7 A Divalproex (Depakote) alkalmazása + mellékhatások

A Divalproex (Depakote) egy közel ötven éve alkalmazott rohamellenes gyógyszer. Bipoláris zavar, epilepszia és migrén kezelésére is használják. Azonban számos mellékhatást okozhat a hányingertől kezdve a májkárosodásig. Olvasson tovább, hogy többet megtudjon a Divalproex alkalmazásáról és mellékhatásairól.

Mi a Divalproex (Depakote)?

A Divalproex-nátrium (márkanév Depakote) egy olyan gyógyszer, amelyet az FDA engedélyezett különböző típusú rohamok, a bipoláris zavarral járó mániás epizódok kezelésére és a migrén megelőzésére .

Ezt a gyógyszert néha off-label is használják számos más állapot kezelésére, beleértve a skizofrénia tüneteit és a depressziót .

Divalproex vs. egyéb formák

Más gyógyszerek is vannak, amelyek nagyon hasonlóak a Divalproexhez, ami némi zavart okozhat. Ezek a különböző formák (és márkanevük) a következők :

• Valproinsav (Depakene) – a gyógyszer aktív formája
• Valproát-nátrium (Depacon) – a valproinsav sóformája
• Divalproex-nátrium (Depakote) – valproinsavat és valproát-nátriumot is tartalmaz

Mindegyik gyógyszer végül a szervezetben valproinsavvá alakul át, ami a biológiai hatású forma. Az egyes különböző gyógyszerek adagja a valproinsav aktivitását képviseli .

A kutatások szerint ez a három különböző forma (valproinsav/valproát/Divalproex) hasonló hatékonysággal rendelkezik. Ezeket a gyógyszereket azonban az FDA nem tekinti bioekvivalensnek, ami azt jelenti, hogy nem használhatók felcserélhetően .

Az egyéb különbségek közé tartozik, hogy milyen gyakran adagolják őket (a Divalproex retard formában is elérhető) és az ár (a Divalproex általában sokkal drágább) .

A hatásmechanizmus

A Divalproex hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. A kutatások szerint a valproinsavnak (a gyógyszer aktív formájának) több különböző mechanizmusa lehet, többek között :

• A GABA, egy gátló neurotranszmitter szintjének növelése, amely csökkenti a túlstimulációt az agyban.
• A neuronok közötti túlzott kommunikáció csökkentése a feszültségkapcsolt nátrium- és kalciumioncsatornák blokkolásával az agyban, ami a rohamok gyakori kiváltója.

Az új kutatások szerint a valproinsav gátolhatja a hiszton-deacetiláz (HDAC) nevű enzimet is. A kutatók jelenleg vizsgálják a valproinsav lehetséges rákellenes hatásait a HDAC gátló képességének köszönhetően .

A Divalproex (Depakote)

FDA által engedélyezett felhasználások

1) Epilepszia

A Divalproexet régóta használják epilepszia kezelésére, és első vonalbeli kezelésnek számít többféle roham esetén, beleértve a parciális rohamokat, az absence rohamokat és a tónusos-klónikus rohamokat .

A kutatók 7 klinikai vizsgálatot áttekintve, amelyekben 1 809 beteg vett részt, arra a következtetésre jutottak, hogy a Divalproex ugyanolyan hatékony, mint sok más antiepileptikum (például a lamotrigin és a topiramát) a generalizált tónusos-klónikus rohamok kezelésében. Ezenkívül a Divalproex és az etoszuximid tűnik a legjobb választásnak az absence rohamok kezelésére.

Egy másik, 12 klinikai vizsgálatot áttekintő vizsgálatban a Divalproexet szedők számoltak be a legtöbb rohammentes reakcióról a többi gyakori antiepileptikumot szedőkhöz képest. A súlyos mellékhatások előfordulása is ebben a gyógyszerben volt a legalacsonyabb .

