Az első generációs H1-antihisztaminok használatának felügyelete idősebb demenciában szenvedő betegeknél Japánban: A Retrospective Cohort Study
Abstract
Background. A tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja az első generációs H1-antihisztaminok használatának arányát a demenciában szenvedő idősebb felnőttek körében Japánban. Módszerek. A vizsgálati terv retrospektív kohorsz volt, amely a 2010 és 2013 közötti pénzügyi évek kárigényadatait használta. A vizsgálati alanyok 75 évesek vagy idősebbek voltak, demenciát diagnosztizáltak náluk, és a demencia diagnosztizálását követően a vizsgálati időszakban szájon át H1-antihisztaminokat kaptak. Vizsgáltuk az orálisan beadott H1-antihisztaminok kumulatív számát, valamint az első generációs H1-antihisztaminok használata és az egyes magyarázó változók közötti kapcsolatot nyers és korrigált esélyhányadosok segítségével. Eredmények. Az első generációs H1-antihisztaminok használatának kumulatív összege a demenciában szenvedő idősebb felnőttek esetében az összes antihisztamin-gyógyszer 32,1%-át tette ki. Az első generációs H1-antihisztamin receptek többségét megfázás kezelésére írták fel. A felső légúti fertőzésben vagy asztmában szenvedők szignifikánsan pozitív kapcsolatban álltak az első generációs H1-antihisztaminok használatával. Következtetés. A vizsgálat kimutatta, hogy az első generációs H1-antihisztamin gyógyszereket nagymértékben felírták a demenciában szenvedő idősebb felnőttek körében Japánban.
1. Bevezetés
Japánban soha nem látott mértékben nőtt az idősödő társadalom. A 65 éves vagy idősebb emberek száma 2015-ben 33,8 millió volt, ami a teljes népesség több mint egynegyedét teszi ki . A demencia az öregedéssel kapcsolatos egyik legnagyobb teher . Becslések szerint a 65 éves vagy idősebb demenciában szenvedő idősebb felnőttek száma körülbelül 4,62 millió, ami azt jelenti, hogy minden hetedik japán idősebb felnőtt demenciában szenved . Ezért sürgősen szükség van hatékony ellátási politikák kialakítására és magas színvonalú ellátás biztosítására az idősebb japán felnőttek, különösen a kognitív károsodásban szenvedők számára.
Az idősebb felnőtteknél az öregedési folyamatban rejlő alacsonyabb anyagcsere és tisztulás miatt hajlamosak a gyógyszerek által kiváltott mellékhatásokra . Ezért számos olyan gyógyszer van, amely az idősebb felnőtteknél káros hatásokat okozhat . A H1-antihisztaminok gyakran alkalmazott gyógyszerek a rutin klinikai gyakorlatban, és ezek azok közé a gyógyszerek közé tartoznak, amelyeket idősebb felnőttek kezelése során kerülni kell. A H1-antihisztamin gyógyszereket első vagy második generációs antihisztaminokba sorolják . Az első generációs H1-antihisztaminok antikolinerg hatásúak , ami székrekedéshez és szájszárazsághoz vezethet. Ezek a szerek könnyen átjutnak a vér-agy gáton is, ezért álmosságot, szedációt, álmosságot és fáradtságot okoznak. Ezért az első generációs H1-antihisztaminokat szedatív H1-antihisztaminoknak is nevezik. Az idősebb felnőttek, különösen a demenciában szenvedők, nemcsak a nyugtató hatás miatt érzékenyek az első generációs H1-antihisztamin gyógyszerekre, hanem azért is, mert ezek a gyógyszerek nyugtalansághoz és delíriumhoz vezethetnek . Így az első generációs H1-antihisztaminok gyakori alkalmazása potenciálisan” nem megfelelő, különösen a sérülékeny idősebb felnőttek esetében.
