Mi az optimális dializátumáramlás a hígítás utáni online hemodiafiltrációban? | Nefrología (English Edition)
A poszt-dilúciós online hemodiafiltráció (OL-HDF) egy olyan pótló terápiás technika, amely a hemodialízishez (HD) képest bizonyos előnyökkel rendelkezik, többek között: A dialízissel összefüggő amyloidosis előfordulásának csökkenése és a krónikus gyulladás markereinek/közvetítőinek csökkenése, jobb tápláltsági állapot és a maradék vesefunkció (RRF) jobb megőrzése, a máj encephalopathiára adott válasz javulása, valamint magasabb túlélési arány, amint azt a legújabb tanulmányok mutatják.1 Ez a technika dialízisfolyadékot (ultratisztát) használ a reponáláshoz, és bár költséghatékony lehet,2 a technika alkalmazását korlátozza a nagy mennyiségű dializátum szükségessége.
Kt/V vagy Kt-t használnak a HD-ben a dialízisdózis szabályozására olyan minimális szintek alapján, amelyek alatt a mortalitás megnő. A klinikai irányelvek legalább 1,2 Kt/V értéket vagy 65%-os karbamid-csökkentési arányt javasolnak, de a különböző HD-monitorok nem invazív beépített bioszenzorokkal rendelkeznek az effektív ionos dializancia mérésére, amely egyenértékű a karbamid (K) clearance-ével. Ezek a szenzorok további analitikai meghatározások és további költségek nélkül számítják ki a dialízis dózisát; ezzel elkerülhető a V (a karbamid eloszlási térfogata) felvételével kapcsolatos torzítás is, és az egyes üléseken adott dialízis dózisának valós mérését biztosítja az egyes üléseken adott dialízis dózisát. 1999-ben Lowrie és munkatársai azt javasolták, hogy a Kt a dialízisdózis és a mortalitás markere, és azt javasolták, hogy a minimális Kt nők esetében 40-45L, férfiak esetében pedig 45-50L legyen.3 Egy 3009 beteget vizsgáló tanulmányban a magas Kt a túlélés növekedésével járt együtt; javasolták a Kt testfelülethez (BSA) igazítását, ami igényes stratégia.4 Nem egyértelmű, hogy a dialízisdózis az OL-HDF esetében ugyanolyan-e, mint más helyettesítő terápiák esetében. A dialízis célértékeinek azonban azonosnak kell lenniük az OL-HDF és a HD betegek esetében, hacsak más bizonyítékok nem állnak rendelkezésre. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a konvektív térfogat mennyisége kritikusnak tűnik a túlélés javulása szempontjából. A konvektív volumenek a következők voltak: Ezek a vizsgálatok azt dokumentálták, hogy a mortalitás csökkentése érdekében magas konvektív térfogat elérésére van szükség.5 17,4 l/szekció a török vizsgálatban,6 21,9 l a konvektív transzport vizsgálatban (CONTRAST),7 és 23,1 l az online hemodiafiltrációs túlélési vizsgálatban (ESHOL).8 Ezek a vizsgálatok dokumentálták a magas konvektív térfogat elérésének szükségességét. Ezért a legmagasabb minőségi szabványnak való megfelelés érdekében 24L feletti céltérfogatot határoztunk meg.
A dialízisdózis (vagy Kt) a dializátor KoA, az áramlási viszonyok (vér , dialízisfolyadék és ultraszűrés) és a dialízisidő függvénye. Az 1990-es években végzett vizsgálatok megállapították, hogy a KoA és a clearance javítható a Qd növelésével.9,10 E vizsgálatok eredményei vezettek a Qd 700-800mL/min-re történő növeléséhez a clearance javítására tett kísérletként. Az utóbbi években azonban a dializátorok teljesítményét a kialakításban végrehajtott változtatások (a szálak bizonyos szögben történő keresztezése, a szálak hullámosítása, a szálak sűrűségének megváltoztatása, valamint a dializátkompartmentek be- és kilépésénél különböző áramláselosztók) alkalmazása után javították.11-13 Ezért a legújabb tanulmányok azt mutatták, hogy ezen új dializátorok használata esetén a Qd növelésének gyakorlatilag nincs hatása a HD hatékonyságára.14-18 Nem ismert azonban, hogy ezek a megfigyelések extrapolálhatók-e az OL-HDF-re. Nem találtunk olyan vizsgálatokat, amelyek kifejezetten a különböző Qd-k OL-HDF-re gyakorolt hatásának értékelésére irányultak volna, ezért nem tudjuk, hogy melyik az optimális Qd OL-HDF esetén a Kt-re vagy a VI-ra gyakorolt hatása alapján. Az emelkedett Qd magas víz- és dializátkoncentrátum-fogyasztást eredményez. Magas Qd-t csak akkor szabad alkalmazni, ha a Kt vagy a VI javul. A víztakarékosság a természeti erőforrások védelmére irányuló átfogó terv részét képezi, egy olyan kérdés, amelyet társadalmunk nem hagyhat figyelmen kívül. A víz a világ számos pontján fogyatkozó árucikk, és bár a HD-létesítményeknek ügyelniük kell a vízfogyasztásra, gyakran nagy mennyiségű vizet pazarolnak el.19 A javításra számos alternatívát javasoltak, beleértve a visszautasított víz újrahasznosítását, de a vízzel való visszaélés megelőzése minden bizonnyal az első és alapvető lépés. Az optimális Qd meghatározása az OL-HDF-ben a racionálisabb vízfogyasztás elemi céljává válik. Ebben a tanulmányban az a célunk, hogy megvizsgáljuk a Qd hatását a Kt-re és a VI-ra az OL-HDF-ben.
