Réflexe de la toux

VI. Études tussigènes : Le sexe influence-t-il le réflexe de la toux ?

Le réflexe de la toux a été examiné dans divers sous-ensembles de patients atteints de maladies respiratoires avec et sans toux. Par exemple, les patients asthmatiques et sans toux ont un réflexe normal mais si la maladie est associée à une toux sèche, une sensibilité accrue est observée . Le même principe s’applique aux patients utilisant un IECA. Ce qui n’est pas tout à fait clair dans les études précédentes, c’est si les femmes, avec ou sans toux chronique ou maladie pulmonaire, présentent un réflexe de toux accru par rapport aux hommes.

Fujimura et al ont mesuré le seuil de la toux induite par l’acide tartrique chez les hommes et les femmes non atopiques pour examiner si le réflexe de toux, en général, est plus sensible chez les femmes que chez les hommes . La population étudiée était composée de 48 hommes et 23 femmes volontaires sains et non atopiques. Les sujets n’avaient pas d’antécédents directs ou familiaux d’allergies. Parmi les hommes, 28 n’étaient pas fumeurs (âge moyen 25 ans) et 20 étaient fumeurs (âge moyen 24 ans). Toutes les femmes n’étaient pas fumeuses. Tous les sujets ont subi une spirométrie standard.

L’acide tartrique a été dissous dans une solution saline physiologique de concentrations croissantes. Chaque sujet a inhalé une solution témoin de solution saline physiologique suivie de concentrations progressivement croissantes d’acide tartrique. Les solutions ont été inhalées pendant 15 secondes par respiration inspiratoire à intervalles d’une minute à partir d’un nébuliseur, le sujet portant un pince-nez. Des concentrations croissantes ont été inhalées jusqu’à ce que cinq toux ou plus soient produites. Les valeurs du seuil de la toux ont été exprimées en tant que valeurs moyennes géométriques avec l’erreur standard géométrique de la moyenne (GSEM).

La valeur moyenne géométrique du seuil de la toux chez les femmes non fumeuses était de 10,3 % (GSEM 1,27 %), ce qui était significativement inférieur à celle des hommes non fumeurs (26,2 % ; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Les valeurs du seuil de la toux chez les hommes fumeurs étaient significativement inférieures à celles des hommes non fumeurs (p < 0,01).

À noter qu’il n’y avait pas de corrélation significative entre le seuil de la toux et la taille chez les hommes non fumeurs, les hommes fumeurs ou les femmes. Ces dernières données suggèrent que la taille des voies respiratoires ne contribue pas de manière significative à la réponse tussigène.

On pense que l’acide tartrique induit la toux en stimulant les récepteurs irritants des voies respiratoires. Fujimura a conclu que, compte tenu de l’absence de corrélation entre le seuil de toux et la taille, les récepteurs irritants des voies respiratoires pourraient être plus « sensibles » chez les femmes que chez les hommes. L’étude n’a pas abordé directement la question de savoir comment les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) induisent la toux plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.

Dans une étude plus approfondie, Fujimura a examiné si la toux induite par la capsaïcine est plus sensible chez les femmes que chez les hommes . La capsaïcine est l’ingrédient actif du poivre rouge et a été présumée produire la toux principalement en stimulant les fibres C . Cette étude a également examiné plus largement la relation entre la toux et la taille des voies respiratoires en déterminant si l’âge, la taille ou la fonction pulmonaire influencent le seuil de la toux.

Cent soixante volontaires en bonne santé, non fumeurs et non atopiques ont été inscrits dans l’un des quatre groupes suivants : 40 hommes (âgés de 24 ± 2) et 40 femmes (22 ± 2) en tant que « jeunes adultes » ; 40 hommes (48 ± 5) et 40 femmes (50 ± 7) en tant que sujets « d’âge moyen ». Tous les sujets ont subi des mesures de taille, de poids et une spirométrie. Chaque sujet a inhalé une solution témoin suivie de concentrations progressivement croissantes de capsaïcine dissoute en utilisant la même méthode de respiration buccale tidale que dans l’étude sur l’acide tartrique. Le seuil de toux a été à nouveau défini comme la concentration la plus faible de capsaïcine provoquant cinq toux ou plus et a été exprimé sous forme de moyennes géométriques.

Chez les adultes jeunes et d’âge moyen, le seuil de toux était significativement plus bas chez les femmes que chez les hommes. Le seuil de toux n’était pas significativement différent entre les adultes jeunes et d’âge moyen du même sexe. De plus, lors de l’analyse des sous-ensembles, 16 femmes ménopausées du groupe d’âge moyen avaient un seuil de toux significativement plus bas que les femmes préménopausées du même groupe. Ce résultat est cohérent avec l’observation selon laquelle la toux liée aux IEC est plus fréquente chez les femmes ménopausées. Elle suggère également que la sensibilité accrue à la toux chez les femmes n’est pas facilement attribuable à la présence d’hormones sexuelles.

