Köhögési reflex

VI. Tussigenikus vizsgálatok: A nem befolyásolja a köhögési reflexet?

A köhögési reflexet számos, köhögéssel járó és nem járó légúti betegségben szenvedő betegcsoportban vizsgálták. Például asztmás és köhögés nélküli betegeknél normális reflex, de ha a betegséghez száraz köhögés társul, fokozott érzékenység figyelhető meg . Ugyanez az elv igaz az ACEI-t használó betegekre is . Ami a korábbi vizsgálatokból nem teljesen világos, az az, hogy a nők krónikus köhögéssel vagy tüdőbetegséggel vagy anélkül, a férfiakhoz képest fokozott köhögési reflexet mutatnak-e.

Fujimura és munkatársai megmérték a borkősav által kiváltott köhögési küszöböt nem atópiás férfiaknál és nőknél, hogy megvizsgálják, hogy a köhögési reflex általában érzékenyebb-e a nőknél, mint a férfiaknál . A vizsgálati populáció 48 férfi és 23 női egészséges, nem atópiás önkéntesből állt. Az alanyok nem rendelkeztek sem közvetlen, sem családi allergiával. A férfiak közül 28 nemdohányzó (átlagéletkoruk 25 év) és 20 dohányos (átlagéletkoruk 24 év) volt. A nők mindegyike nem dohányzott. Minden alanyon standard spirometriát végeztek.

A borkősavat növekvő koncentrációjú fiziológiás sóoldatban oldották. Minden alany fiziológiás sóoldatból álló kontrolloldatot, majd fokozatosan növekvő koncentrációjú borkősavat lélegzett be. Az oldatokat 15 másodpercen keresztül, 1 perces időközönként tidális légzéssel lélegeztük be egy porlasztóból, miközben az alany orrcsipeszt viselt. A növekvő koncentrációkat addig inhalálták, amíg öt vagy több köhögés nem keletkezett. A köhögési küszöbértékeket geometriai középértékként fejeztük ki az átlag geometriai standard hibájával (GSEM).

A köhögési küszöbérték geometriai középértéke a nemdohányzó nőknél 10,3% volt (GSEM 1,27%), ami szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a nemdohányzó férfiaknál (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). A köhögési küszöbértékek a dohányzó férfiaknál szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a nemdohányzó férfiaknál (p < 0,01).

Megjegyzendő, hogy a köhögési küszöb és a magasság között nem volt szignifikáns korreláció a nemdohányzó férfiaknál, a dohányzó férfiaknál vagy a nőknél. Ez utóbbi adatok arra utalnak, hogy a légutak mérete nem járul hozzá jelentősen a köhögési válaszhoz.

A borkősav feltehetően a légutak irritáló receptorainak stimulálásával vált ki köhögést. Fujimura arra a következtetésre jutott, hogy a köhögési küszöb és a testmagasság közötti összefüggés hiánya miatt a légúti irritáló receptorok “érzékenyebbek” lehetnek a nőknél, mint a férfiaknál. A tanulmány nem foglalkozott közvetlenül azzal, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók miért váltanak ki gyakrabban köhögést a nőknél, mint a férfiaknál.

Egy kiterjedtebb tanulmányban Fujimura azt vizsgálta, hogy a kapszaicin által kiváltott köhögés érzékenyebb-e a nőknél, mint a férfiaknál . A kapszaicin a pirospaprika hatóanyaga, és feltételezhetően elsősorban a C-rostok stimulálásával vált ki köhögést . Ez a tanulmány a köhögés és a légutak mérete közötti kapcsolatot is szélesebb körben vizsgálta annak meghatározásával, hogy az életkor, a testmagasság vagy a tüdőfunkció befolyásolja-e a köhögési küszöböt.

Százhatvan egészséges, nem dohányzó és nem atópiás önkéntest vettek fel a négy csoport egyikébe: 40 férfit (24 ± 2 éves) és 40 nőt (22 ± 2) mint “fiatal felnőtteket”; 40 férfit (48 ± 5) és 40 nőt (50 ± 7) mint “középkorú” alanyokat. Minden alanyon elvégezték a magasság, a testsúly és a spirometria mérését. Minden alany kontrolloldatot, majd fokozatosan növekvő koncentrációjú oldott kapszaicint lélegzett be, ugyanazt az árapályos szájlégzési módszert alkalmazva, mint a borkősav vizsgálatban. A köhögési küszöböt ismét a kapszaicin legalacsonyabb koncentrációjaként határozták meg, amely öt vagy több köhögést váltott ki, és geometriai átlagban fejezték ki.

Mind a fiatal, mind a középkorú felnőtteknél a köhögési küszöb szignifikánsan alacsonyabb volt a nőknél, mint a férfiaknál. A köhögési küszöb nem különbözött szignifikánsan az azonos nemű fiatal és középkorú felnőttek között. Továbbá, a részhalmaz-elemzés során a középkorúak csoportjából 16 posztmenopauzában lévő nőnek szignifikánsan alacsonyabb volt a köhögési küszöbértéke, mint az azonos csoportba tartozó premenopauzában lévő nőknek. Ez a megállapítás összhangban volt azzal a megfigyeléssel, hogy az ACEI-vel összefüggő köhögés gyakrabban fordul elő a posztmenopauzában lévő nőknél . Arra is utal, hogy a nők fokozott köhögésérzékenysége nem egyszerűen a nemi hormonok jelenlétének tulajdonítható .