Célok
-
A Qd (500, 600 és 700mL/min) hatásának felmérése a Kt-re és a VI-ra az OL-HDF-ben.
-
A megtakarítható vízmennyiség számszerűsítése.
Anyag és módszerek
Ez egy prospektív cross-over vizsgálat, amelyet egyetlen dializáló intézményben végeztek. A vizsgálati alanyoknak 18 évnél idősebbnek kellett lenniük, és több mint 3 hónapja OL-HDF-en kellett lenniük.
A demográfiai adatok közé tartoztak: nem, életkor, HD-ben töltött idő és a vesebetegség etiológiája. A Kt célkitűzést (Ktobj) egyénileg igazították a BSA-hoz.
Harminchét beteget vettek fel (16 nőt és 21 férfit). A monitorok és a dializátorok a vizsgálat során ugyanazok voltak. Összesen 16 beteget dializáltak AK 200® készülékkel és 21 beteget Fresenius 5008® készülékkel. A felhasznált membránok a következőképpen oszlottak meg: 20 FX800® és 17 Polyflux 210H®. Minden betegnél OL-HDF-et végeztek az alábbiak szerint:
- –
6 ülés 500mL/min Qd mellett.
- –
6 ülés 600mL/min Qd mellett.
- –
6 ülés 700mL/min Qd mellett.
A dialízis ideje, az antikoaguláció és a véráramlási sebesség a teljes vizsgálati időszak alatt nem változott. Az ultrafiltrációs térfogatokat az egyéni klinikai igényeknek megfelelően állították be. Amikor a recirkulációt az 5008® mérte, a Qd időlegesen 800 ml/percig emelkedett; a recirkulációt rutinszerűen egyszer mértük a munkamenetben.
A következő paramétereket közvetlenül a monitor kijelzőjéről rögzítettük: effektív véráramlási sebesség (Qbe), Qd, effektív idő a dialízisben, végső Kt (Ktf) és végső VI.
A gyűjtött adatok alapján a következő paramétereket számoltuk ki:
Statisztika
A kvalitatív változókat százalékban, a kvantitatív változókat pedig átlagban (szórás) vagy mediánban (minimum-maximum) fejeztük ki. A mennyiségi változókat páros t-tesztekkel és ANOVA-val hasonlítottuk össze, míg. A kvalitatív változók összehasonlítására Chi-négyzet teszteket alkalmaztunk. A 0,05 alatti p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
Az elemzéseket az SPSS 15.0 verziójú szoftverrel végeztük.
Eredmények
A 37 bevont beteg átlagéletkora 67,4 év (36-92) volt. A CKD etiológiája a következő volt: diabetes mellitus 13 betegnél, glomeruláris betegség 7 betegnél, ismeretlen eredetű 6 betegnél, vaszkuláris eredetű 5 betegnél, interstitialis betegség 4 betegnél és policisztás vesebetegség 2 betegnél. 36 betegnél heti háromszor, egy betegnél heti kétszer végeztek dialízist, mivel ennek a betegnek jó volt a maradék vesefunkciója: a 24 órás átlagos karbamid- és kreatinin-clearance nagyobb, mint 5mL/min. A dialízis időtartamát 7 betegnél 240 percre, 25 betegnél 255 percre, 4 betegnél 270 percre és egy betegnél 300 percre programozták. A dialízishez harminc betegnél fisztulát, míg a többi betegnél alagútkatétert használtak.
