caratteristiche dei pazienti e gli esiti della sopravvivenza sono stati confrontati. I parametri continui e categorici sono stati analizzati usando rispettivamente i test t-test e i test a campione indipendente. Per l’analisi della sopravvivenza, è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier con un test log-rank. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata misurata dalla data del primo trattamento alla prima data in cui è stata documentata la progressione del mieloma multiplo o la morte. La terapia di induzione inizialmente prevista, la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali e la terapia di mantenimento sono state considerate la terapia di prima linea. Il trapianto di cellule staminali non è stato censurato in questa analisi di sopravvivenza. La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come la durata dal primo trattamento alla morte per tutte le cause. Il valore prognostico del livello di RDW pretrattamento è stato convalidato utilizzando il modello di Cox a rischio proporzionale. Le variabili significative definite nelle analisi di sopravvivenza univariate (mediante il test log-rank) e i fattori prognostici precedentemente noti nei pazienti con mieloma multiplo, quali età, performance status, stadio alla diagnosi, gruppo di rischio citogenetico, tipo di terapia di induzione e trapianto di cellule staminali sono stati inclusi nell’analisi multivariata per convalidare il valore prognostico di RDW. Le differenze sono state considerate statisticamente significative quando i valori P a due facce erano <0,05.

3. Risultati

3.1. Caratteristiche dei pazienti

Un totale di 146 pazienti sono stati eleggibili per questa analisi. L’età mediana era di 61 (32-83) anni e 91 (62,3%) erano maschi. Il livello medio di RDW al basale era del 14,6%, e variava dall’11,9% al 22,0%. Tra questi, 55 (27,7%) pazienti hanno presentato un RDW superiore al limite superiore dell’intervallo normale (>14,5%). I valori medi di RDW del gruppo normale-RDW e del gruppo alto-RDW erano rispettivamente 13,3% (range, 11,9-14,5%) e 16,8% (range, 14,6-22,0%). Le caratteristiche dei pazienti stratificati secondo il livello RDW pretrattamento sono presentati nella tabella 1. Il gruppo alto-RDW comprendeva più pazienti anziani rispetto al gruppo normale-RDW, anche se non era statisticamente significativo (). La distribuzione delle comorbidità come diabete mellito, ipertensione, malattie cardiovascolari, tumori maligni diversi dal mieloma multiplo, malattie epatiche croniche e malattie polmonari croniche non era diversa tra i due gruppi.

Il livello base di RDW era correlato all’emoglobina (correlazione negativa, , ), al livello di albumina (correlazione negativa, , ), al livello di creatinina nel siero (, ), alla β2-microglobulina (, ), al livello di proteina M (, ), al carico di plasmacellule nel midollo osseo (, ) e alla cellularità del midollo osseo (, ). I pazienti con malattia ISS-I hanno presentato un RDW più basso (media ± SD, 13,75% ± 1,69) rispetto ai pazienti ISS-II (media ± SD, 15,05% ± 2,19, ) e ISS-III (media ± SD, 15,61% ± 2,11, ) (Figura 1). Il plasmocitoma extramidollare era più frequente nel gruppo normale-RDW rispetto al gruppo alto-RDW (44,0% contro 20,0%, ).

Figura 1

Larga distribuzione delle cellule rosse (RDW) alla diagnosi di mieloma multiplo secondo il Sistema Internazionale di Stadiazione (ISS).

I dati citogenetici basati su analisi cromosomica convenzionale e FISH erano disponibili per 108 (74,0%) pazienti. Ventuno (19,4%) di loro sono stati stratificati come ad alto rischio. La proporzione di pazienti ad alto rischio nei gruppi normale-RDW e alto-RDW non era statisticamente diversa (17,4% contro 23,1%, ).