A Divalproexet epilepsziás gyermekeknél is gyakran alkalmazzák. Egy 8 klinikai vizsgálat szisztematikus áttekintése megállapította, hogy a Divalproex hatékonyabb lehet a lamotriginnél az absence rohamok kezelésében gyermekeknél. A kutatók azonban azt is megállapították, hogy a mellékhatások gyakoribbak voltak a Divalproexet szedő gyermekeknél .

2) Migrénmegelőzés

Egy sor klinikai vizsgálat szerint a Divalproex segíthet a migrén megelőzésében, és bizonyos betegeknél a migrén megelőzésére alkalmazott első vonalbeli gyógyszerek egyike .

Az Amerikai Neurológiai Akadémia és az Amerikai Fejfájás Társaság 29 klinikai vizsgálatot tekintett át, és arra a következtetésre jutott, hogy a Divalproex hatékonyan csökkenti a migrén gyakoriságát és súlyosságát .

A Divalproex gyermekeknél is alkalmazható a migrén megelőzésére. Több áttekintés arra utal, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a migrén gyakoriságát és súlyosságát gyermekeknél is .

3) Mániás epizódok bipoláris zavarban

A bipoláris zavarban szenvedők gyakran tapasztalnak depressziós időszakokat a mániás epizódokkal együtt, amikor rendellenesen energikusnak és feldobottnak érzik magukat. A Divalproex a bipoláris zavar kezelésére, különösen a mániás epizódok kezelésére engedélyezett .

A 25 klinikai vizsgálat szisztematikus áttekintése szerint, amelyekben 3252 beteg vett részt, a Divalproex hatékony lehet az akut mánia kezelésében. A gyógyszer azonban nem tűnt hatásosnak a gyermekek és serdülők kezelésében .

Egy másik, 6 klinikai vizsgálatot tartalmazó szisztematikus áttekintés szerint a Divalproex hatásos lehet a bipoláris zavar hosszú távú kezelésében, de a bizonyítékok korlátozottak .

Másrészt van némi bizonyíték arra, hogy a Divalproex hatásos lehet a bipoláris zavarral járó depresszió kezelésére is. Három metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy ez a gyógyszer hatékonyan csökkenti a depressziós tüneteket bipoláris zavarban .

Off-Label Alkalmazások

A Divalproexet számos off-label állapotban alkalmazzák, amelyeket a következő szakaszokban tárgyalunk. Ha ezt a gyógyszert írják fel Önnek, mindig az orvos utasításai szerint szedje a gyógyszert.

4) Szorongás

A Divalproexet néha szorongásos tünetek kezelésére használják.

Egy 10 pánikbetegségben szenvedő beteggel végzett nyílt klinikai vizsgálat például megállapította, hogy a Divalproex csökkentheti a pánik tüneteit és a szorongást, miközben javítja a labilis hangulatot is .

Egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban, amelyben 17 szociális szorongásos zavarban szenvedő beteg vett részt, a Divalproex a betegek körülbelül felénél csökkentette a szorongásos tüneteket .

Más kutatások szerint a Divalproex lehet a megfelelő gyógyszer szorongásos és bipoláris zavarban egyaránt szenvedő betegeknél .

5) Depresszió

Amint azt korábban tárgyaltuk, a Divalproex hatékony lehet a bipoláris zavarral járó depresszióban. Vannak azonban bizonyítékok arra is, hogy ez a gyógyszer segíthet az általános depresszióban, amely nem társul más betegségekkel.

Egy 33 súlyos depressziós zavarban szenvedő beteggel végzett kis nyílt vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex a betegek akár 86%-ánál csökkenti a depressziós tüneteket 8 hetes kezelés után .

A hagyományos antidepresszánsokra nem reagáló 14 depressziós beteg 7 hónapos vizsgálatában a Divalproex csökkentette a tüneteket és segített megelőzni a visszaesést, ha a szokásos terápiához adták hozzá .

6) Skizofrénia tünetei

A 889 beteg bevonásával végzett 11 klinikai vizsgálat metaanalízise szerint a Divalproex csökkentheti a skizofrénia tüneteit, ha a hagyományos antipszichotikus kezeléshez adják hozzá. Ez a hatás azonban csak rövid távú vizsgálatokban volt megfigyelhető .

