CikkA glikogén-szintáz alloszterikus szabályozása szabályozza a glikogénszintézist az izomban

A glikogén-szintáz (GS), a glikogénszintézis kulcsenzimje, az alloszterikus stimulátor glükóz-6-foszfát (G6P) és a GS kináz-3 inaktiválása révén inzulinnal történő defoszforiláció révén aktiválódik. E két szabályozó mechanizmus relatív fontossága a GS szabályozásában nem tisztázott, főként a több foszforilációs hely és az alloszterikus effektorok közötti összetett kölcsönhatás miatt. Itt azonosítunk egy olyan maradékot, amely fontos szerepet játszik a GS G6P általi alloszterikus aktiválásában. Olyan knockin egereket hoztunk létre, amelyekben a vad típusú izom-GS-t egy olyan mutánssal helyettesítettük, amelyet a G6P nem tudott aktiválni, de defoszforilációval még normálisan aktiválható volt. Kimutattuk, hogy a G6P-érzékeny mutánst expresszáló knockin egerek ∼80%-kal csökkent izomglikogénszintézist mutatnak inzulin hatására és jelentősen csökkent glikogénszintet. Vizsgálatunk genetikai bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a GS allosztérikus aktiválása az elsődleges mechanizmus, amellyel az inzulin elősegíti az izomglikogén felhalmozódását in vivo.