Cancer Cachexia

Definizione

La cachessia da cancro o affaticamento associato al cancro è definita come una sindrome multifattoriale caratterizzata da una continua perdita di massa muscolare scheletrica (con o senza perdita di massa grassa) che non può essere completamente invertita dal supporto nutrizionale convenzionale e porta a una progressiva compromissione funzionale.

La caratteristica è il bilancio proteico-energetico negativo che si verifica a causa della riduzione dell’assunzione di cibo e un metabolismo anormale.

Classificazione

Ci sono 3 fasi di rilevanza clinica, formando uno spettro, tuttavia, non tutti questi soggetti attraversano l’intero spettro.

1. Precachecia: I segni clinici precoci come l’anoressia e i segni metabolici come il test del glucosio alterato precedono la perdita di peso (≤5%). La progressione varia e dipende dal tipo di cancro e dalla stadiazione, dalla scarsa assunzione di cibo, da qualsiasi infiammazione sistemica, dalla scarsa risposta alla terapia antitumorale.
2. Cachessia: Una perdita di peso stabile superiore al 5% in 6 mesi O un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 20 kg/m² O sacrcopenia e perdita di peso in corso superiore al 2%, ma non ancora entrata nello stadio refrattario classificato come cachessia.
3. Cachessia refrattaria: Cancro molto avanzato OPPURE cancro rapidamente progressivo, non responsivo alla terapia antitumorale. Associato a un catabolismo attivo e i fattori associati alla gestione attiva della perdita di peso qui non sono più appropriati. Un basso performance status e un’aspettativa di vita inferiore a 3 mesi sono caratteristici.

Patofisiologia

Diagnosi della cachessia da cancro

• BMI <20 e qualsiasi grado di perdita di peso >2%;
• Perdita di peso >5% negli ultimi 6 mesi (in assenza di semplice inedia)
• Indice muscolo scheletrico appendicolare coerente con sarcopenia (maschi <7-26 kg/m²; femmine <5-45 kg/m²) e qualsiasi grado di perdita di peso >2%

Valutazione

Massa e forza muscolare: Sezioni trasversali CT o MRI, imaging a raggi X a doppia energia, analisi di bioimpedenza, e antropometria che include principalmente la circonferenza media del braccio.

Anoressia e ridotta assunzione di cibo: La quantificazione delle proteine può essere rilevante. I meccanismi alla base di ciò possono essere disturbi chemiosensoriali, ridotta mobilità gastrointestinale superiore, dismobilità del tratto distale. Le cause secondarie includono stomatite, consti

Gestione

Ci sono 4 passi fondamentali delle strategie di trattamento:

1. Correggere la causa della ridotta assunzione di cibo
2. Supporto nutrizionale adeguato
3. Intervento multimodale di cachessia da cancro:
4. Individuare qualsiasi disagio psicosociale correlato e trattare lo stesso

Gli interventi anabolici multimodali sono i migliori nella gestione dei sintomi. La nutrizione individualizzata e l’esercizio fisico ottimizzano gli effetti dei farmaci La consulenza, compreso il cambiamento comportamentale, il trattamento antitumorale o antineoplastico, la nutrizione parenterale totale, i procinetici, i progestinici, i cannabinoidi, l’acido eicosapentaenoico, gli inibitori delle ciclo-ossigenasi, i corticosteroidi e gli interventi di esercizio sono i trattamenti.

Interventi con l’esercizio fisico

Meccanismi

L’esercizio fisico può aumentare la massa muscolare, la funzione muscolare, la forza, la forma fisica cardiovascolare e ridurre la fatica, migliorando indirettamente la qualità della vita attraverso la riduzione dei livelli di fatica. Ci sono diversi meccanismi suggeriti per lo stesso. Essi includono:

Esercizio e infiammazione

L’esercizio acuto induce una risposta immunitaria che aumenta i livelli di citochine nel corpo, tuttavia, queste citochine non producono l’effetto pro infiammatorio. IL-6 è la tipica citochina rilasciata e prevista in livelli elevati, insieme a IL-10 e IL-1ra, Questo innesca una risposta anti-infiammatoria che è speculato per ridurre l’infiammazione sistemica a causa del cancro, quindi attenuando il processo di cachessia. Dagli esercizi concentrici di intensità moderata agli esercizi eccentrici di intensità vigorosa, questi interventi aumentano il tasso di trascrizione che esprime la proteina IL-6 che è necessaria per il muscolo che si contrae.

