7 usi di Divalproex (Depakote) + effetti collaterali

Divalproex (Depakote) è un farmaco antiepilettico che è stato usato per quasi cinquant’anni. È anche usato per gestire il disturbo bipolare, l’epilessia e le emicranie. Ma può causare una serie di effetti collaterali che vanno dalla nausea ai danni al fegato. Continua a leggere per scoprire di più sugli usi e gli effetti collaterali di Divalproex.

Che cosa è Divalproex (Depakote)?

Divalproex sodio (nome commerciale Depakote) è un farmaco che è approvato dalla FDA per trattare vari tipi di convulsioni, episodi maniacali associati al disturbo bipolare, e per aiutare a prevenire le emicranie.

Questo farmaco è anche a volte usato off-label per trattare diverse altre condizioni tra cui i sintomi della schizofrenia e la depressione.

Divalproex vs altre forme

Ci sono diversi farmaci che sono molto simili a Divalproex, che può causare una certa confusione. Queste diverse forme (e i loro nomi di marca) includono :

• Acido valproico (Depakene) – la forma attiva del farmaco
• Valproato sodico (Depacon) – la forma salina dell’acido valproico
• Divalproex sodico (Depakote) – contiene sia acido valproico che valproato sodico

Tutti questi farmaci vengono infine convertiti in acido valproico nel corpo, che è la forma che ha un effetto biologico. Il dosaggio di ogni diverso farmaco rappresenta l’attività dell’acido valproico.

La ricerca suggerisce che queste tre diverse forme (acido valproico/valproato/Divalproex) hanno un’efficacia simile. Tuttavia, questi farmaci non sono considerati bioequivalenti dalla FDA, il che significa che non possono essere usati in modo intercambiabile.

Altre differenze includono la frequenza di dosaggio (Divalproex è disponibile in una forma a rilascio prolungato) e il prezzo (Divalproex è solitamente molto più costoso).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione del Divalproex non è completamente compreso. La ricerca suggerisce che l’acido valproico (la forma attiva del farmaco) può avere diversi meccanismi, tra cui:

• Aumentare i livelli di GABA, un neurotrasmettitore inibitorio che riduce la sovrastimolazione nel cervello.
• Ridurre l’eccessiva comunicazione tra i neuroni bloccando i canali ionici del sodio e del calcio nel cervello, che è una causa comune delle crisi.

C’è anche una ricerca emergente che l’acido valproico può inibire un enzima chiamato istone deacetilasi (HDAC). I ricercatori stanno attualmente esplorando i potenziali effetti anticancro dell’acido valproico grazie alla sua capacità di inibire le HDAC.

Usi di Divalproex (Depakote)

Usi approvati dalla FDA

1) Epilessia

Divalproex è stato a lungo utilizzato per trattare l’epilessia ed è considerato il trattamento di prima linea per diversi tipi di crisi, tra cui crisi parziali, crisi di assenza, e crisi tonico-cloniche .

In una revisione di 7 studi clinici che includevano 1.809 pazienti, i ricercatori hanno concluso che il Divalproex è efficace come molti altri farmaci antiepilettici (come lamotrigina e topiramato) per il trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate. Inoltre, il Divalproex e l’etosuximide sembrano essere le migliori opzioni per le crisi di assenza.

In un’altra revisione di 12 studi clinici, quelli che prendono il Divalproex hanno riportato la maggior parte delle risposte senza crisi rispetto a quelli su altri farmaci antiepilettici comuni. Questo farmaco ha anche avuto la più bassa incidenza di gravi effetti collaterali.

Divalproex è anche comunemente usato per i bambini con epilessia. Una revisione sistematica di 8 studi clinici ha trovato che il Divalproex può essere più efficace della lamotrigina per il trattamento delle crisi di assenza nei bambini. Tuttavia, i ricercatori hanno anche scoperto che gli effetti collaterali sono più frequenti nei bambini che prendono il Divalproex. 2) Prevenzione dell’emicrania

Secondo una serie di studi clinici, il Divalproex può aiutare a prevenire l’emicrania ed è uno dei farmaci di prima linea utilizzati per la prevenzione dell’emicrania in alcuni pazienti.

L’American Academy of Neurology e l’American Headache Society hanno esaminato 29 studi clinici e hanno concluso che il Divalproex è efficace nel ridurre la frequenza e la gravità delle emicranie.

Divalproex può anche essere usato per prevenire le emicranie nei bambini. Molteplici recensioni suggeriscono che questo farmaco può diminuire la frequenza e la gravità delle emicranie nei bambini.