Az összesen 565 kezelés adatait gyűjtötték össze: 192 esetben 500mL/min, 194 esetben 600mL/min és 179 esetben 700mL/min. Kizártuk azokat az üléseket, amelyeknél az előírt kezelési idő, a Qb vagy a technikai problémák miatt nem állt rendelkezésre K-mérés. Minden beteg minden Qd-vel legalább 3 ülésen esett át.
A dialízis hatékonysága
A Kt vs. VI eredményeit az 1. táblázat foglalja össze. A Kt kissé magasabb volt, ha a Qd magasabb volt. A VI esetében az ellenkezőjét figyelték meg. A Kt 1,7%-kal emelkedett a Qd 500 vs. 600 vagy 700mL/min-től). A Qbe tekintetében nem volt különbség a különböző alkalmazott Qd-k között, bár az effektív idő egy perccel kevesebb volt 700mL/min Qd esetén.
A Ktobj átlaga 49 (4,2)L (36-56,7L) volt. Az elért Kt és a cél Kt közötti összehasonlítást az 1. táblázat foglalja össze. A Kt minden Qd esetében jóval magasabb volt, mint a BSA-val korrigált Ktobj. Csak egy beteg nem érte el a Ktobj-t egyik Qd-nél sem, mert vaszkuláris hozzáférési problémák miatt.
A 24L-t nem érték el: 2 betegnél 500mL/min (átlagos VI: 23,7L), 2 betegnél 600mL/min (átlagos VI: 23,8L) és 5 betegnél 700mL/min (VI 23,2L). Csak egy betegnél volt “alacsony” átlagos VI (20L). Ez egy kétoldali szuprakondiláris amputációval és alagúttal ellátott központi vénás katéterrel rendelkező beteg volt, akinek nehézséget okozott a 350mL/min feletti Qb elérése. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget sem a Qd=700mL/perc (a legnagyobb csoport), sem a Kt vagy az effektív idő elérését elérő és nem elérő betegek között, bár a Qbe általában alacsonyabb volt: 376,5 (39,3) vs. 393 (35,2) ml/perc. Minden betegnél 5008® monitorral végeztek dialízist.
Monitorok közötti különbségek
Az eredményeket monitoronként rétegeztük a konvektív térfogat szabályozására használt különböző módszerek alapján a 2. táblázatban felsoroltak szerint. Mindkét monitor esetében megfigyelhető volt az emelkedett Qd-vel járó magasabb Kt tendencia. A VI esetében azonban, míg a Fresenius® esetében a VI-ok bármely Qd esetén hasonlóak, a Gambro® esetében kissé alacsonyabbak voltak, ha magasabb Qd-t alkalmaztak.
Dializátfogyasztás
A sav és a dializát számított fogyasztását egy 255 perces ülés során a 3. táblázat mutatja. Ehhez hasonlóan 600mL/min és 700mL/min esetén 20%-kal, illetve 40%-kal több dializátra van szükség, mint 500mL/min esetén.
A különböző dializátáramlások esetén felhasznált dializáló folyadék.
Qd | Fogyasztott dializát (l) ülés | Fogyasztott sav (l)/ülés | Éves többlet dializát/beteg (L) | Éves többlet 75 betegnél (L) | Megtakarított euró a Gambro 75 beteg/év | Megtakarított euró a Fresenius 75 beteg/év |
---|---|---|---|---|---|---|
500mL/min | 127.5 | 2.8 | – | |||
600mL/min | 153 | 3.4 | 4.056 | 304,200 | 9126 | 6084 |
700mL/min | 178.5 | 3.9 | 7956 | 596,700 | 17,901 | 11,934 |
Éves többlet/beteg: elméleti vízfogyasztás 600 vagy 700 vs. 500mL/min használatakor literben.
A 600 vagy 700 vs. 500mL/min használatából származó túlfogyasztást a 3. táblázat mutatja be, nemcsak betegenként, hanem a miénkhez hasonló, 75 beteggel rendelkező teljes létesítményt figyelembe véve is. Meg kell jegyezni, hogy ez a fogyasztás a dializátumra vonatkozik, és nem a globális vízfelhasználásra, amely majdnem megduplázódna, mivel egy liter ultratiszta dializátum eléréséhez az előkezelés során 0,5-1 liter vizet dobunk ki.
A költségmegtakarítási potenciál becsléséhez részben kiszámítottuk egy liter dializátum (víz+sav) költségét. Következésképpen egy liter dializátum helyi költsége a Fresenius esetében 0,03 euró, a Gambro esetében 0,02 euró. A Qd csökkentésével elérhető potenciális költségmegtakarítást betegenként/évben a 3. táblázat mutatja.
