Cancer Cachexia

Definíció

A rákos kachexia vagy rákhoz társuló fáradtság egy olyan többtényezős szindróma, amelyet a vázizomzat tömegének folyamatos csökkenése jellemez (a zsírtömeg csökkenésével vagy anélkül), amely hagyományos táplálkozási támogatással nem fordítható vissza teljesen, és progresszív funkcionális károsodáshoz vezet.

Jellemző a negatív fehérje-energia egyensúly, amely a táplálékfelvétel csökkenése és a rendellenes anyagcsere miatt alakul ki.

Klasszifikáció

Klinikailag 3 stádium releváns, egy spektrumot alkotva, azonban nem minden érintett járja be a teljes spektrumot.

1. Precachecia: A korai klinikai tünetek, mint az anorexia és a metabolikus tünetek, mint a csökkent glükóztartalmú teszt, megelőzik a fogyást (≤5%). A progresszió változó és függ a rák típusától és stádiumától, az alacsony táplálékbeviteltől, bármilyen szisztémás gyulladástól, a rákellenes terápiára adott rossz választól.
2. Kachexia: Stabil, több mint 5%-os testsúlycsökkenés 6 hónap alatt VAGY 20 kg/m²-nél kisebb testtömegindex (BMI) VAGY sacrcopenia és folyamatos, több mint 2%-os testsúlycsökkenés, de még nem lépett a refrakter kachexiának minősített stádiumba.
3. Refrakter kachexia: Nagyon előrehaladott rák VAGY gyorsan progrediáló rák, amely nem reagál a rákellenes terápiára. Aktív katabolizmussal társul, és a fogyás aktív kezeléséhez kapcsolódó tényezők itt már nem állnak helyt. Alacsony teljesítményállapot és 3 hónapnál rövidebb várható élettartam jellemző.

Patofiziológia

Rákos kachexia diagnózisa

• BMI <20 és bármilyen mértékű fogyás >2%;
• Fogyás >5% az elmúlt 6 hónapban (egyszerű éhezés hiányában)
• Appendicularis vázizom index, amely megfelel a szarkopéniának (férfiak <7-26 kg/m²; nők <5-45 kg/m²) és bármilyen mértékű fogyás >2%

Értékelés

izomtömeg és erő: Keresztmetszeti képalkotó CT vagy MRI, kettős energiájú röntgenképalkotás, bioimpedancia-analízis és antropometria, beleértve elsősorban a középkar körfogatát.

Anorexia és csökkent táplálékfelvétel: A fehérje mennyiségi meghatározása releváns lehet. A hátterében álló mechanizmusok lehetnek kemoszenzoros zavarok, csökkent felső gasztrointesztinális mobilitás, disztális traktus diszmobilitás. A másodlagos okok közé tartozik a stomatitis, consti

kezelés

A kezelési stratégiáknak 4 alapvető lépése van:

1. A károsodott táplálékfelvétel okának korrigálása
2. Megfelelő táplálkozási támogatás
3. Multimodális rákos kachexia intervenció:
4. A kapcsolódó pszichoszociális distressz felderítése és kezelése

A multimodális anabolikus beavatkozások a legjobbak a tünetek kezelésében. Az egyénre szabott táplálkozás és a testmozgás optimalizálják a gyógyszerhatásokat A tanácsadás, beleértve a viselkedésváltozást, a rákellenes vagy antineoplasztikus kezelés, a teljes parenterális táplálás, a prokinetikumok, a progesztinek, a kannabinoidok, az eikozapentaénsav, a ciklooxigenáz-gátlók, a kortikoszteroidok és a mozgásintervenciók a kezelések.

A mozgásintervenciók

Mechanizmusok

Az edzések növelhetik az izomtömeget, az izomfunkciót, az erőt, a kardiovaszkuláris fittséget és csökkenthetik a fáradtságot, ami a fáradtságszint csökkentésével közvetve javítja az életminőséget. Ennek számos javasolt mechanizmusa van. Ezek a következők:

Az edzés és a gyulladás

Az akut edzés immunválaszt indukál, amely növeli a citokinszintet a szervezetben, azonban ezek a citokinek nem váltanak ki gyulladáscsökkentő hatást. Az IL-6 a tipikusan felszabaduló és emelkedett szintben várható citokin, az IL-10 és az IL-1ra mellett, Ez gyulladáscsökkentő választ vált ki, amely a feltételezések szerint csökkenti a rák okozta szisztémás gyulladást, ezáltal mérsékli a kachexia folyamatát. A mérsékelt intenzitású koncentrikus gyakorlatoktól kezdve az erőteljes intenzitású excentrikus gyakorlatokig ezek a beavatkozások növelik a transzkripciós sebességet, és kifejezik az IL-6 fehérjét, amely szükséges az összehúzódó izomzathoz.