Il trattamento di prima linea per il mieloma sintomatico è mostrato nella tabella 1. Cinque (3,4%) pazienti hanno ricevuto la radioterapia senza alcuna chemioterapia sistemica. A novanta pazienti (61,6%) sono stati somministrati nuovi agenti come talidomide, lenalidomide e bortezomib come regime di induzione. Altri (34,9%) hanno ricevuto solo steroidi ad alte dosi o chemioterapia convenzionale, come doxorubicina o vincristina. Tra i pazienti valutabili, i tassi di risposta globale (ORR) non erano diversi tra i gruppi normale-RDW e alto-RDW (82,9% contro 73,1%, ). Tuttavia, il tasso di risposta completa (CR) era significativamente più alto nel gruppo normale-RDW rispetto al gruppo alto-RDW (36,6% contro 13,5%, ). Dopo l’induzione, il trapianto autologo di cellule staminali è stato eseguito in 43 (29,5%) pazienti. Tra questi, 31 (34,1%) erano nel gruppo normale-RDW e 12 (21,8%) erano nel gruppo alto-RDW ().

3.2. Associazione tra livello RDW e risultati clinici

Con un follow-up mediano di 47 (3-104) mesi, i pazienti con RDW normale hanno mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione rispetto ai pazienti con RDW elevato (PFS mediana, 24,2 contro 17,0 mesi, ). La sopravvivenza globale ha mostrato una tendenza simile tra i due gruppi; tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa (OS mediana, 63,6 contro 50,6 mesi, ) (Figura 2).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 2

Curve di sopravvivenza secondo il livello di larghezza della distribuzione dei globuli rossi alla diagnosi in pazienti con mieloma multiplo sintomatico.

Sono state effettuate analisi univariate per studiare i fattori prognostici che influenzano la progressione della malattia e la morte (Tabella 2). Il livello basale di RDW (HR 1.69, 95% CI 1.05-2.75, ), il performance status (HR 1.89, 95% CI 1.05-3.41, ), il livello di emoglobina (HR 0.88, 95% CI 0.79-0.99), il livello di albumina (HR 0.56, 95% CI 0.36-0.86, ), il livello di lattato deidrogenasi (LDH) (HR 1,84, 95% CI 1,00-3,38, ), e il livello di β2-microglobulina (HR 1,08, 95% CI 1,03-1,14, ) erano potenziali fattori di rischio per una scarsa sopravvivenza senza progressione. RDW non era prognostico per la sopravvivenza globale (). Altri potenziali fattori prognostici per la sopravvivenza globale in questa analisi sono indicati nella tabella 2.

PFS OS HR 95% CI HR 95% CI RDW (%) 1.69 1.05-2.75 0.031 – – 0,238 Età (anno) – – 0,173 1,04 1,02-1,07 0.001 Sesso (maschio) – – 0,591 – – – 0.835 ECOG (2) 1.89 1.05-3.41 0.034 1.82 1.01-3.28 0,048 Emoglobina (g/dL) 0,88 0,79-0,99 0,028 0.86 0,76-0,99 0,029 Piastrina (/L) – – 0.633 0,99 0,99-1,00 0,001 Creatinina (mg/dL) – – 0,539 – – – 0.127 Calcio (mg/dL) – – 0.435 – – 0,443 Albumina (g/dL) 0,56 0,36-0.86 0,008 0,48 0,31-0,74 0,001 LDH (IU/L) 1.84 1.00-3.38 0.050 – – 0.195 B2MG (mg/dL) 1.08 1.03-1.14 0.002 1.07 1.03-1.10 <0.001 M-proteine (g/dL) – – 0.475 – – 0.802 Malattia a catena leggera – – 0.722 – – – 0.282 Tipo non segreto – – 0.504 – – 0.247 Plasmocitoma – – – 0.163 – – 0,410 Rischio citogenetico (alto) – – – 0,134 – – 0.083 Induzione con nuovi agenti* – – 0.542 – – 0.711 ASCT – – 0.143 0,2 0,09-0,47 <0,001

Induzione con bortezomib, talidomide o renalidomide. HR: hazard ratio; CI: intervallo di confidenza; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobulina; LDH: lattato deidrogenasi; ASCT: trapianto autologo di cellule staminali; RDW: larghezza di distribuzione dei globuli rossi.