Diszkusszió
Vizsgálatunk fő megállapítása a Kt enyhe javulása a Qd növelésével OL-HDF esetén, a VI-ra gyakorlatilag nincs hatása. Bár ez a különbség statisztikailag szignifikáns, klinikai jelentősége megkérdőjelezhető, még inkább, ha figyelembe vesszük azt a vízfogyasztási mennyiséget, amely e szerény eredmény eléréséhez szükséges.
A specifikus Qd OL-HDF-ben történő alkalmazásáról szinte semmilyen információ nem áll rendelkezésre. A legtöbb létesítményben 700 ml/perc Qd-t használnak a diffúziós transzport hatékonyságának növelésére, de nincs indoklás a használatára. Valójában csak egy publikáció foglalkozott a Qd OL-HDF-ben kifejtett hatásával, amely a HD-t és az OL-HDF-et hasonlította össze az 5008® monitorok beépített rendszerének, az AutoFlow-nak (AF) a használatával, ahol a Qd-t a Qb-hez igazítják. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az OL-HDF kevesebb dializátum felhasználásával magasabb Kt/V értéket érhet el, mint a HD esetében.20 Nem találtunk azonban olyan közleményeket, amelyek összehasonlították volna a különböző Qd-k hatását a hatékonyságra vagy a VI-ra az OL-HDF esetében, ami a mi vizsgálatunkat eredetivé és gyakorlatiassá teszi. A HD-hez hasonlóan a mi eredményeink is azt bizonyítják, hogy a Qd növelésének minimális hatása van a HD hatékonyságára, ami még inkább releváns, figyelembe véve, hogy nem a dialízis előtti és utáni karbamidszintekből számított Kt/V vagy a monitorba bevitt V alapján történik. A mi mérőszámunk a dialízis adekvátságára a BSA-val korrigált Kt-n alapul, ami egy szigorú értékelés.21 A célértéket egy beteg kivételével minden betegnél sikerült elérni. Ennél a betegnél, akinek vaszkuláris hozzáférési problémája volt, a Qd növelése nem tűnik hasznos stratégiának a dialízis adekvátságának javítására. Ez az eredmény azt mutatja, hogy figyelmen kívül kell hagyni az OL-HDF esetében a Qd emelésének klasszikus indikációit a hatékonyság növelése érdekében, még inkább figyelembe véve, hogy az ebből a technikából eredő csökkent mortalitás összefügg a beadott konvektív térfogat mennyiségével. Azzal lehetne érvelni, hogy Qb=700mL/min esetén az effektív idő alacsonyabb, és az elért Kt nagyobb lenne. Mivel az idő meghosszabbítása köztudottan a dialízisdózistól függetlenül a túlélés javulásával jár együtt,22 az esetlegesen a gép belső kontrollja miatt bekövetkező időveszteség vs. a jobb Kt hatását egyensúlyba kell hozni, mivel mindkét különbség nem szignifikáns és valószínűleg irreleváns, és ezért úgy véljük, hogy az 500mL/min feletti Qd alkalmazása nem hatékony stratégia.
A VI. tekintetében a Qd-nek szinte semmilyen hatása nincs, ahogyan az várható lett volna. Az automatizált OL-HDF technikák jelenleg nagy teljesítményű konvektív transzportot keresnek, de az egyes monitorok különböző kontrollrendszerekkel és eltérő eredményekkel rendelkeznek. Valójában a VI-t olyan módszerek alapján “szabályozzák”, amelyekkel a nefrológusok gyakran nem lehetnek tisztában. Mindenesetre az emelkedett Qd-nek egyértelműen nincs hatása vagy haszna a VI megváltoztatására az OL-HDF-ben. Az előre meghatározott célok értékelése után megfigyelhető volt, hogy csak egy beteg volt messze a 24 literes célérték elérésétől (20 liter elérése), mivel a dialízis során alagútkatéterrel végzett dialízis során rossz Qb volt a probléma. Érdekes módon ennek a betegnek kétoldali szuprakondiláris amputációja volt. Jelenleg nem írható elő BSA-korrigált VI, mint a Kt-ben. Meg kell határozni, hogy mi a VI célérték az egyes betegek számára, és ki kell dolgozni egy teljesen egyénre szabott OL-HDF-et. Azoknál a betegeknél, akik közel álltak a célértékhez, de nem érték el azt, ez nem függött az alkalmazott Qd-től. Ezek olyan betegek voltak, akiknek a VI értéke nagyon közel volt a 24L-hez, és ezért a célértéket a Qd-től függetlenül el lehetett volna érni a Qb vagy az idő növelésével, vagy ha más módszereket alkalmaztak volna a teljesítmény fokozására. Végül, számos cikk a konvektív térfogatba foglalja a VI-t és az ultrafiltrációs térfogatot. Mi nem használtuk az ultraszűrési térfogatot, ami segítette volna a 24L célérték elérését.