3) Episodi maniacali nel disturbo bipolare

Le persone con disturbo bipolare spesso sperimentano periodi di depressione insieme a episodi di mania, dove si sentono anormalmente eccitati ed esaltati. Divalproex è approvato per il trattamento del disturbo bipolare, in particolare per la gestione degli episodi maniacali.

Secondo una revisione sistematica di 25 studi clinici tra cui 3.252 pazienti, Divalproex può essere efficace per il trattamento della mania acuta. Tuttavia, il farmaco non sembra essere efficace per il trattamento nei bambini e negli adolescenti.

Un’altra revisione sistematica di 6 studi clinici suggerisce che il Divalproex può essere efficace per il trattamento a lungo termine del disturbo bipolare, ma le prove sono limitate.

D’altra parte, ci sono alcune prove che il Divalproex può anche essere efficace per la depressione associata al disturbo bipolare. Tre meta-analisi hanno concluso che questo farmaco è efficace nel ridurre i sintomi depressivi nel disturbo bipolare.

Usi fuori etichetta

Divalproex è usato per diverse condizioni fuori etichetta, che discuteremo nelle sezioni seguenti. Se ti è stato prescritto questo farmaco, prendi sempre il farmaco come indicato dal tuo medico.

4) Ansia

Divalproex è a volte usato per trattare i sintomi di ansia.

Per esempio, uno studio clinico aperto con 10 pazienti con disturbo di panico ha trovato che Divalproex può ridurre i sintomi di panico e ansia, migliorando anche l’umore instabile.

In uno studio randomizzato controllato con placebo su 17 pazienti con disturbo d’ansia sociale, il Divalproex ha ridotto i sintomi dell’ansia in circa la metà dei pazienti.

Altre ricerche suggeriscono che il Divalproex può essere il farmaco di scelta in pazienti con ansia e disturbo bipolare.

5) Depressione

Come discusso in precedenza, il Divalproex può essere efficace per la depressione associata al disturbo bipolare. Tuttavia, ci sono anche prove che questo farmaco può aiutare con la depressione generale che non è associata ad altre condizioni.

Un piccolo studio in aperto su 33 pazienti con disturbo depressivo maggiore ha trovato che Divalproex riduce i sintomi della depressione fino all’86% dei pazienti dopo 8 settimane di trattamento.

In uno studio di 7 mesi su 14 pazienti con depressione che non rispondevano agli antidepressivi convenzionali, il Divalproex ha diminuito i sintomi e ha aiutato a prevenire le ricadute quando è stato aggiunto alla loro normale terapia.

6) Sintomi della schizofrenia

Secondo una meta-analisi di 11 studi clinici comprendenti 889 pazienti, il Divalproex può ridurre i sintomi della schizofrenia quando viene aggiunto al trattamento convenzionale con antipsicotici. Tuttavia, questo effetto è stato visto solo in studi a breve termine.

7) Disturbo schizoaffettivo

Il disturbo schizoaffettivo è strettamente correlato alla schizofrenia, ma include sintomi di depressione e mania oltre ai sintomi comuni della schizofrenia.

In uno studio retrospettivo di 20 pazienti schizoaffettivi, Divalproex ha migliorato i sintomi nel 75% dei pazienti.

Secondo uno studio diverso su 15 pazienti con disturbi schizoaffettivi, il Divalproex può ridurre la durata e l’intensità dei sintomi in 2-4 anni di trattamento.

Ricerca clinica sul Divalproex (Depakote)

La ricerca clinica sta esplorando l’uso del Divalproex per diverse altre condizioni, che sono descritte di seguito. Tuttavia, questa ricerca è solo preliminare e sperimentale. La sicurezza e l’efficacia del Divalproex per queste condizioni non è chiara fino a quando non vengono eseguiti ulteriori studi.

Ricerca sul cancro

Divalproex non ha dimostrato di trattare o prevenire il cancro. Il potenziale effetto anticancro del Divalproex è stato studiato solo in studi preliminari di fase I e II. Altri studi clinici sono necessari per valutare la sicurezza e l’efficacia di questo farmaco per questo uso.

Le cellule tumorali possono talvolta sviluppare resistenza ai farmaci anticancro, riducendo i loro effetti nel tempo. Ci sono alcune prove da studi clinici di fase I e II che il Divalproex può aiutare a risensibilizzare alcuni tumori ai farmaci anticancro a cui erano precedentemente resistenti.

