Epizodikus ataxia 2. típus

Az epizodikus ataxia 2. típus (EA 2) egy ritka, autoszomális domináns öröklődésű neurológiai rendellenesség, amely egy feszültségkapcsolt kalciumcsatorna diszfunkciójából ered. Ismétlődő, rokkantságot okozó egyensúlyzavarral, szédüléssel és ataxiával jelentkezik, és fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz provokálhatja. A varázslatmentes intervallumban a betegek központi szemmozgászavarral, főként lefelé irányuló nystagmussal jelentkeznek. A betegség lefolyása során gyakran megfigyelhető a kisagyi tünetek lassú progressziója, amelyet a középvonalbeli kisagyi struktúrák enyhe sorvadása kísér. Az EA 2-t leggyakrabban a P/Q-típusú kalciumcsatorna Ca(v)2.1 alegységét kódoló és elsősorban a Purkinje-sejtekben kifejeződő CACNA1A kalciumcsatorna gén funkcióvesztéses mutációja okozza. Eddig több mint 30 mutációt írtak le. Az EA 2 esetében két hatékony kezelési lehetőséget állapítottak meg: az acetazolamidot (ACTZ), amely valószínűleg megváltoztatja az intracelluláris pH-t és ezáltal a transzmembrán potenciált, valamint a 4-aminopiridint (4-AP), egy káliumcsatorna-blokkolót. A betegek körülbelül 70%-a reagál az ACTZ-kezelésre, de a hatás gyakran csak átmeneti. Egy nyílt vizsgálatban a 4-AP hat EA 2-ben szenvedő betegből ötnél megakadályozta a rohamokat, valószínűleg a Purkinje-sejtek nyugalmi aktivitásának és gerjeszthetőségének növelése révén. Ezeket az eredményeket az EA 2 állatmodelleken végzett kísérletek megerősítették. Az EA 2 patofiziológiájának (pl. a rohamok kiváltása) és kezelésének (pl. az ACTZ és a 4-AP hatásmechanizmusa) számos aspektusa még mindig tisztázatlan, és további állat- és klinikai vizsgálatoknak kell foglalkozniuk velük.