A jelentések szerint az első generációs H1-antihisztaminokat gyakran használják idősebb japán felnőttek esetében, bár az adatok nem szerepelnek . Kevés tanulmány vizsgálta az első generációs H1-antihisztaminok használatát. Ezenkívül kevés tanulmány foglalkozik az antihisztamin-használat mintáival a demenciában szenvedő idősebb japán felnőttek körében. Ezért e tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja az első generációs H1-antihisztaminok használatának arányát és a halmozott H1-antihisztamin-használatot, valamint hogy megvilágítsa az első generációs H1-antihisztaminokkal kapcsolatos tényezőket a demenciában szenvedő idősebb japán felnőttek esetében.
2. Alanyok és módszerek
Ez a vizsgálat retrospektív kohorszterv volt, amely szorosan követte a nemzetközileg elismert Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology irányelveket . Retrospektív módon elemeztük a 2010-es pénzügyi év (Fy) és a 2013-as pénzügyi év (Fy) között a fukuokai késői idősek egészségbiztosításához benyújtott kárigényadatokat. Japánban a ≥75 éves felnőttek vagy a 65 és 74 év közötti, meghatározott fogyatékossággal élő felnőttek jogosultak a késői idősek egészségbiztosítására. Feltételeztük, hogy a 65 és 74 év közötti felnőttek specifikus, nehezen kezelhető betegségben szenvednek; így a 75 éves vagy annál idősebbeket jelöltük ki vizsgálati alanyainknak. 67000 olyan személyt azonosítottunk, akiknél a H1-antihisztamin szedése előtt a Nemzetközi Betegségosztályozás 10. revíziója (ICD-10) szerint demenciát diagnosztizáltak. Az “F00”, “F01”, “F02” vagy “F03” ICD10 kóddal rendelkező alanyokat demenciában szenvedő alanyokként definiáltuk. Ezután megfigyeltük a vizsgálati időszak alatt beadott orális H1-antihisztamin gyógyszerek kumulatív számát. Az orális H1-antihisztaminokat első vagy második generációba soroltuk. A felírt H1-antihisztaminok azonosítására az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium által Japánban az orvosi díjjal kapcsolatos tájékoztatásra és közzétételre kiadott szabványosított gyógyszerosztályozást használtuk (1. kiegészítő táblázat).
A több összetevőből álló megfázás elleni gyógyszereket az első generációs H1-antihisztamin kategóriába soroltuk, mivel ezek első generációs H1-antihisztamint tartalmaztak.
A betegség tekintetében azokat azonosítottuk, akiknél allergiás rhinitis (ICD10; J30), asztma (ICD10; J45), ekcéma (ICD10; L30), urticaria (ICD10; L50), pruritus (ICD10; L29) vagy felső légúti fertőzés (URI) (ICD10; J00-06) volt. Kizártuk a prometazin-hidrokloridot, amelyet első generációs antihisztaminnak minősítettünk, mivel ez a gyógyszer Japánban Parkinson-kórra javallt, és célunk a potenciálisan nem megfelelő gyógyszerelés felügyelete volt, amely kevésbé káros alternatívákra válthat az URI-ben vagy más allergiás betegségben szenvedőknél. Kizártuk a dimenhidrinátot is, mivel azt szédülés kezelésére javallják. Ezt a vizsgálatot a Kyushu Egyetem intézményi felülvizsgálati bizottsága (Clinical Bioethics Committee of the Graduate School of Healthcare Sciences, Kyushu University) hagyta jóvá.
2.1. A változók meghatározása
A magyarázó változók a következők voltak: nem, életkor, antidementiás gyógyszerhasználat, Fy a H1-antihisztamin használata, társbetegségek, az ágyak száma és az ápolási intézmények elhelyezkedése.
Az életkort 75 és 79 év, 80 és 84 év, 85 és 89 év, valamint 90 év vagy idősebb korosztályba sorolták. A komorbiditásokat a Charlson-féle komorbiditási index (CCI) szerint osztályozták. Az ágyak számát 0-19, 20-199 és 200 vagy annál több ágyra rétegezték. Meghatároztuk az egészségügyi ellátás másodlagos szintjét (STM) Fukuoka prefektúrában, amelyhez az egyes intézmények tartoztak. Az STM a másodlagos ellátás egy olyan egysége, amelyet a megfelelő prefektúra irányít Japán egészségügyi szolgáltatási törvénye szerint.