Nem hasonlítottuk össze a különböző monitorok használatából eredő Kt-t vagy VI-t, mivel nem ez volt a vizsgálatunk célja, és nem is erre terveztük. Úgy véljük, hogy a 2. táblázatban a Kt tekintetében felsorolt különbségek összhangban vannak a Maduell és munkatársai által közölt eredményekkel, akik kimutatták, hogy a Fresenius monitorok által számított ionos dializancia magasabb volt az AK200® monitorhoz képest.23 Az Ultracontrol® módszerrel elért magasabb VI azonban összhangban van a korábban közzétett eredményeinkkel.24
Az emberi használatra szánt ivóvíz nem alkalmas dializát előállítására, azt tisztítani kell. Az OL-HDF esetében a víznek és a dializátumnak a szükséges mennyiségtől függetlenül ultratisztának kell lennie. Egy beteg heti háromszor több órán keresztül történő kezelése nagy mennyiségű vizet, valamint energiafogyasztást igényel, és nemkívánatos, eldobható orvosi termékek keletkeznek. Az egy HD-kezelésre jutó átlagos környezeti mérleg becslések szerint 400-500 liter víz, 10 kW/h villamos energia és akár 3 kg klinikai eldobható anyag.25 Ennek következtében a dializátgyártás szempontjából az ultratiszta dializát gazdasági és ökológiai problémákat eredményez. Foglalkoztunk a nagy mennyiségű dializátum hatásával; de különös figyelmet kell fordítani arra a tényre, hogy 1 liter dializátum előállításához a kezelési folyamat során további egy liter veszett el; azaz 1 liter DF előállításához fordított ozmózissal 2 liter vízre van szükség, így a fogyasztás megduplázódik. A víz létfontosságú az élethez, és a természeti erőforrásokkal való helyes gazdálkodás részeként teljes mértékben szükséges a vízzel való gazdálkodás; a dialízisintézmények személyzetének tudatosságát növelni kell a környezetvédelmi kérdésekkel kapcsolatban. Egy 255 perces kezelés során a Qd 700-ról 500ml/min-re csökkentése és az 51 liter dializátum megtakarítása minden egyes beteg esetében jelentéktelennek tűnhet, azonban egy 75 beteget ellátó dialízislétesítményben egy év alatt több mint 500 000 liter dializátumra van szükség, vagy, amint azt korábban kifejtettük, ez 1 000 000 liter ivóvíznek felel meg. Ezenkívül a Qd fenntartásával jelentős mennyiségű sav takarítható meg, ami pénzügyi és ökológiai előnyökkel jár. A jelen tanulmányban 1 liter dializátum költségét elemeztük, beleértve a vizet és a savat, figyelmen kívül hagyva a bikarbonátot, és feltételezve, hogy ülésenként egy patront használnak, függetlenül a felhasznált Qd-től Bár az egy liter költsége első pillantásra jelentéktelennek tűnik, hangsúlyozzuk az n: éves fogyasztás jelentőségét. Emellett számításainkban nem vettük figyelembe az előkészítéshez vagy fertőtlenítéshez használt vizet (ezért a megtakarítás optimális felhasználással növelhető), illetve a víztisztító telep egyéb karbantartási költségeit, amelyeket részben befolyásolhat a megnövekedett vízfogyasztás.
Vizsgálatunk fő korlátja, hogy a minta mérete kicsi, de a dialízis ülések száma elegendő, és a cross-over design lehetővé teszi, hogy minden beteget önmagukkal hasonlítsunk össze, ami növeli az eredmények erejét. Vizsgálatunkat egyetlen dializáló intézményben végeztük, de eredményeink extrapolálhatók minden hasonló körülmények között működő intézményre.
Következtetések
Adataink azt mutatják, hogy a Qd 500mL/min feletti növelése OL-HDF esetén korlátozott előnyt biztosít. A dialízis hatékonyságának vízmegtakarítással történő javítása szükséges a környezetünk és a jelenlegi és jövőbeli emberi vízigény kielégítése érdekében, ezáltal sokkal hatékonyabb dialízist érhetünk el. További vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy az alacsonyabb Qds használata megvalósítható-e.
Erdekütközéses összeférhetetlenségek
Dr. Pérez García, Dr. de Sequera és Dr. M. Albalate részt vettek a Fresenius és a Gambro cégekkel folytatott megbeszéléseken.
Leave a Reply