Hustenreflex

VI. Tussigene Studien: Beeinflusst das Geschlecht den Hustenreflex?

Der Hustenreflex wurde bei einer Vielzahl von Patientengruppen mit Atemwegserkrankungen mit und ohne Husten untersucht. Zum Beispiel haben Patienten mit Asthma ohne Husten einen normalen Reflex, aber wenn die Krankheit mit einem trockenen Husten verbunden ist, wird eine erhöhte Empfindlichkeit beobachtet. Das gleiche Prinzip gilt für Patienten, die ein ACEI einnehmen. Aus den früheren Studien geht nicht eindeutig hervor, ob Frauen mit oder ohne chronischen Husten oder Lungenerkrankung im Vergleich zu Männern einen verstärkten Hustenreflex aufweisen.

Fujimura et al. maßen den Schwellenwert für durch Weinsäure ausgelösten Husten bei nicht-atopischen Männern und Frauen, um zu untersuchen, ob der Hustenreflex bei Frauen im Allgemeinen empfindlicher ist als bei Männern. Die Studienpopulation bestand aus 48 männlichen und 23 weiblichen gesunden, nicht-atopischen Freiwilligen. Die Probanden hatten weder eine direkte noch eine familiäre Vorgeschichte von Allergien. Von den männlichen Probanden waren 28 Nichtraucher (Durchschnittsalter 25 Jahre) und 20 Raucher (Durchschnittsalter 24 Jahre). Alle Frauen waren Nichtraucherinnen. Alle Probanden unterzogen sich einer Standard-Spirometrie.

Weinsäure wurde in physiologischer Kochsalzlösung mit steigender Konzentration gelöst. Jeder Proband inhalierte eine Kontrolllösung aus physiologischer Kochsalzlösung, gefolgt von progressiv ansteigenden Konzentrationen von Weinsäure. Die Lösungen wurden 15 Sekunden lang durch Tidalatmung in Intervallen von 1 Minute aus einem Vernebler inhaliert, wobei die Versuchsperson eine Nasenklammer trug. Es wurden steigende Konzentrationen inhaliert, bis fünf oder mehr Hustenanfälle auftraten. Die Hustenschwellenwerte wurden als geometrische Mittelwerte mit dem geometrischen Standardfehler des Mittelwerts (GSEM) angegeben.

Der geometrische Mittelwert der Hustenschwelle bei nicht rauchenden Frauen lag bei 10,3 % (GSEM 1,27 %), was signifikant niedriger war als bei nicht rauchenden Männern (26,2 %; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Die Hustenschwellenwerte waren bei rauchenden Männern signifikant niedriger als bei nicht rauchenden Männern (p < 0,01).

Es gab jedoch keine signifikante Korrelation zwischen Hustenschwelle und Körpergröße bei nicht rauchenden Männern, rauchenden Männern oder Frauen. Die letztgenannten Daten deuten darauf hin, dass die Größe der Atemwege keinen signifikanten Einfluss auf die Hustenreaktion hat.

Es wird angenommen, dass Weinsäure Husten auslöst, indem sie die Reizrezeptoren in den Atemwegen stimuliert. Fujimura kam zu dem Schluss, dass angesichts der fehlenden Korrelation zwischen Hustenschwelle und Körpergröße die Rezeptoren für Reizstoffe in den Atemwegen bei Frauen „empfindlicher“ sein könnten als bei Männern. Die Studie ging nicht direkt darauf ein, warum Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer bei Frauen häufiger Husten auslösen als bei Männern.

In einer umfangreicheren Studie untersuchte Fujimura, ob Capsaicin-induzierter Husten bei Frauen empfindlicher ist als bei Männern. Capsaicin ist der Wirkstoff des roten Pfeffers und es wird angenommen, dass er Husten hauptsächlich durch die Stimulierung der C-Fasern auslöst. In dieser Studie wurde auch die Beziehung zwischen Husten und Größe der Atemwege eingehender untersucht, indem festgestellt wurde, ob Alter, Größe oder Lungenfunktion die Hustenschwelle beeinflussen.

Einhundertundsechzig gesunde, nicht rauchende und nicht atopische Freiwillige wurden in eine von vier Gruppen eingeteilt: 40 Männer (Alter 24 ± 2) und 40 Frauen (22 ± 2) als „junge Erwachsene“; 40 Männer (48 ± 5) und 40 Frauen (50 ± 7) als „Personen mittleren Alters“. Bei allen Probanden wurden Größe, Gewicht und Spirometrie gemessen. Jeder Proband inhalierte eine Kontrolllösung, gefolgt von progressiv ansteigenden Konzentrationen von gelöstem Capsaicin, wobei die gleiche Methode der Tidal-Mundatmung wie bei der Weinsäure-Studie angewandt wurde. Die Hustenschwelle wurde wiederum als die niedrigste Capsaicin-Konzentration definiert, die fünf oder mehr Hustenanfälle auslöste, und wurde als geometrisches Mittel ausgedrückt.

Sowohl bei jungen als auch bei Erwachsenen mittleren Alters war die Hustenschwelle bei Frauen signifikant niedriger als bei Männern. Die Hustenschwelle unterschied sich nicht signifikant zwischen jungen Erwachsenen und Erwachsenen mittleren Alters desselben Geschlechts. Darüber hinaus wiesen 16 postmenopausale Frauen der Gruppe mittleren Alters eine signifikant niedrigere Hustenschwelle auf als die prämenopausalen Frauen der gleichen Gruppe. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit der Beobachtung, dass ACEI-bedingter Husten häufiger bei Frauen nach der Menopause auftritt. Es deutet auch darauf hin, dass die erhöhte Hustenempfindlichkeit bei Frauen nicht ohne weiteres auf das Vorhandensein von Sexualhormonen zurückzuführen ist.