7) Skizoaffektív zavar

A skizoaffektív zavar szorosan kapcsolódik a skizofréniához, de a skizofrénia általános tünetei mellett depressziós és mániás tüneteket is tartalmaz .

A 20 skizoaffektív beteg retrospektív vizsgálatában a Divalproex a betegek 75%-ánál javította a tüneteket .

Egy másik, 15 skizoaffektív zavarban szenvedő betegen végzett vizsgálat szerint a Divalproex a kezelés 2-4 éve alatt csökkentheti a tünetek hosszát és intenzitását .

Klinikai kutatások a Divalproexen (Depakote)

A klinikai kutatások a Divalproex alkalmazását vizsgálják számos más betegségben, amelyeket az alábbiakban ismertetünk. Ezek a kutatások azonban előzetesek és csak vizsgálati célúak. A Divalproex biztonságossága és hatékonysága ezekben az állapotokban nem egyértelmű, amíg további vizsgálatokat nem végeznek.

Rákkutatás

A Divalproexről nem mutatták ki, hogy kezeli vagy megelőzi a rákot. A Divalproex lehetséges rákellenes hatását csak előzetes I. és II. fázisú vizsgálatokban vizsgálták. További klinikai vizsgálatokra van szükség a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez erre a felhasználásra.

A daganatos sejtek néha rezisztenciát fejleszthetnek ki a rákellenes gyógyszerekkel szemben, ami idővel csökkenti azok hatását. Az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokból van némi bizonyíték arra, hogy a Divalproex segíthet egyes daganatok újra érzékennyé tenni azokat a rákellenes gyógyszereket, amelyekre korábban rezisztensek voltak .

A kutatások szerint a Divalproexnek ilyen hatása lehet számos ráktípusban, többek között :

• Előrehaladott szolid tumorok
• Mellrák
• Melanoma
• Előrehaladott méhnyakrák
• Mesothelioma

Egyes kutatók szerint a Divalproex rákellenes hatása annak köszönhető, hogy a hiszton-deacetiláz enzim gátlásával képes megváltoztatni a gének aktivitását .

HIV-hez kapcsolódó demencia

Bár a HIV-vírus elsősorban az immunrendszerre gyakorolt hatásairól ismert, a HIV-fertőzés kognitív károsodást is okozhat, ahogy a betegség AIDS-be fejlődik.

Egy 22 HIV-beteggel végzett kísérleti vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex javíthatja a kogníciót a HIV-vel összefüggő kognitív károsodásban szenvedőknél .

A kutatások azonban azt is mutatják, hogy a Divalproex nem akadályozza meg a HIV-fertőzést, és nem csökkenti a vírusnak a szervezetben való terjedési képességét .

Hajhullás

Egy 40 férfi kopaszodásban (androgén alopecia) szenvedő beteggel végzett randomizált placebo-kontrollált vizsgálat arra utal, hogy a Divalproex helyi formája a fejbőrre alkalmazva elősegítheti a haj növekedését .

A hajhullás azonban a Divalproex egyik bejelentett mellékhatása is .

Divalproex (Depakote) biztonságossága

Mellékhatások

A Divalproex szedése során gyakoriak lehetnek a mellékhatások. Ha bármely mellékhatás továbbra is fennáll vagy súlyosbodik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez sem teljes körű felsorolása a lehetséges mellékhatásoknak. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen súlyos mellékhatást tapasztal, vagy olyan hatást észlel, amely itt nem szerepel.