Dans la même étude, une régression multiple a déterminé que parmi les variables indépendantes de l’âge, de la taille, du poids, de la capacité vitale forcée (CVF), de la fonction pulmonaire initiale (VEMS)/rapport CVF, et du sexe, seul le sexe affectait significativement la variable dépendante du seuil de toux. Cela fournit une preuve supplémentaire que la taille des voies respiratoires, prédite comme étant plus petite chez les femmes, n’est pas un facteur significatif dans la détermination des seuils de toux individuels.

Les résultats de cette étude sont cohérents avec l’étude précédente sur l’acide tartrique mais s’opposent à ceux de Choudry et al qui rapportent qu’il n’y avait pas de différence de sexe dans la toux induite par la capsaïcine en utilisant une méthode d’inhalation d’une seule respiration de concentration croissante . La contradiction entre les deux études peut refléter des différences dans les techniques d’inhalation (respiration marémotrice contre inhalation unique). En outre, l’étude de Choudry et al n’était pas spécifiquement conçue pour examiner les différences entre les sexes en ce qui concerne le seuil de la toux, mais plutôt les différences entre les sujets sans toux, avec toux chronique non productive et avec toux chronique productive. Une étude conçue dans l’intention spécifique d’examiner si des différences dans le seuil de la toux existent chez les femmes en bonne santé par rapport aux hommes en bonne santé a, en fait, démontré un seuil plus bas chez les femmes en utilisant une technique de provocation d’une seule respiration à des concentrations croissantes de capsaïcine .

Les études présentées jusqu’à présent ont démontré que chez les volontaires sains, les femmes sont plus sensibles à divers agents tussigènes inhalés. Cependant, ces études n’abordent pas la question de savoir si des différences similaires liées au sexe existent dans la sensibilité du réflexe de la toux chez les patients souffrant de toux chronique. Pour répondre à cette question, Kastelik et al ont recruté 118 patients et mesuré la sensibilité de la toux à la capsaïcine et à l’acide citrique en utilisant une technique de contrôle par dosimètre à respiration unique. Au total, 118 patients (68 femmes) âgés de 58,4 ± 12,6 ans ont été soumis à un test de provocation à l’acide citrique. Parmi eux, 101 patients (60 femmes) âgés de 57,8 ± 12,9 ans ont également été soumis à un test de provocation à la capsaïcine. Les concentrations d’agent tussif provoquant deux (C2) et cinq (C5) toux ont été calculées. Les mesures C2 et C5 étaient significativement plus faibles chez les femmes que chez les hommes pour les deux agents tussigènes. De plus, une corrélation significative existait entre les valeurs C2 et C5 de l’acide citrique et de la capsaïcine. Lorsque les patients ont été considérés sur la base du diagnostic clinique final, les deux principales catégories de diagnostic étaient l’asthme et le RGO. Les valeurs C2 et C5 de la capsaïcine et de l’acide citrique étaient significativement plus basses pour les patients de sexe féminin dans les deux groupes, à l’exception de la capsaïcine C2 (p = 0,063) et de l’acide citrique C5 (p = 0,092) pour les patients asthmatiques, bien que des tendances aient été notées. Les mesures spirométriques, exprimées en valeurs absolues ou en pourcentage des valeurs prédites, en général, n’étaient pas significativement corrélées avec les valeurs C2 ou C5 chez les femmes ou les hommes, à l’exception de la capsaïcine C5 et des valeurs FEV1 chez les hommes (rs = 0,37, p = 0,03). Dans une analyse de sous-ensemble, les auteurs ont cherché à savoir si le statut reproductif des patientes influençait leur réponse à la toux en divisant les patients en groupes d’âge ≥55 et <55. Il n’y avait pas de différences statistiques dans les valeurs C2 ou C5 pour la capsaïcine ou l’acide citrique entre les deux groupes.

Cette étude est la première à démontrer que chez les individus souffrant de toux chronique, les femmes par rapport aux hommes ont une sensibilité accrue du réflexe de la toux à la fois à l’acide citrique et à la capsaïcine. En outre, la faible corrélation, voire l’absence de corrélation, entre la sensibilité du réflexe et les valeurs spirométriques suggère qu’il est peu probable que la variation du dépôt des agents tussigènes explique les différences de toux liées au sexe. Une différence similaire a également été constatée dans les deux principales catégories de diagnostic que sont l’asthme et le RGO. On peut supposer que les effectifs étaient insuffisants pour déterminer si cela était également vrai pour la toux liée aux IEC. Des études antérieures ont démontré une augmentation du réflexe de la toux chez les patients sous IEC, mais n’ont pas abordé la question de savoir si les modifications de la sensibilité à la toux induites par les IEC chez les femmes sont plus importantes en termes d’ampleur, de prévalence, ou les deux, par rapport à celles observées chez les hommes.