Enterokináz

Az enteropeptidázról / enterokinázról:

Az enteropeptidáz egy olyan enzim, amely a nyombélben termelődik, és kulcsfontosságú az emésztési folyamatokban az emberben és más állatokban.

Enterokináz mechanizmusa
Az emberben az enteropeptidáz a PRSS génből kódolva található. Ez ENTK néven is ismert, és a 21q21 kromoszómán található.
Az enzim expressziója a proximális vékonybélre korlátozódik. A fehérje gyakran a duodenumból, valamint a proximális jejunumból származó enterocitákban található.
A hasnyálmirigy belsejéből a duodenumba történő szekréció után az enzim találkozik a tripszinogénnel, majd aktiválódik. Ekkor a tripszin hasítja és aktiválja a különböző más hasnyálmirigy-zimogéneket, beleértve a prolipázokat és a metalloproteináz-zimogéneket. E gyors, kétlépcsős folyamat révén az emésztő hidrolázok aktivitása ezután teljesen a bélben lévő lumenre korlátozódik.
Ez valóban élettani jelentőséggel bír. Ennek bizonyítéka az enteropeptidáz hiánya által kiváltott súlyos bélrendszeri felszívódási zavar. Az állapot valóban életveszélyes lehet. Azonban jellemzően reagál a szájon át történő pótlásra, ha hasnyálmirigy-kivonattal adják.

Enteropeptidáz kölcsönhatások
Az enteropeptidáznak számos kölcsönhatása és alkalmazása van. Ez a specifitásából adódik. Egy fúziós fehérjével, amely egy C-terminális affinitási címkét tartalmaz, amely ezen a szekvencián keresztül kapcsolódik, a fehérjetisztítási folyamat után a kulcsfehérje kinyerése érdekében hasítható. Ezzel szemben a proteázoktól származó N-terminális fehérje szintén hasítható az aktiválás előtt. Ez lehetővé teheti, hogy az enteropeptidázzal történő aktiválás biztosítása érdekében mutálódjon.

Enterokináz funkció
Az enteropeptidáz aktiválja más enzimek egy csoportját, és példának tekinthető arra, hogy a szerinproteázok hogyan működnek az anyagcsere-utak szabályozásában az evolúció során. A szerinproteáz a peptidkötések hidrolízisét katalizálva működik. Ez abban különbözik más kinázoktól, hogy nem katalizálja a foszfátcsoportokon keresztül történő átvitelt.
A tripsinhez hasonló aktivitást mutat, amely a fehérjéket és egy hasadási helyet hasít. Ez különböző más hasnyálmirigy-zimogének tryps-független aktiválását eredményezi. Ezek közé tartozik a kimotripszinogén, a prokarboxipeptidáz, valamint a bélben a lumenben történő prológálás.

Enteropeptidáz szerkezete
Egy II. típusú transzmembrán szerin proteáz zimogénként szintetizálódik, proenteropeptidáz és a tripszin vagy a duodenális aktiválását igényli. A jejunalis nyálkahártyán, valamint a duodenalis ecsethatáron lokalizálódik.
Ezek a TTSP-k egyláncú zimogének formájában szintetizálódnak, és N-terminális propeptidszekvenciával rendelkeznek. Ezek mind különböző hosszúságúak. A karboxiloldalon lévő arginin vagy lizin hasításával aktiválódnak, ezek egy erősen konzervált aktivációs motívumban megjelenő maradékokban képződnek.
Az aktiválódás után jellemzően membránhoz kötöttek maradnak az előrejelzések szerint. Ez egy konzervált diszulfidkötésnek köszönhető, amely összeköti a katalitikus és a pro-domént.