Az alábbi gyakori mellékhatások közé tartoznak :

• Émelygés
• Hányás
• Hajhullás (alopecia)
• Hasi fájdalom
• Homályos látás
• Álmatlanság
• Szédülés
• Reszketés (motoros remegés)

Egyes bejelentett hosszú távú mellékhatások közé tartoznak :

• Egyszerű véraláfutás
• Májkárosodás
• Fogyás/elhízás
• Hajhullás
• Diabétesz
• Polycisztás ovárium szindróma
• Metabolikus szindróma
• Pankreatitisz
• Parkinson
• -szindróma
• Dementia

Ezeken kívül van néhány olyan mellékhatás, amely a Divalproexet szedő gyermekekre jellemzőnek tűnik, mint például :

• Növekedett alvásigény
• Pajzsmirigy alulműködés
• Fanconi szindróma (olyan rendellenesség, amely károsítja a vesék alapvető tápanyagok felszívódásának képességét)

Figyelmeztetések

Terhességi kockázatok

A Divalproex bizonyítottan születési rendellenességeket okoz, ezért lehetőség szerint kerülni kell a terhesség alatt. A Divalproex csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat.

A kutatások szerint néhány lehetséges születési rendellenesség közé tartoznak a szív-, vizelet-, nemi szervi, idegrendszeri és csontrendellenességek, a nagyobb adagok több rendellenességet okoznak.

Májkockázatok

A Divalproex májkárosodást okozhat. A Divalproexet szedők számára az FDA rendszeres vizsgálatokat javasol a májfunkció ellenőrzésére .

Öngyilkossági kockázat

A Divalproex az öngyilkos gondolkodás és viselkedés magasabb kockázatával jár. A gyógyszert szedőket figyelemmel kell kísérni, és a viselkedésben bekövetkező bármilyen változást jelenteni kell az orvosnak .

Hasnyálmirigy-gyulladás

Divalproexet szedő hasnyálmirigy-gyulladásban (hasnyálmirigy-gyulladásban) szenvedőknél halálesetekről számoltak be. A hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknek kerülniük kell a gyógyszer alkalmazását.

Ellenjavallatok

Májbetegség

A Divalproex májkárosodást okozhat, különösen a kezelés első 6 hónapjában. Halálos kimenetelű májtoxicitási esetekről számoltak be. A májbetegségben szenvedőknek kerülniük kell a gyógyszer szedését

Karbamidciklus-zavarok

A karbamidciklus-zavarok olyan ritka genetikai betegségek, amelyek a szervezetben a fehérjék helytelen lebontását okozzák. Ez ammónia felhalmozódásához vezet a vérben, ami az agy megduzzadását okozhatja, ami hányingertől és hallucinációktól a kómáig terjedő tünetekkel járhat. A Divalproex beavatkozhat a karbamidciklusba, ami még veszélyesebbé teheti a karbamidciklus-zavarokat.

Túlérzékenység

A Divalproexre érzékeny vagy allergiás embereknek tartózkodniuk kell a gyógyszer szedésétől.

Kölcsönhatások

A következő gyógyszerekről számoltak be kölcsönhatásról a Divalproexszel. Ez azonban nem teljes lista, a váratlan kölcsönhatások elkerülése érdekében tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg szedett összes gyógyszeréről.

Alkohol

A Divalproex és az alkohol egyaránt lebomlik a májban. Együttes szedésük túlterhelheti a májat, májkárosodást okozhat, és a gyógyszer veszélyes szintre emelkedhet a szervezetben .

Ez a két gyógyszer kombinálása is okozhat :

• álmosság
• nyugtalanság
• szédülés
• étvágytalanság
• ízületi fájdalom
• izületi fájdalom
• izomfájdalom

.

• depresszió

Aszpirin

Már több esetben fordult elő, hogy a Divalproex és az aszpirin együttes szedésekor a betegeknél toxikus tünetek jelentkeztek. Ha a két gyógyszert együtt szedik, a Divalproex vérszintjét ellenőrizni kell.

Antibiotikumok

A Divalproex kölcsönhatásba léphet az antibiotikumokkal, különösen a “karbapenem” családba tartozókkal, mint például a meropenem. Ezen gyógyszerek együttes szedése a Divalproex szintjének gyors csökkenéséhez vezethet .