Infiammazione ed esercizio nel tessuto adiposo

L’esercizio di resistenza blocca l’effetto del TNF-α, una citochina infiammatoria che stimola la lipolisi e sostiene la cascata infiammatoria.

Esercizio fisico e stress ossidativo

Esercizio fisico aumenta gli enzimi antiossidanti come superossido dismutasi, glutatione perossidasi nel muscolo scheletrico e superossido dismutasi mitocondriale e catalasi sono nei polmoni e diaframma. Inoltre, i livelli di antiossidanti non enzimatici aumentano nel corpo proteggendo così i tessuti dai danni.

Esercizio fisico e sensibilità all’insulina

Si è ipotizzato che la resistenza all’insulina si verifica in risposta alla crescita tumorale e come normale risposta infiammatoria. L’esercizio fisico riduce il fattore TNF-α e quindi migliora la sensibilità del corpo all’insulina. Anche le proteine di trasporto del glucosio come il Glutatione-4 aumentano nei muscoli scheletrici, aumentando il trasporto di glucosio nel muscolo. Il fosfato di creatinina che impedisce l’azione del glutatione si riduce durante l’esercizio.

Esercizi

• L’allenamento a intervalli ad alta intensità per 8 settimane ha un impatto sul cancro al polmone non a piccole cellule allo stadio III e IV in pazienti che stanno ricevendo la chemioterapia. Questi pazienti avevano un alto rischio di insufficienza respiratoria a causa della cachessia del cancro e l’allenamento degli esercizi ha contribuito a migliorare la loro capacità polmonare.
• L’allenamento progressivo degli esercizi di resistenza (2-3 giorni alla settimana per 12 settimane) ha migliorato la conformità dei pazienti e la massa corporea magra di 1-2 kg. Tuttavia, la sua efficacia è ancora da determinare nel gruppo del cancro della testa e del collo che riceve la radioterapia.
• Gli esercizi aerobici sono benefici in termini di aumento della biogenesi mitocondriale e di riduzione della proteolisi, riducendo l’infiammazione.
• Gli esercizi basati sul pedometro (7 settimane) aiutano a migliorare la massa scheletrica, la capacità funzionale e la qualità della vita nella cachessia da cancro in chemioterapia.
• Esercizi di resistenza in pazienti con cancro alla prostata sottoposti a terapia di deprivazione di androgeni e radioterapia prevengono la perdita di massa e forza muscolare

1. 1.0 1.1 Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May 1;12(5):489-95.
2. Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Sistemi di classificazione in evoluzione per la cachessia da cancro: pronti per la pratica clinica? Cancro di cura di sostegno. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
3. Wallengren O, Lundholm K, Bosaeus I. Criteri diagnostici della cachessia da cancro: relazione con la qualità della vita, la capacità di esercizio e la sopravvivenza in pazienti di cure palliative non selezionati. Support Care Cancer. 2013 Jun 1;21(6):1569-77.
4. 4.0 4.1 Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. Sistemi di classificazione in evoluzione per la cachessia da cancro: pronti per la pratica clinica? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
5. 5.0 5.1 Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. Aggiornamento sulla gestione della cachessia legata al cancro. Curr Oncol Rep. 2017 Jan 1;19(1):3.
6. 6.0 6.1 Gould DW, Lahart I, Carmichael AR, Koutedakis Y, Metsios GS. Cancro cachessia prevenzione tramite esercizio fisico: meccanismi molecolari. J Cachessia Sarcopenia Muscolo. 2013 Jun;4(2):111-24.
7. Gandhi A, Samuel SR, Kumar KV, Saxena PU, Mithra P. Effetto di un programma di esercizio basato su pedometro sulla fatica correlata al cancro e la qualità della vita tra i pazienti con cancro al seno in chemioterapia. Asian Pac J Cancer Prev. 2020 Jun 1;21(6):1813-8.