Gyulladás és edzés a zsírszövetben

Az állóképességi edzés blokkolja a TNF-α, egy gyulladásos citokin hatását, amely serkenti a lipolízist és támogatja a gyulladásos kaszkádot.

Az edzés és az oxidatív stressz

Az edzés fokozza az antioxidatív enzimeket, mint a szuperoxid-dizmutáz, glutation-peroxidáz a vázizomzatban és a mitokondriális szuperoxid-dizmutáz és kataláz a tüdőben és a rekeszizomban. A nem enzimatikus antioxidánsok szintje is megnő a szervezetben, így védve a szöveteket a károsodástól.

Az edzés és az inzulinérzékenység

Az a feltételezés, hogy az inzulinrezisztencia a tumor növekedésére adott válaszként és a normális gyulladásos válaszként jelentkezik. A testmozgás csökkenti a TNF-α faktort, ezáltal javítja a szervezet inzulinérzékenységét. A glükóztranszportfehérjék, mint például a Glutation-4, szintén növekednek a vázizmokban, ami növeli a glükóz transzportját az izomba. A kreatinin-foszfát, amely megakadályozza a glutation hatását, csökken edzés közben.

Egyakorlatok

• A nagy intenzitású intervallumos edzés 8 héten keresztül hatással van a III. és IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrákra a kemoterápiában részesülő betegeknél. Ezeknél a betegeknél a rákos kachexia miatt magas volt a légzési elégtelenség kockázata, és a testedzés segített javítani a tüdőkapacitásukat.
• A progresszív ellenállásos edzés (heti 2-3 nap 12 héten keresztül) javította a betegek compliance-ét és a sovány testtömeget 1-2 kg-mal. Hatékonyságát azonban még meg kell határozni a sugárterápiában részesülő fej-nyaki rákos csoportban.
• Az aerob gyakorlatok abból a szempontból előnyösek, hogy növelik a mitokondriális biogenezist és csökkentik a proteolízist a gyulladás csökkentésével.
• A lépegetésen alapuló gyakorlatok(7 hét) segítenek a csontváz tömegének, a funkcionális kapacitásnak és az életminőségnek a javításában kemoterápiás rákos kachexiában.
• Az androgénmegvonó és sugárterápiában részesülő prosztatarákos betegeknél végzett ellenállási gyakorlatok megelőzik az izomtömeg és az erő csökkenését

1. 1.0 1.1 Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May 1;12(5):489-95.
2. Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. A rákos kachexia fejlődő osztályozási rendszerei: készen áll a klinikai gyakorlatra? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
3. Wallengren O, Lundholm K, Bosaeus I. A rákos kachexia diagnosztikai kritériumai: kapcsolat az életminőséggel, a terhelhetőséggel és a túléléssel nem válogatott palliatív ellátásban részesülő betegeknél. Support Care Cancer. 2013 Jun 1;21(6):1569-77.
4. 4.0 4.1 Blum D, Omlin A, Fearon K, Baracos V, Radbruch L, Kaasa S, Strasser F, European Palliative Care Research Collaborative. A rákos kachexia fejlődő osztályozási rendszerei: készen áll a klinikai gyakorlatra? Support Care Cancer. 2010 Mar 1;18(3):273-9.
5. 5.0 5.1 Anderson LJ, Albrecht ED, Garcia JM. A daganatos kachexia kezelésének aktualizálása. Curr Oncol Rep. 2017 Jan 1;19(1):3. 2017 Jan 1;19(1):3.
6. 6.0 6.1 Gould DW, Lahart I, Carmichael AR, Koutedakis Y, Metsios GS. Rákos kachexia megelőzése testmozgással: molekuláris mechanizmusok. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2013 Jun;4(2):111-24.
7. Gandhi A, Samuel SR, Kumar KV, Saxena PU, Mithra P. Effect of a Pedometer-based Exercise Program on Cancer Related Fatigue and Quality of Life among Patients with Breast Cancer Receiving Chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev. 2020 Jun 1;21(6):1813-8.