2.2. Statisztikai elemzések
Az első generációs H1-antihisztamin használata és az egyes magyarázó változók közötti összefüggéseket százalékos arány, nyers esélyhányados (OR) és korrigált esélyhányados (AOR) segítségével értékeltük. Ezután megismételtük ugyanezt az elemzést, miután kizártuk azokat, akik megfázás elleni gyógyszert kaptak. Logisztikus regressziós elemzést alkalmaztunk, amelyben az első generációs H1-antihisztamin használata volt a kimeneti változó, a nem, az életkor, a betegség, a társbetegségek, a demencia elleni gyógyszerek alkalmazása, valamint az ellátó intézmények száma és elhelyezkedése pedig magyarázó változóként szerepelt minden alany esetében. Ezután ugyanezt az elemzést elvégezték, miután kizárták a megfázás elleni gyógyszert kapó alanyokat. A vizsgálati alanyokat klaszterekként elemeztük, mivel a vizsgálat a vizsgálati alanyok kumulatív számát értékelte, és néhány vizsgálati alanyt ismételten megfigyeltünk. Az STM tekintetében a legkevésbé gyakori STM-et határoztuk meg referenciaként.
A statisztikai elemzéshez a STATA 14-es verzióját (StataCorp, College Station, TX, USA) használtuk. Minden közölt p-értéket kétféleképpen határoztunk meg, és a szignifikanciaszintet p<0,05-ben határoztuk meg.
3. Eredmények
3.1. Leíró adatok
A vizsgálati személyek száma összesen 12 658 volt, és az első generációs H1-antihisztaminnal kezelt személyek száma 8272 volt (65,3%). A legalább egyszer megfázás elleni gyógyszert kapók száma 7227 volt, ami az összes beteg 57,1%-át tette ki. Ami a gyógyszerhasználat kumulatív összességét illeti, az első generációs H1-antihisztamin 32,1%-ot tett ki. A megfázás elleni gyógyszerek aránya a kumulatív H1-antihisztamin-használat 22,7%-a volt, ami az első generációs H1-antihisztaminok 70,6%-át tette ki. Az első generációs H1-antihisztaminok és a hideg elleni gyógyszerek minimális és maximális gyakorisága 1 és 140, illetve 1 és 90 volt.
3.2. Az első generációs H1-antihisztamin és a magyarázó változók közötti összefüggések
Az első generációs H1-antihisztamin használatának aránya, OR és AOR értéke az 1. ábrán és a 2. kiegészítő táblázatban látható. A 90 éves vagy idősebb vizsgálati alanyok a zavaró változók kontrollálása után hajlamosabbak voltak az első generációs H1-antihisztamin-használatra, mint a referenciakategória (AOR 0,73 p=0,004). A női betegek pozitívan kapcsolódtak az első generációs H1-antihisztaminok használatához (AOR 1,43 ) p<0,001). Az asztmában és URI-ben szenvedők szignifikánsan gyakrabban kaptak első generációs H1-antihisztamint, mint az asztmában és URI-ben nem szenvedők. Az AOR az asztmás és URI-s alanyok esetében körülbelül 3-szor, illetve több mint 10-szer magasabb volt, mint az asztma és URI nélküliek esetében (asztma: AOR 2,93 , p<0,001; URI: AOR 14,84 ), p<0,001). Az allergiás rhinitisben, ekcémában, urticariában és pruritusban szenvedő alanyok szignifikánsan és negatívan kapcsolódtak az első generációs H1-antihisztaminok használatához, mint az allergiás rhinitis, ekcéma, urticaria és pruritus nélküliek (allergiás rhinitis AOR 0.25 , p<0,001; ekcéma AOR 0,36 , p<0,001; urticaria AOR 0,33 , p<0,001; pruritus AOR 0,48 , p=0,002). Az antidementiás gyógyszert kapó alanyoknál körülbelül 20%-kal kisebb volt az első generációs H1-antihisztamin használatának esélye, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (AOR 0,78 p=0,001). Ami a társbetegségeket illeti, a pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok