Zumenon 1 mg filmtabletta

A menopauza utáni tünetek kezelésére a HRT csak az életminőséget hátrányosan befolyásoló tünetek esetén kezdhető el. Minden esetben legalább évente alaposan fel kell mérni a kockázatokat és az előnyöket, és a HRT-t csak addig szabad folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatot.

A korai menopauza kezelésében alkalmazott HRT-vel kapcsolatos kockázatokra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak. A fiatalabb nőknél az abszolút kockázat alacsony szintje miatt azonban az előnyök és kockázatok egyensúlya ezeknél a nőknél kedvezőbb lehet, mint az idősebb nőknél.

Egészségügyi vizsgálat/követés

A HRT megkezdése vagy újrakezdése előtt teljes személyes és családi anamnézist kell felvenni. A fizikális (beleértve a kismedencei és emlő) vizsgálatot ennek, valamint az alkalmazással kapcsolatos ellenjavallatoknak és figyelmeztetéseknek kell vezérelniük. A kezelés alatt időszakos szűrővizsgálatok javasoltak, amelyek gyakorisága és jellege az adott nőhöz igazodik. A nőket tájékoztatni kell arról, hogy a melleikben bekövetkező elváltozásokat milyen módon kell jelenteniük orvosuknak vagy ápolónőjüknek (lásd alább az “emlőrák” pontot).

A vizsgálatokat, beleértve a megfelelő képalkotó eszközöket, pl. a mammográfiát, a jelenleg elfogadott szűrési gyakorlatnak megfelelően, az egyén klinikai igényeihez igazítva kell elvégezni.

Figyelést igénylő állapotok

Ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll, korábban előfordult és/vagy súlyosbodott a terhesség vagy korábbi hormonkezelés során, a beteget szorosan felügyelni kell. Figyelembe kell venni, hogy ezek az állapotok kiújulhatnak vagy súlyosbodhatnak a Zumenon-kezelés során, különösen:

– Leiomyoma (méh mióma) vagy endometriózis

– Előfordult tromboembóliás rendellenesség vagy annak kockázati tényezői (lásd alább)

– Ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői, ill.pl. mellrák 1. fokú öröklődése

– Magas vérnyomás

– Májbetegségek (pl. májadenóma)

– Diabetes mellitus érrendszeri érintettséggel vagy anélkül

– Cholelithiasis

– Migrén vagy (súlyos) fejfájás

– Szisztémás lupus erythematosus

– Szisztémás lupus erythematosus

– Cukorbetegség, érrendszeri érintettséggel vagy anélkül. Endometrium-hyperplasia a kórtörténetben (lásd alább)

– Epilepszia

– Asztma

– Otoszklerózis

A kezelés azonnali visszavonásának indokai:

A terápiát meg kell szakítani ellenjavallat felfedezése esetén, valamint az alábbi helyzetekben:

– Sárgaság vagy a májfunkció romlása

– A vérnyomás jelentős emelkedése

– Újonnan fellépő migrén típusú fejfájás

– Terhesség

Endometrium hiperplázia és karcinóma

Az ép méhvel rendelkező nőknél az endometrium hiperplázia és karcinóma kockázata megnő, ha az ösztrogéneket önmagukban, hosszabb ideig adják. A kizárólag ösztrogént használók körében az endometriumrák kockázatának bejelentett növekedése a kezelés időtartamától és az ösztrogén dózisától függően 2-12-szer nagyobb a nem használókhoz képest (lásd 4.8. pont).

A kezelés abbahagyása után a kockázat legalább 10 évig emelkedett maradhat.

A progesztogén ciklikusan, havonta legalább 12 napon át/28 napos cikluson keresztül történő hozzáadása vagy folyamatos kombinált ösztrogén-progesztogén terápia a nem hiszterektómált nőknél megelőzi a csak ösztrogénnel végzett HRT-vel kapcsolatos többletkockázatot.

Az ösztradiol >2 mg-os orális adagok esetében a hozzáadott progesztogének endometrium biztonságosságát nem bizonyították.

A kezelés első néhány hónapjában előfordulhat áttöréses vérzés és foltos vérzés. Ha áttöréses vérzés vagy vérömleny jelentkezik a terápia bizonyos ideje után, vagy a kezelés abbahagyása után is folytatódik, az okot ki kell vizsgálni, aminek része lehet az endometrium biopszia az endometrium rosszindulatúságának kizárása érdekében.