Tabella 2

Analisi univariata per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

Per escludere l’effetto dell’anemia sul livello RDW, abbiamo eseguito un’analisi di sottogruppo secondo il livello di emoglobina. I pazienti con emoglobina >10.0 g/L e RDW >14.5% hanno mostrato esiti peggiori (per PFS, per OS) rispetto ai pazienti con emoglobina >10.0 g/L e RDW ≤14.5%. Queste tendenze non sono state osservate nei pazienti con emoglobina ≤10.0 g/L (per PFS, per OS).

Abbiamo anche eseguito un’analisi di sottogruppo con 53 casi che erano idonei al trapianto e che hanno ricevuto l’induzione a base di talidomide per convalidare il valore prognostico del livello RDW basale in una popolazione omogenea. In questa analisi di sottogruppo, i pazienti normali-RDW sono stati associati con PFS prolungata rispetto ai pazienti alti-RDW (PFS mediana, 34,7 contro 10,2 mesi, ); tuttavia, non hanno mostrato significativamente migliore sopravvivenza complessiva (60,5 contro 25,0 mesi, ) (Figura 3).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figura 3

Curve di sopravvivenza secondo il livello di ampiezza della distribuzione dei globuli rossi alla diagnosi in pazienti con mieloma multiplo sintomatico trattati con induzione a base di talidomide.a base di induzione.

RDW alla diagnosi nei pazienti con mieloma multiplo sintomatico è risultato essere un predittore indipendente per la progressione della malattia o la morte tramite analisi multivariabile (Tabella 3). I pazienti che avevano RDW >14,5% alla diagnosi erano associati a un rischio maggiore di progressione della malattia o morte con un hazard ratio (HR) di 3,04 (95% CI 1,16-8,01, ) rispetto ai pazienti con RDW normale alla diagnosi. Gli altri fattori che hanno rivelato predittori indipendenti di sopravvivenza libera da progressione in questo set di analisi erano il gruppo di rischio citogenetico (alto rischio, HR 3.78, 95% CI 1.50-9.56, ) e il tipo di regime di induzione (nuovi agenti, HR 0.37, 95% CI 0.16-0.86, ).

HR 95% CI Età alla diagnosi (anno) 0.99 0,93-1,05 0,691 ECOG (2) 1,48 0,63-3,51 0.373 Rischio citogenetico (alto) 4.12 1.63-10.41 0.003 B2MG (mg/L) 1.09 0,99-1,20 0,071 Albumina (<3,5 g/dl) 0,82 0,31-2.17 0,690 LDH (>normale) 1,35 0,56-3,26 0.499 Emoglobina (>10 g/dl) 0,67 0,28-1,61 0,365 Calcio (>normale) 2.20 0,54-9,03 0,272 Induzione con nuovi agenti* 0,34 0.14-0,81 0,014 ASCT 0,96 0,28-3,25 0.945 High-RDW (>14,5%) 3,21 1,24-8,32 0.016

Induzione con bortezomib, talidomide o lenalidomide. HR: hazard ratio; CI: intervallo di confidenza; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-microglobulina; LDH: lattato deidrogenasi; ASCT: trapianto autologo di cellule staminali; RDW: larghezza di distribuzione dei globuli rossi.

Tabella 3

Analisi multivariata della sopravvivenza libera da progressione.

Nell’analisi multivariata per la sopravvivenza globale, RDW alla diagnosi non era un fattore prognostico indipendente (HR 0,90, 95% CI 0,36-2,26) dopo aggiustamento con età, performance status, gruppo di rischio citogenetico, ISS, LDH, emoglobina, albumina, β2-microglobina, tipo di trattamento e trapianto autologo di cellule staminali. Come risultato, il gruppo di rischio citogenetico (alto rischio, HR 4,24, 95% CI 1,12-16,09), la β2-microglobulina (HR 1,14, 95% CI 1,04-1,26), il tipo di regime di induzione (nuovi agenti, HR 0,21, 95% CI 0,07-0,60), e il trapianto autologo di cellule staminali (eseguito, HR 0.05, 95% CI 0,01-0,52) erano significativamente associati alla sopravvivenza globale.