negatív kapcsolatban álltak az első generációs H1-antihisztamin használatával (pangásos szívelégtelenség AOR 0,73 p=0,004). A 20-199 ágyas és a 200 vagy több ágyas ápolási intézmények szignifikánsan gyakrabban használtak első generációs H1-antihisztamint (20-199 ágyas: AOR 1,40 (1,17-1,68) p<0,001, 200 vagy több: AOR 1,55 (1,30-1,85) p<0,001), mint a többi létesítményben. Ami a Fy-t illeti, a felírási arány az idő előrehaladtával általában alacsonyabb volt. Az első generációs H1-antihisztaminok használatának AOR-ja szignifikánsan alacsonyabb volt 2012 és 2013 Fy-ban, mint 2010 Fy-ban (2012 Fy: AOR 0,87 , p=0,045; 2013 Fy: AOR 0,78 p<0,001). A 2., 4., 7., 9., 12. és 13. STM-ben található ápolási intézmények szignifikáns pozitív kapcsolatot mutattak a H1-antihisztamin használatával az STM8-hoz képest. A maximális STM-nél az esélyhányados körülbelül több mint 2-szerese volt a minimális STM
3.3. ábra. Az első generációs H1-antihisztamin és a magyarázó változók közötti összefüggések, kivéve a megfázás elleni gyógyszereket
Az első generációs H1-antihisztamin használatának arányát és OR és AOR értékeit a megfázás elleni gyógyszerek kizárása után a 2. ábra és a 3. kiegészítő táblázat mutatja. Az asztmában és URI-ben szenvedők szignifikáns pozitív kapcsolatot mutattak a H1-antihisztamin-használattal, még a hideggyógyszerek kizárása után is (asztma: AOR 4,27 , p<0,001; URI AOR 2,04 , p<0,001). Az allergiás náthában vagy ekcémában szenvedő alanyok szignifikáns és negatív összefüggést mutattak az első generációs H1-antihisztaminok használatával (allergiás nátha: AOR 0,51 , p<0,001; ekcéma: AOR 0,63 , p=0,045). Az első generációs H1-antihisztamin használatának AOR-ja szignifikánsan alacsonyabb volt a demenciaellenes gyógyszerekben részesülő alanyok körében, mint a demenciaellenes kezelésben nem részesülők körében (AOR 0,75 p=0,021). Az enyhe májbetegségben szenvedő alanyok szignifikánsan nagyobb eséllyel kaptak első generációs H1-antihisztamint (AOR 3,62 p=0,003).
A megfázás elleni gyógyszerek kizárása után a 20-199 ágyas ápolási intézményekben szignifikánsan magasabb volt az első generációs H1-antihisztamin használatának esélyhányadosa. Az első generációs H1-antihisztamin használatának esélyhányadosa szignifikánsan magasabb volt 2013 Fy-ban (AOR 0,76 p=0,034). A 7., 2., 4., 9. vagy 13. STM-ben található ápolási intézményekben szignifikánsan magasabb volt az első generációs H1-antihisztamin használatának esélye, mint az 1. STM-ben található intézményekben.
4. Megbeszélés
A jelen tanulmány a demenciában szenvedő idős felnőttek első generációs H1-antihisztamin használatát vizsgálta. Az URI-ban és asztmában szenvedők szignifikánsan pozitív kapcsolatban álltak az első generációs H1-antihisztamin használatával. Ezzel szemben más allergiás betegségek nem álltak összefüggésben az első generációs H1-antihisztamin gyógyszerek fokozott használatával. Úgy véltük, hogy a fentiek oka az, hogy az allergiás betegségek, például az allergiás rhinitis és az ekcéma patofiziológiája viszonylag jól ismert. A hisztamin lényeges szerepet játszik e betegségek patofiziológiájában . Így a második generációs H1-antihisztaminokat gyakrabban használták ilyen esetekben, mert ezek a szerek hasonló hatékonysággal rendelkeznek, mint az első generációs H1-antihisztaminok, de nem okoznak olyan mellékhatásokat, mint az álmosság, a szedáció, a szomnolencia és a fáradtság . Ezzel