La ricerca suggerisce che Divalproex può avere questo effetto in diversi tipi di cancro, tra cui :

• Tumori solidi avanzati
• Cancro al seno
• Melanoma
• Cancro cervicale avanzato
• Mesotelioma

Secondo alcuni ricercatori, l’effetto anticancro del Divalproex potrebbe essere dovuto alla sua capacità di alterare l’attività dei geni inibendo l’enzima istone deacetilasi .

Demenza correlata all’HIV

Anche se il virus dell’HIV è principalmente noto per i suoi effetti sul sistema immunitario, le infezioni da HIV possono anche causare danni cognitivi quando la malattia progredisce in AIDS.

Uno studio pilota su 22 pazienti affetti da HIV ha scoperto che il Divalproex può migliorare la cognizione in quelli con disturbi cognitivi legati all’HIV.

Tuttavia, la ricerca mostra anche che il Divalproex non previene l’infezione da HIV o riduce la capacità del virus di diffondersi nel corpo.

Perdita dei capelli

Uno studio randomizzato controllato con placebo su 40 pazienti con calvizie maschile (alopecia androgenetica) suggerisce che una forma topica di Divalproex può promuovere la crescita dei capelli quando applicata al cuoio capelluto.

Tuttavia, la perdita di capelli è anche un effetto collaterale riportato di Divalproex.

Sicurezza di Divalproex (Depakote)

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali possono essere comuni quando si prende Divalproex. Se gli effetti collaterali persistono o peggiorano, informate il vostro medico. Questo non è anche un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Informi il medico se si verificano effetti collaterali gravi o notare eventuali effetti non elencati qui.

Alcuni effetti collaterali comuni includono:

• Nausea
• Vomito
• Perdita di capelli (alopecia)
• Dolore addominale
• Visione offuscata
• Insonnia
• Sbronza
• Vibrazione (tremori motori)

Alcuni effetti collaterali a lungo termine riportati includono :

• Facilità di lividi
• Danno al fegato
• Aumento di peso/obesità
• Perdita di capelli
• Diabete
• Sindrome dell’ovaio policistico
• Sindrome metabolica
• Pancreatite
• Sindrome di Parkinson-like syndrome
• Dementia

Ci sono anche alcuni effetti collaterali che sembrano essere specifici dei bambini che prendono il Divalproex, come :

• Aumento del bisogno di sonno
• Ipotiroidismo
• Sindrome di Fanconi (un disturbo che compromette la capacità dei reni di assorbire i nutrienti essenziali)

Avvertenze

Rischi della gravidanza

Divalproex ha dimostrato di causare difetti alla nascita e dovrebbe essere evitato durante la gravidanza quando possibile. Divalproex deve essere usato durante la gravidanza solo se un medico determina che i benefici superano i rischi.

Secondo la ricerca, alcuni potenziali difetti di nascita includono anomalie cardiache, urinarie, genitali, neurali e ossee, con dosi più elevate che causano più difetti.

Rischi per il fegato

Divalproex può causare danni al fegato. Per quelli che prendono Divalproex, la FDA raccomanda test regolari per monitorare la funzione epatica.

Rischio di suicidio

Divalproex è associato con un rischio più alto di pensiero e comportamento suicida. Quelli che prendono questo farmaco devono essere monitorati e qualsiasi cambiamento nel comportamento deve essere segnalato al medico.

Pancreatite

Sono stati riportati decessi in quelli con pancreatite (infiammazione del pancreas) che hanno preso Divalproex. I pazienti con pancreatite devono evitare di usare questo farmaco.

Contraindicazioni

Malattia epatica

Divalproex può causare danni al fegato, soprattutto nei primi 6 mesi di trattamento. Sono stati riportati casi fatali di tossicità epatica. Quelli con malattia epatica devono evitare di prendere questo farmaco

Disturbi del ciclo dell’urea

I disturbi del ciclo dell’urea sono rare malattie genetiche che causano la scomposizione delle proteine nel corpo in modo non corretto. Questo porta ad un accumulo di ammoniaca nel sangue, che può causare il gonfiore del cervello, che può provocare sintomi che vanno dalla nausea e allucinazioni al coma. Divalproex può interferire con il ciclo dell’urea, che può rendere i disturbi del ciclo dell’urea ancora più pericolosi.

Ipersensibilità

Le persone che sono sensibili o allergiche al Divalproex devono astenersi dal prendere questo farmaco.

Interazioni farmacologiche

I seguenti farmaci sono stati riportati per interagire con Divalproex. Tuttavia, questa non è una lista completa, lasciate che il vostro medico conosca tutti i farmaci che state prendendo attualmente per evitare qualsiasi interazione inaspettata.