In derselben Studie wurde durch eine multiple Regression festgestellt, dass von den unabhängigen Variablen Alter, Größe, Gewicht, forcierte Vitalkapazität (FVC), anfängliches Lungenfunktionsverhältnis (FEV1)/FVC und Geschlecht nur das Geschlecht die abhängige Variable der Hustenschwelle signifikant beeinflusst. Dies ist ein weiterer Beweis dafür, dass die Größe der Atemwege, die bei Frauen vermutlich kleiner ist, kein signifikanter Faktor bei der Bestimmung der individuellen Hustenschwelle ist.

Die Ergebnisse dieser Studie stimmen mit der vorangegangenen Weinsäure-Studie überein, stehen aber im Gegensatz zu denen von Choudry et al, die berichten, dass es keinen Geschlechtsunterschied beim Capsaicin-induzierten Husten unter Verwendung einer Einatem-Inhalationsmethode mit steigender Konzentration gab. Der Widerspruch zwischen den beiden Studien könnte auf Unterschiede in den Inhalationstechniken (Tidalatmung vs. Einzelinhalation) zurückzuführen sein. Darüber hinaus war die Studie von Choudry et al. nicht speziell darauf ausgerichtet, Geschlechtsunterschiede bei der Hustenschwelle zu untersuchen, sondern vielmehr Unterschiede zwischen Probanden ohne Husten, mit chronisch unproduktivem und mit chronisch produktivem Husten. Eine Studie, die speziell darauf abzielte, zu untersuchen, ob es Unterschiede in der Hustenschwelle bei gesunden Frauen im Vergleich zu gesunden Männern gibt, wies in der Tat eine niedrigere Schwelle bei Frauen nach, indem sie mit einem einzigen Atemzug steigende Konzentrationen von Capsaicin testeten.

Die bisher vorgestellten Studien haben gezeigt, dass Frauen bei gesunden Freiwilligen empfindlicher auf verschiedene inhalative Tussinwirkstoffe reagieren. Diese Studien gehen jedoch nicht auf die Frage ein, ob ähnliche geschlechtsspezifische Unterschiede in der Hustenreflexempfindlichkeit bei Patienten mit chronischem Husten bestehen. Um diese Frage zu klären, nahmen Kastelik et al. 118 Patienten auf und maßen die Hustenempfindlichkeit sowohl gegenüber Capsaicin als auch gegenüber Zitronensäure mit einer dosimeterkontrollierten Einatemtechnik. Insgesamt 118 (68 Frauen) im Alter von 58,4 ± 12,6 Jahren unterzogen sich einer Zitronensäureprobe. Davon wurden 101 (60 weibliche) Patienten im Alter von 57,8 ± 12,9 Jahren auch mit Capsaicin behandelt. Die Konzentrationen des Reizstoffs, die zwei (C2) und fünf (C5) Hustenanfälle auslösten, wurden berechnet. Die C2- und C5-Werte waren bei Frauen signifikant niedriger als bei Männern, und zwar für beide Tussinwirkstoffe. Außerdem bestand eine signifikante Korrelation zwischen den C2- und C5-Werten von Zitronensäure und Capsaicin. Bei der Betrachtung der Patienten auf der Grundlage der endgültigen klinischen Diagnose waren die beiden wichtigsten Diagnosekategorien Asthma und GERD. Die C2- und C5-Werte für Capsaicin und Zitronensäure waren bei weiblichen Patienten in beiden Gruppen signifikant niedriger, mit Ausnahme der C2-Werte für Capsaicin (p = 0,063) und der C5-Werte für Zitronensäure (p = 0,092) bei Patienten mit Asthma, wobei allerdings Tendenzen zu beobachten waren. Spirometrische Messungen, ausgedrückt als absolute Werte oder als Prozentsatz der vorhergesagten Werte, waren im Allgemeinen nicht signifikant mit den C2- oder C5-Werten bei weiblichen oder männlichen Patienten korreliert, mit Ausnahme der Capsaicin C5- und FEV1-Werte bei männlichen Patienten (rs = 0,37, p = 0,03). In einer Teilanalyse untersuchten die Autoren, ob der reproduktive Status der weiblichen Patienten ihre Hustenreaktion beeinflusste, indem sie die Patienten in die Altersgruppen ≥55 und <55 einteilten. Es gab keine statistischen Unterschiede bei den C2- oder C5-Werten für Capsaicin oder Zitronensäure zwischen den beiden Gruppen.

Diese Studie war die erste, die zeigte, dass Frauen im Vergleich zu Männern bei chronischem Husten eine erhöhte Hustenreflexempfindlichkeit sowohl für Zitronensäure als auch für Capsaicin aufweisen. Darüber hinaus deutet die geringe oder gar keine Korrelation zwischen der Reflexempfindlichkeit und den spirometrischen Werten darauf hin, dass die geschlechtsspezifischen Unterschiede beim Husten wahrscheinlich nicht auf eine unterschiedliche Ablagerung von Tussinwirkstoffen zurückzuführen sind. Ein ähnlicher Unterschied wurde auch bei den beiden Hauptdiagnosekategorien Asthma und GERD festgestellt. Vermutlich reichten die Zahlen nicht aus, um zu untersuchen, ob dies auch für ACEI-bedingten Husten gilt. Frühere Studien haben einen verstärkten Hustenreflex bei ACEI-Patienten nachgewiesen, aber nicht untersucht, ob die ACEI-bedingten Veränderungen der Hustensensibilität bei Frauen im Vergleich zu denen bei Männern stärker ausgeprägt, häufiger oder beides sind.