Mivel a Divalproex normális esetben csökkenti az agyi neuronok aktivitását, a Divalproex szintjének hirtelen csökkenése az agy hirtelen túlműködését okozhatja, ami rohamokhoz vezethet (még azoknál is, akiknek korábban nem voltak rohamai) .

Antiepileptikumok

A Divalproexről kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép legalább 3 másik gyakori rohamellenes gyógyszerrel: lamotriginnel, levetiracetammal és fenitoinnal.

Egy 18 férfi alanyon végzett nyílt vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex lamotriginnel való együttes szedése csökkentheti a lamotrigin tisztulását. Ez az aktív lamotrigin megnövekedett szintjéhez vezethet a szervezetben, ami növelheti a toxicitás vagy túladagolás kockázatát .

Egy 52 epilepsziás betegen végzett vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex és a levetiracetam együttesen a Divalproex teljes mennyiségének növekedéséhez vezetett a szervezetben, növelve a toxicitás és a túladagolás valószínűségét .

Egy 12 éves epilepsziás gyermeken végzett esettanulmány megállapította, hogy a Divalproex képes felszabadítani a fenitoint a hozzá kötődő fehérjékből, hogy a szervezetben történő szállítás során inaktiválja azt. Ez az aktivált fenitoin veszélyes szintjéhez vezethet a szervezetben, ami fenitoin-toxicitáshoz vezethet.

Antidepresszánsok

A Divalproexnek kölcsönhatásai lehetnek legalább 4 másik viszonylag gyakori antidepresszánssal: doxepinnel, venlafaxinnal, lamotriginnel és amitriptilinnel.

Egy 57 depressziós betegen végzett retrospektív vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex szedése a doxepin és a venlafaxin abnormálisan emelkedett szintjéhez vezethet, ezáltal potenciálisan veszélyes toxikus hatásokhoz vezethet .

Hasonlóképpen, egy 18 férfi beteggel végzett randomizált crossover vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex csökkentheti a lamotrigin lebontásának sebességét a szervezetben, ami e gyógyszer veszélyesen megemelkedett aktív szintjéhez vezethet .

Végezetül, egy 66 depressziós betegen végzett retrospektív vizsgálat megállapította, hogy a Divalproex amitriptilinnel való szedése szintén az aktív amitriptilin kórosan magas szintjéhez vezethet a véráramban .

Antipszichotikumok

Két esettanulmány a Divalproex és a kvetiapin közötti káros kölcsönhatásról számol be, amely a vér magas ammóniaszintjéhez, valamint delírium tüneteihez vezetett, amelyek megszűntek, miután ezek a betegek abbahagyták a kvetiapin szedését .

Egy másik esettanulmányban egy Divalproexet szedő betegnél agygyulladás alakult ki, miután a kezeléshez riszperidont adtak .

Adagolás

A pregabalint mindig az orvos utasításai szerint szedje, és ne hagyja abba hirtelen a gyógyszer szedését.

A Divalproex többféle formában kapható, beleértve a tablettákat, a retard tablettákat és a késleltetett hatóanyag-leadású kapszulákat.

A normál hatóanyag-leadású tabletták 125 mg, 250 mg és 500 mg erősségűek.

A Divalproex adagolása egyénre szabott és titrálást igényel – alacsonyan kezdve és lassan növelve az adagot az optimális válasz vagy vérszint eléréséig. Az adagokat a mellékhatások is korlátozhatják.

A kezdeti adagok az FDA szerint :

• Mánia: Kezdje napi 750 mg-mal (osztott adagokban), a lehető leggyorsabban növelve
• Komplex részleges rohamok: Kezdje napi 10-15 mg/ttkg adaggal, 1 hetes időközönként növelve
• Abszolút rohamok: Kezdje napi 15 mg/kg-nál, 1 hetes időközönként növelve
• Migrén: Kezdje napi kétszer 250 mg-mal, max. napi 1000 mg-ig növelhető.

Az adagolás azonban az adagolási formától, a gyógyszerkölcsönhatásoktól és az életkortól függően változhat.

Naponta kétszer 250 mg-mal kezdje.