A nem ellenkező ösztrogénstimuláció premalignus vagy malignus átalakuláshoz vezethet az endometriózis maradék fókuszaiban. Ezért az endometriózis miatt méheltávolításon átesett nőknél meg kell fontolni az ösztrogénpótló terápia kiegészítését progesztogénekkel, ha ismert, hogy maradék endometriózisuk van.

Mellrák

A bizonyítékok összességében arra utalnak, hogy a kombinált ösztrogén-progesztogént és esetleg csak ösztrogént tartalmazó HRT-t szedő nőknél megnövekedett az emlőrák kockázata, ami a HRT szedésének időtartamától függ.

Kombinált ösztrogén-progesztogén terápia

– A randomizált placebo-kontrollált vizsgálat a (Women’s Health Initiative study (WHI), és az epidemiológiai tanulmányok egybehangzóan az emlőrák megnövekedett kockázatát állapítják meg a kombinált ösztrogén-progesztogént HRT-nek szedő nőknél, amely körülbelül 3 év után válik nyilvánvalóvá (lásd 4. pont.8).

Csupán ösztrogénterápia

– A WHI vizsgálat nem találta az emlőrák kockázatának növekedését a csak ösztrogént tartalmazó HRT-t alkalmazó, méheltávolításon átesett nőknél. A megfigyeléses vizsgálatok többnyire az emlőrák diagnosztizálásának kis mértékű kockázatnövekedéséről számoltak be, amely lényegesen alacsonyabb, mint az ösztrogén-progesztogén kombinációkat használóknál tapasztalt kockázatnövekedés (lásd a 4.8. szakaszt).

A többletkockázat az alkalmazás néhány éve alatt válik nyilvánvalóvá, de a kezelés abbahagyása után néhány (legfeljebb öt) éven belül visszatér a kiindulási szintre.

AHRT, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinált kezelés növeli a mammográfiás felvételek sűrűségét, ami hátrányosan befolyásolhatja az emlőrák radiológiai felismerését.

Petefészekrák

A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák. Egy nagy metaanalízisből származó epidemiológiai bizonyítékok arra utalnak, hogy a csak ösztrogént vagy kombinált ösztrogén-progesztogént tartalmazó HRT-t szedő nőknél enyhén megnövekedett a kockázat, amely a használatot követő 5 éven belül válik nyilvánvalóvá, és a kezelés abbahagyása után idővel csökken. Néhány más vizsgálat, beleértve a WHI vizsgálatot is, arra utal, hogy a kombinált HRT-k használata hasonló, vagy valamivel kisebb kockázattal járhat (lásd a 4.8. szakaszt).

Vénás tromboembólia

– A HRT a vénás tromboembólia (VTE), azaz mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kialakulásának 1,3-3-szoros kockázatával jár. Az ilyen esemény bekövetkezése valószínűbb a HRT első évében, mint később (lásd 4.8. pont).

– Az ismert trombofil állapotú betegeknél fokozott a VTE kockázata, és a HRT növelheti ezt a kockázatot. A HRT ezért ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd 4.3. pont).

– A VTE általánosan elismert kockázati tényezői közé tartozik az ösztrogének használata, az idősebb kor, a nagyobb műtétek, a hosszan tartó immobilizáció, az elhízás (BMI > 30 kg/m2), a terhesség/szülés utáni időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs konszenzus a visszerek lehetséges szerepéről a VTE-ben.

Mint minden posztoperatív beteg esetében, a műtétet követő VTE megelőzése érdekében profilaktikus intézkedéseket kell mérlegelni. Ha az elektív műtétet hosszabb ideig tartó immobilizáció követi, ajánlott a HRT 4-6 héttel korábbi ideiglenes leállítása. A kezelést addig nem szabad újra kezdeni, amíg a nő teljesen mobilizálódik.