Az ugyanebben a vizsgálatban többszörös regresszióval megállapították, hogy a független változók közül – életkor, magasság, testsúly, erőltetett vitális kapacitás (FVC), kezdeti tüdőfunkció (FEV1)/FVC arány és nem – csak a nem befolyásolta szignifikánsan a köhögési küszöb függő változóját. Ez további bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a légutak mérete, amely az előrejelzések szerint a nőknél kisebb, nem jelentős tényező az egyéni köhögési küszöb meghatározásában.

A jelen vizsgálat eredményei összhangban vannak a korábbi borkősav-vizsgálattal, de ellentétben állnak Choudry és munkatársai eredményeivel, akik arról számoltak be, hogy nem volt nemi különbség a kapszaicin által kiváltott köhögésben az egy légzéses inhalációs módszerrel, növekvő koncentrációval . A két vizsgálat közötti ellentmondás az inhalációs technikák közötti különbségeket tükrözheti (árapálylégzés vs. egyszeri belégzés). Továbbá Choudry és munkatársai vizsgálatát nem kifejezetten a köhögési küszöb nemi különbségeinek vizsgálatára tervezték, hanem inkább a köhögés nélküli, a krónikus nem produktív és a krónikus produktív köhögésben szenvedő alanyok közötti különbségekre . Egy olyan vizsgálat, amelyet kifejezetten azzal a céllal terveztek, hogy megvizsgálják, léteznek-e különbségek a köhögési küszöbértékben az egészséges nők és az egészséges férfiak között, valójában alacsonyabb küszöbértéket mutatott ki a nőknél, amikor a kapszaicin növekvő koncentrációjának egyszeri belégzési kihívási technikáját alkalmazták .

Az eddig bemutatott vizsgálatok azt mutatták, hogy az egészséges önkéntesek körében a nők érzékenyebbek a különböző inhalációs tussigén hatóanyagokra. Ezek a vizsgálatok azonban nem foglalkoznak azzal a kérdéssel, hogy a krónikus köhögésben szenvedő betegek köhögési reflexérzékenységében léteznek-e hasonló, nemek közötti különbségek. Ennek a kérdésnek a megválaszolására Kastelik és munkatársai 118 beteget vontak be, és egylégzéses dózismérővel kontrollált technikával mérték a köhögési érzékenységet mind a kapszaicinre, mind a citromsavra . Összesen 118 (68 nő) 58,4 ± 12,6 éves korú személyt vetettek alá citromsav-kihívásnak. Közülük 101 (60 nő) 57,8 ± 12,9 éves betegnél szintén kapszaicin-kihívást végeztek. Kiszámították a két (C2) és öt (C5) köhögést kiváltó faggatószer koncentrációját. A C2 és C5 értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a nőknél, mint a férfiaknál mindkét tussigén ágens esetében. Emellett szignifikáns korreláció állt fenn a citromsav és a kapszaicin C2 és C5 értékei között. Amikor a betegeket a végleges klinikai diagnózis alapján vizsgálták, a két fő diagnosztikai kategória az asztma és a GERD volt. A kapszaicin és a citromsav C2 és C5 értékei mindkét csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak a női betegek esetében, kivéve a kapszaicin C2 (p = 0,063) és a citromsav C5 (p = 0,092) értékét az asztmás betegek esetében, bár tendenciák voltak megfigyelhetők. A spirometriai mérések, abszolút értékekben vagy az előre jelzett értékek százalékában kifejezve, általában nem korreláltak szignifikánsan a C2 vagy C5 értékekkel a női vagy férfi betegeknél, kivéve a kapszaicin C5 és a FEV1 értékeket a férfi betegeknél (rs = 0,37, p = 0,03). Egy alcsoportos elemzésben a szerzők azt vizsgálták, hogy a női betegek reproduktív státusza befolyásolja-e a köhögési reakciót, ≥55 és <55 éves korcsoportokra osztva a betegeket. A két csoport között nem volt statisztikai különbség sem a kapszaicin, sem a citromsav C2 vagy C5 értékeiben.

Ez a vizsgálat volt az első, amely kimutatta, hogy a krónikus köhögésben szenvedő egyéneknél a nők a férfiakhoz képest fokozott köhögési reflexérzékenységgel rendelkeznek mind a citromsavra, mind a kapszaicinre. Továbbá, a reflexérzékenység és a spirometriai értékek közötti csekély vagy semmilyen korreláció arra utal, hogy a köhögés nemi alapú különbségeiért valószínűleg nem a tussigén anyagok lerakódásának eltérései a felelősek. Hasonló különbség volt megfigyelhető az asztma és a GERD két fő diagnosztikai kategóriájában is. Feltehetően nem volt elégséges a létszám annak vizsgálatára, hogy ez igaz-e az ACEI-vel összefüggő köhögésre is. Korábbi tanulmányok kimutatták az ACEI-t szedő betegek fokozott köhögési reflexét, de nem foglalkoztak azzal, hogy az ACEI okozta változások a köhögési érzékenységben a nőknél nagyobb mértékűek-e, gyakoribbak-e vagy mindkettő, mint a férfiaknál .

.