4. Discussione

Il presente studio ha dimostrato che il livello di RDW alla diagnosi era associato a una prognosi sfavorevole nei pazienti con mieloma multiplo sintomatico. Per quanto ne sappiamo, questo studio è il primo rapporto per valutare il valore prognostico di RDW in pazienti con mieloma multiplo. Abbiamo dimostrato che i pazienti il cui livello di RDW era alto alla diagnosi hanno sperimentato una sopravvivenza libera da progressione più breve rispetto ai pazienti con RDW relativamente basso. La sopravvivenza libera da progressione è un importante marker surrogato della sopravvivenza a lungo termine nei pazienti con mieloma multiplo. Sebbene non fosse statisticamente significativo nei dati presentati, la sopravvivenza complessiva nel gruppo con RDW elevato sembrava essere più breve rispetto al gruppo con RDW normale. L’analisi della sopravvivenza globale è complicata perché ci possono essere più fattori di confondimento che influenzano i risultati clinici durante la lunga durata del follow-up.

Nei pazienti con mieloma multiplo, il livello RDW potrebbe essere influenzato dall’anemia. L’anemia è uno dei sintomi principali del mieloma multiplo insieme all’ipercalcemia, all’insufficienza renale e alle lesioni ossee osteolitiche, chiamate anche segni CRAB. Tuttavia, abbiamo dimostrato che RDW era ben correlato non solo al livello di emoglobina (correlazione negativa) ma anche ad altri parametri per un alto carico tumorale come l’azotemia, la proteina M, le percentuali di plasmacellule del midollo osseo e gli stadi ISS. Inoltre, l’anemia del mieloma multiplo non riflette semplicemente una diminuzione della conta dei globuli rossi, ma è anche associata a un alterato rilascio di ferro dai macrofagi reticoloendoteliali, che può essere osservato nell’anemia delle condizioni infiammatorie. Questo suggerisce che RDW può riflettere la condizione infiammatoria complessiva del mieloma multiplo, in parte influenzata dall’anemia combinata.

In linea con questo, c’è un rapporto interessante che suggerisce che i parametri ematologici e infiammatori, tra cui RDW, possono discriminare i pazienti con cancro dai pazienti senza cancro nella perdita di peso involontaria .

Non è sorprendente che RDW è prognostico nei pazienti con mieloma multiplo quando si considera che può riflettere il carico tumorale e condizioni infiammatorie. Abbiamo trovato che RDW alla diagnosi era un fattore prognostico indipendente per la progressione della malattia o la morte, anche dopo la regolazione con altri parametri associati al mieloma. Una valutazione del livello di RDW per prevedere gli esiti clinici nei pazienti con mieloma sintomatico presenta dei vantaggi. Può essere acquisito immediatamente quando il paziente è sospettato di mieloma multiplo per valutare oggettivamente le condizioni generali del paziente nel contesto di varie comorbidità come l’età, il danno renale acuto, le malattie cardiovascolari, le condizioni infettive e la malnutrizione. RDW è significativamente associato ad un aumento del rischio in pazienti con insufficienza cardiaca, lesioni renali e tromboembolismo venoso, che sono spesso incontrati in pazienti con mieloma.