– Azoknak a nőknek, akiknek nincs személyes VTE-kórelőzményük, de van olyan elsőfokú rokonuk, akinek fiatal korban trombózisos megbetegedése volt, felajánlható a szűrés, miután gondos tanácsadást kaptak annak korlátairól (a trombofil hibáknak csak egy részét azonosítja a szűrés). Ha olyan trombofíliás rendellenességet azonosítanak, amely a családtagoknál trombózissal szegregálódik, vagy ha a rendellenesség “súlyos” (pl. antitrombin-, S- vagy C-proteinhiány, vagy a rendellenességek kombinációja), a HRT ellenjavallt.

– A már krónikus antikoaguláns kezelésben részesülő nőknél gondosan meg kell fontolni a HRT alkalmazásának előny-kockázat arányát.

– Ha a kezelés megkezdése után VTE alakul ki, a gyógyszert abba kell hagyni. A betegeket tájékoztatni kell, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha potenciális tromboembóliás tünetet észlelnek (pl. fájdalmas lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom, nehézlégzés).

Koszorúér-betegség (CAD)

Randomizált, kontrollált vizsgálatokból nincs bizonyíték a szívinfarktus elleni védelemre azoknál a meglévő CAD-vel rendelkező vagy nem rendelkező nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztogén vagy csak ösztrogén HRT-t kaptak.

Kombinált ösztrogén-progesztogén terápia

A CAD relatív kockázata a kombinált ösztrogén+progesztogén HRT alkalmazása során kissé megnő. Mivel a CAD abszolút alapkockázata erősen függ az életkortól, az ösztrogén+progesztogén használatából eredő többlet CAD-esetek száma nagyon alacsony a menopauza közelében lévő egészséges nőknél, de az előrehaladottabb életkorral emelkedik.

Csupán ösztrogén

Randomizált, kontrollált adatok nem találtak megnövekedett CAD-kockázatot a kizárólag ösztrogénterápiát alkalmazó méheltávolító nőknél.

Ischaemiás stroke

A kombinált ösztrogén-progesztogén és a kizárólag ösztrogénterápia az ischaemiás stroke kockázatának akár 1,5-szeres növekedésével jár. A relatív kockázat nem változik az életkorral vagy a menopauza óta eltelt idővel. Mivel azonban a stroke kiindulási kockázata erősen életkorfüggő, a HRT-t alkalmazó nőknél a stroke általános kockázata az életkorral nő (lásd 4.8. pont).

Más betegségek

– Az ösztrogének folyadékvisszatartást okozhatnak, ezért a szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan figyelni kell.

– A már fennálló hipertrigliceridémiában szenvedő nőket az ösztrogénpótló vagy hormonpótló kezelés alatt szorosan figyelemmel kell kísérni, mivel ebben az állapotban az ösztrogénterápia mellett ritka esetekben hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezető nagymértékű plazma-trigliceridszint-növekedésről számoltak be.

– Az ösztrogének növelik a pajzsmirigy-kötő globulint (TBG), ami a keringő összes pajzsmirigyhormon emelkedéséhez vezet, amelyet a fehérjéhez kötött jód (PBI), a T4-szint (oszlopos vagy radioimmunoanalízissel) vagy a T3-szint (radioimmunoanalízissel) mérnek. A T3 gyantafelvétel csökken, ami az emelkedett TBG-t tükrözi. A szabad T4 és a szabad T3 koncentrációja nem változik. Más kötőfehérjék is emelkedhetnek a szérumban, pl. a kortikoidkötő globulin (CBG), a nemi hormonokhoz kötődő globulin (SHBG), ami a keringő kortikoszteroidok, illetve nemi szteroidok emelkedéséhez vezet. A szabad vagy biológiai aktív hormonkoncentrációk nem változnak. Más plazmafehérjék emelkedhetnek (angiotenzinogén/renin szubsztrát, alfa-1-antitripszin, ceruloplazmin).

– A HRT alkalmazása nem javítja a kognitív funkciókat. Bizonyos bizonyítékok vannak a valószínűsíthető demencia megnövekedett kockázatára azoknál a nőknél, akik 65 éves koruk után kezdik a folyamatos kombinált vagy csak ösztrogén tartalmú HRT-t.

– A galaktóz intolerancia, a teljes laktázhiány vagy a glükóz-galaktóz malabszorpció ritka örökletes problémáival rendelkező betegeknek nem szabad ezt a gyógyszert szedniük.

– A terhesség kockázatának kitett nőknek nem hormonális fogamzásgátló módszerek betartását kell tanácsolni.