szemben a nátha a felső légutakra korlátozódó, önkorlátozó betegség, amelyet elsősorban vírusfertőzés okoz . A nátha klinikai megjelenése torokfájás, orrfolyás, orrdugulás és tüsszögés . A nátha patofiziológiája azonban – ellentétben az allergiás náthával vagy az ekcémával – nem teljesen tisztázott, és a nátha kialakulásához nem kizárólag hisztaminok, hanem különböző citokinek is társulhatnak . Bár a megfázás kezelésére különböző gyógyszereket használnak, a jelentések szerint az első generációs H1-antihisztaminok viszonylag hatékonyabbak, mint a második generációs antihisztaminok . Ez elsősorban az antikolinerg hatásnak tulajdonítható, nem pedig az antihisztamin hatásnak . Arról is beszámoltak azonban, hogy az első generációs H1-antihisztaminok hatása korlátozott volt, és több mellékhatással járt, beleértve az álmosságot, a nyugtatást, a szomnolenciát, a fáradtságot és a súlygyarapodást . Továbbá a legújabb tanulmányok arról számoltak be, hogy az antikolinerg szerek, beleértve az első generációs antihisztamin szereket is, növelik a demencia előfordulási gyakoriságát . Ezért az első generációs H1-antihisztamin gyógyszereket nem szabad alkalmazni, különösen a demenciában szenvedő idősek esetében. Mindazonáltal a jelen vizsgálat kimutatta, hogy az első generációs H1-antihisztamin gyógyszereket gyakran alkalmazták az URI-ben szenvedőknél. Ennek oka az lehet, hogy az orvosok célja a betegek preferenciáiból vagy az egészségügyi hatóságok által jóváhagyott gyógyszeres javallatokból eredő tünetek enyhítése. Mivel azonban a betegek jellemzőinek ellenőrzése után kis területi eltérések mutatkoztak, nem tudtuk kizárni annak lehetőségét, hogy az orvosok gyakorlati stílusa befolyásolta az első generációs H1-antihisztaminok használatának változásait. Ezt a felhasználást nem tartottuk indokoltnak, mivel az első generációs H1-antihisztaminnal történő kezelés káros hatásokhoz vezethet a demenciában szenvedő, sérülékeny idősödő felnőtteknél. Ebben a konkrét esetben az orvosnak nem a betegek preferenciáit kellene követnie, hanem inkább az első generációs H1-antihisztamin gyógyszerek hatékonyságát és káros hatásait kellene mérlegelnie ebben a sérülékeny populációban. Érdekes módon az asztmás alanyoknak gyakrabban írtak fel első generációs H1-antihisztaminokat. Bár a H1-antihisztamin szerek hatásai előnyösek lehetnek az allergiás hajlamú asztmások számára, a második generációs H1-antihisztaminok alkalmazása ajánlott, mivel az első generációs szerek a nyugtató hatás mellett olyan mellékhatásokat is okozhatnak, mint a nyálkahártya túlzott kiszáradása. Továbbá Japánban csak a második generációs antihisztaminok engedélyezettek asztma kezelésére. Mindazonáltal ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy az első generációs antihisztaminokat gyakrabban használták az asztmás alanyoknál. Nem tudjuk tisztázni ennek a nem megfelelőnek tűnő gyakori használatnak az okát, de további vizsgálatok szükségesek a kezelés megválasztásának tisztázására.
Azt is megállapítottuk, hogy az enyhe májbetegségben szenvedőknél szignifikánsan nagyobb volt az első generációs H1-antihisztaminok használatának esélye. Ennek az lehet az oka, hogy a Charlsons-féle komorbiditási indexnek megfelelő enyhe májbetegségek közé tartozott a krónikus hepatitis és a primer biliáris cholangitis, amelyek viszketést okoztak, ezért az első generációs H1-antihisztaminokat a viszketés kezelésére használhatják.