Nonostante la crescente evidenza per RDW come un fattore prognostico in pazienti con condizioni infiammatorie, ci sono pochi rapporti che lo affrontano nel campo dell’oncologia. Recentemente, ci sono stati alcuni articoli sul significato di RDW come biomarcatore del cancro. Anche se il valore prognostico del livello di RDW su specifici tipi di cancro non è stato studiato bene, ci sono stati alcuni rapporti sul cancro al seno e al polmone. Seretis et al. hanno dimostrato che RDW era significativamente più alto nei pazienti con cancro al seno invasivo rispetto ai pazienti con fibroadenomi. L’RDW elevato ha mostrato una notevole correlazione con le dimensioni del tumore primario, il numero di linfonodi ascellari e la sovraespressione di HER2. Warwick et al. hanno dimostrato che RDW preoperatorio in pazienti sottoposti a resezione polmonare per il cancro del polmone non a piccole cellule potrebbe predire la mortalità e la sopravvivenza a lungo termine. Inoltre, Koma et al. hanno dimostrato che un alto livello di RDW era associato a una scarsa sopravvivenza nei pazienti con cancro ai polmoni.

Come mostrato nei nostri dati, è noto che RDW aumenta con l’età. L’aumento dell’età può essere un fattore di confusione che potrebbe indurre a concludere che RDW è prognostico. Nei nostri dati, l’età in sé non era associata alla prognosi sfavorevole del mieloma, e RDW era un significativo biomarcatore predittivo per la progressione della malattia o la morte anche dopo l’aggiustamento con altri fattori di confondimento tra cui l’età in analisi multivariata. Per quanto riguarda sia l’età del paziente che il diverso trattamento antimieloma secondo l’età alla diagnosi, che determina l’idoneità al trapianto o meno, abbiamo anche descritto i risultati dell’analisi di sottogruppo nei pazienti idonei al trapianto che hanno ricevuto l’induzione a base di talidomide nel documento.

Ci sono diverse limitazioni in questa analisi. In primo luogo, ci possono essere potenziali distorsioni e imprecisioni nella raccolta dei dati, come nella maggior parte delle analisi retrospettive. In secondo luogo, le caratteristiche dei pazienti, come i regimi di trattamento, erano eterogenee. In terzo luogo, non abbiamo potuto trovare la correlazione significativa tra RDW e CRP, un marcatore infiammatorio importante e comunemente usato, nel nostro set di dati. Purtroppo, c’erano troppi dati mancanti perché il livello di CRP non era controllato di routine alla diagnosi. Per convalidare la correlazione tra RDW e CRP, è necessario un ulteriore studio prospettico. Inoltre, ci siamo concentrati solo sul livello di RDW alla diagnosi e non abbiamo valutato il valore del cambiamento dinamico del livello di RDW durante il decorso della malattia. Una singola misurazione di RDW non potrebbe tenere conto della possibile variazione nel tempo e non potrebbe prevedere la sopravvivenza globale, che potrebbe essere influenzata da vari fattori di confondimento. Infine, il valore di RDW nella previsione della prognosi sfavorevole potrebbe essere leggermente diverso a seconda della popolazione, perché i dati RDW presentati sono stati raccolti in un unico centro.

Nonostante le limitazioni, questa è la prima documentazione sul valore prognostico di RDW in pazienti con mieloma multiplo con follow-up a lungo termine. Sono necessarie ulteriori analisi prospettiche con studi sui meccanismi per utilizzarlo ampiamente come biomarcatore pratico del mieloma multiplo.

5. Conclusione

L’RDW elevato alla diagnosi nei pazienti con mieloma multiplo sintomatico è stato associato a uno stato avanzato della malattia e a una prognosi sfavorevole. Sarebbe un biomarcatore nuovo e immediatamente disponibile dell’attività del mieloma multiplo. Anche se non conosciamo il meccanismo preciso, potrebbe riflettere sia lo stato infiammatorio del mieloma stesso che le condizioni generali del paziente. Questo biomarcatore facile ed economico può essere utile soprattutto nella pratica.

Conflitto di interessi

Gli autori dichiarano che non c’è alcun conflitto di interessi riguardo alla pubblicazione di questo articolo.

Riconoscimento

Questo studio è stato sostenuto dalle sovvenzioni del National Cancer Center, Goyang, Corea, (NCC 1410200 e NCC 1110190-2).