Alcol

Divalproex e alcol sono entrambi ripartiti dal fegato. Prenderli insieme può sovraccaricare il fegato, causando danni al fegato e con conseguente accumulo del farmaco a livelli pericolosi nel corpo.

La combinazione di questi due farmaci può anche causare :

• Sonnolenza
• Inquietudine
• Sbronza
• Perdita di appetito
• Dolore alle articolazioni
• Dolore muscolare
• Depressione

Aspirina

Ci sono stati molteplici casi di pazienti che hanno sperimentato sintomi di tossicità quando prendono Divalproex e aspirina insieme. Se entrambi i farmaci sono presi insieme, i livelli ematici di Divalproex possono essere monitorati.

Antibiotici

Divalproex può interagire con gli antibiotici, soprattutto quelli della famiglia “carbapenem”, come meropenem. L’assunzione di questi farmaci insieme può portare a rapide diminuzioni dei livelli di Divalproex.

Perché il Divalproex normalmente riduce l’attività dei neuroni nel cervello, un improvviso calo dei livelli di Divalproex può causare l’improvvisa iperattività del cervello, che può portare a convulsioni (anche in persone che non hanno avuto convulsioni in precedenza).

Antiepilettici

Divalproex ha dimostrato di interagire con almeno altri 3 comuni farmaci antiepilettici: lamotrigina, levetiracetam e fenitoina. Questo può portare ad un aumento dei livelli di lamotrigina attiva nel corpo, che potrebbe aumentare il rischio di tossicità o sovradosaggio.

Uno studio su 52 pazienti epilettici ha trovato che Divalproex e levetiracetam insieme hanno portato ad un aumento della quantità totale di Divalproex nel corpo, aumentando la probabilità di tossicità e sovradosaggio .

Un caso di studio su un bambino di 12 anni con epilessia ha trovato che Divalproex può rilasciare fenitoina dalle proteine che si legano ad essa per inattivarla durante il trasporto attraverso il corpo. Questo può portare a livelli pericolosi di fenitoina attivata nel corpo, portando alla tossicità della fenitoina.

Antidepressivi

Divalproex può avere interazioni con almeno altri 4 antidepressivi relativamente comuni: doxepina, venlafaxina, lamotrigina e amitriptilina.

Uno studio retrospettivo su 57 pazienti con depressione ha trovato che l’assunzione di Divalproex può portare a livelli anormalmente elevati di doxepina e venlafaxina, portando così a effetti tossici potenzialmente pericolosi.

Similmente, uno studio randomizzato crossover su 18 pazienti maschi ha scoperto che il Divalproex può diminuire la velocità con cui il corpo scompone la lamotrigina, che potrebbe portare a livelli attivi pericolosamente elevati di questo farmaco.

Infine, uno studio retrospettivo su 66 pazienti depressi ha scoperto che l’assunzione di Divalproex con amitriptilina può anche portare a livelli anormalmente elevati di amitriptilina attiva nel sangue.

Antipsicotici

Due studi di casi riportano un’interazione avversa tra Divalproex e quetiapina, che ha portato ad alti livelli di ammoniaca nel sangue e sintomi di delirio, che sono scomparsi dopo che questi pazienti hanno smesso di prendere quetiapina .

In un altro case report, un paziente che prendeva Divalproex ha sviluppato un’infiammazione del cervello dopo che il risperidone è stato aggiunto al loro trattamento .

Dosaggio

Prendere sempre pregabalin come indicato dal medico e non interrompere bruscamente il farmaco.

Divalproex è disponibile in una varietà di forme, tra cui compresse, compresse a rilascio prolungato e capsule a rilascio ritardato.

Le compresse a rilascio normale sono disponibili in 125 mg, 250 mg e 500 mg di forza.

Il dosaggio di Divalproex è individualizzato e richiede la titolazione – iniziando basso e lentamente aumentando la dose fino a raggiungere una risposta ottimale o il livello di sangue. Le dosi possono anche essere limitate dagli effetti collaterali.

Le dosi iniziali, secondo la FDA, sono :

• Mania: iniziare a 750 mg al giorno (in dosi divise), aumentando il più velocemente possibile
• Crisi parziali complesse: Iniziare a 10-15 mg/kg al giorno, aumentando a intervalli di 1 settimana
• Crisi di assenza: Iniziare a 15 mg/kg al giorno, aumentando a intervalli di 1 settimana
• Migraine: Iniziare a 250 mg due volte al giorno, può essere aumentato fino a un massimo di 1000 mg al giorno.

Tuttavia, il dosaggio può variare a seconda della forma di dosaggio, interazioni farmacologiche ed età.