A vizsgálat erőssége, hogy a vizsgálatban használt kárigénylési adatok szinte az összes, Fukuoka prefektúrában lakó idős felnőttre kiterjedtek, és szinte minden, az adott időszakban adott gyógyszert rögzítettek. Ennek a tanulmánynak volt néhány korlátja is. Adatállományunk nem tartalmazott demencia nélküli idős személyeket, így nem tudtuk összehasonlítani a nyugtató antihisztaminok felírását demenciával rendelkező és nem rendelkező idős személyeknél. Nem tudtuk megfigyelni, hogy a betegek valóban bevették-e a felírt gyógyszereket. Továbbá nem értékeltük a vény nélkül kapható gyógyszereket. A betegek mindennapi életének tevékenységei és klinikai adatai sem álltak rendelkezésre. Az általunk használt kárigényadatok nem tartalmaztak lakóhelyi információkat, beleértve a tartós ápolási intézményt is; ezért nem tudtuk ellenőrizni a lakóhelyi státuszt. Jelen tanulmány nem az ellátás tartalmára és eredményére, hanem a folyamatokra és a változékonyságra összpontosított. Ezért további tanulmányokra van szükség a demenciában szenvedő idősek ápolási tartalmának megfelelőségének vizsgálatához, az igénylési adatoknak a kórlapokkal vagy más adminisztratív adatokkal való összekapcsolásával.
5. Következtetés
Ez a tanulmány az első generációs H1-antihisztaminok használatának jelenlegi klinikai helyzetét vizsgálta demenciában szenvedő idősebb japán felnőttek körében. Az első generációs H1-antihisztaminok kumulatív használata 32,1%-ot tett ki, és a hideggyógyszerek tették ki az adott gyógyszerek nagy többségét. A demenciában szenvedő, URI-vel és asztmával küzdő idősebb alanyok szignifikánsan pozitív kapcsolatban álltak az első generációs H1-antihisztaminok használatával. Vizsgálati eredményeink azt sugallják, hogy az első generációs H1-antihisztaminok indokolatlan használata előfordulhat a demenciában szenvedő idősebb felnőttek kezelése során. További vizsgálatokra van szükség a demenciában szenvedő idős felnőttek ellátásának megfelelőségének vizsgálatához.
6. Hatásvizsgálat
A vizsgálat azt mutatta, hogy az első generációs H1-antihisztaminok indokolatlan alkalmazása előfordulhat a demenciában szenvedő idős felnőttek kezelése során. Folyamatos felügyeletre lenne szükség a potenciálisan káros gyógyszerek felírása tekintetében.
Rövidítések
| Fy: | Fiskális év |
| ICD-10: | International Disease Classification 10th revision |
| CCI: | Charlson komorbiditási index |
| URI: | Felső légúti fertőzés |
| STM: | Az orvosi ellátás másodlagos szintje |
| AOR: | Adjustált esélyhányados. |
Adatok elérhetősége
A tanulmány eredményeinek alátámasztására használt adatok a megfelelő szerzőtől az etikai bizottság engedélye után elérhetők.
Etikai jóváhagyás
A tanulmányt a Kyushu Egyetem Intézeti Felülvizsgálati Bizottsága (Clinical Bioethics Committee of the Graduate School of Healthcare Sciences, Kyushu University) hagyta jóvá.
Érdekütközések
A szerzők egyike sem áll kereskedelmi összeférhetetlenségben, amit be kellene jelentenie.
A szerzők hozzájárulása
Toshiki Maeda végezte az irodalomkutatást, áttekintette a cikkeket, szintetizálta az eredményeket és megszerkesztette a kéziratot. Akira Babazono és Takumi Nishi hozzájárult az adatok szintéziséhez és a kézirat elkészítéséhez. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak a Fukuoka Prefecture Late Elderly Healthcare System-nek az egészségügyi igénylési adatok biztosításáért. Ezt a tanulmányt részben a japán Oktatási, Kulturális, Sport, Tudományos és Technológiai Minisztérium által a tudományos kutatáshoz nyújtott támogatás (Grant-in-Aid for Scientific Research) támogatta (Grant no. 16H05266).
Kiegészítő anyagok
Kiegészítő 1. táblázat: az elemzésekhez felhasznált első generációs H1-antihisztamin gyógyszerek listája. Kiegészítő 2. táblázat: az első generációs H1-antihisztaminok használatának aránya, nyers és kiigazított esélyhányadosa. Kiegészítő táblázat: az első generációs H1-antihisztaminok használatának aránya, nyers és kiigazított esélyhányadosa a megfázás elleni gyógyszerek kizárása után. (Kiegészítő anyagok)
Leave a Reply