Flovent Diskus

Mises en garde

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Effets locaux des corticostéroïdes inhalés

Dans les essais cliniques, le développement d’infections localisées de la bouche et du pharynx par Candida albicans est survenu chez des sujets traités par FLOVENT DISKUS. Lorsqu’une telle infection se développe, elle doit être traitée par un traitement antifongique local ou systémique (c’est-à-dire par voie orale) approprié pendant que le traitement par FLOVENT DISKUS se poursuit, mais il peut arriver que le traitement par FLOVENT DISKUS doive être interrompu. Conseillez au patient de se rincer la bouche avec de l’eau sans avaler après l’inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Episodes d’asthme aigu

FLOVENT DISKUS ne doit pas être considéré comme un bronchodilatateur et n’est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme. Les patients doivent être informés de contacter immédiatement leur médecin lorsque des épisodes d’asthme ne répondant pas aux bronchodilatateurs surviennent au cours du traitement par FLOVENT DISKUS. Pendant de tels épisodes, les patients peuvent avoir besoin d’un traitement par corticostéroïdes oraux.

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les enfants ou les adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n’ont pas eu ces maladies ou qui n’ont pas été correctement immunisés, il convient de prendre des précautions particulières pour éviter toute exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie d’administration et la durée de l’administration des corticostéroïdes influent sur le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et/ou d’un traitement antérieur aux corticostéroïdes au risque n’est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie par immunoglobuline contre la varicelle et le zona (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie par immunoglobuline intramusculaire groupée (IG) peut être indiquée. (Voir les notices respectives pour les informations complètes sur la prescription des VZIG et des IG). Si la varicelle se développe, un traitement par des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients présentant des infections tuberculeuses actives ou quiescentes des voies respiratoires ; des infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques ; ou un herpès simplex oculaire.

Transfert de patients d’une corticothérapie systémique

Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui ont été transférés d’une corticothérapie systémique à des corticostéroïdes inhalés car des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systémiques. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HHS).

Les patients qui ont été précédemment maintenus à 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Pendant cette période de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d’insuffisance surrénalienne lorsqu’ils sont exposés à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à une infection (particulièrement une gastro-entérite) ou à d’autres conditions associées à une perte électrolytique grave. Bien que FLOVENT DISKUS puisse contrôler les symptômes de l’asthme pendant ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que les quantités physiologiques normales de glucocorticoïde par voie systémique et ne fournit PAS l’activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress ou une crise d’asthme sévère, il faut demander aux patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques de reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) et de contacter leur médecin pour d’autres instructions. Ces patients doivent également être informés de porter sur eux une carte d’avertissement indiquant qu’ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une crise d’asthme sévère.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement des corticostéroïdes systémiques après le passage à FLOVENT DISKUS. La réduction de la prednisone peut être réalisée en diminuant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement par FLOVENT DISKUS. La fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en une seconde ou débit expiratoire de pointe du matin), l’utilisation de bêta-agonistes et les symptômes de l’asthme doivent être surveillés attentivement pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être observés pour détecter les signes et les symptômes d’insuffisance surrénale, tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, les nausées et les vomissements, et l’hypotension.

Le transfert des patients d’une corticothérapie systémique à FLOVENT DISKUS peut démasquer des conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique (par ex, rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, états éosinophiles).

Lors du sevrage des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage des corticostéroïdes à action systémique (par ex, douleurs articulaires et/ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien voire l’amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Le propionate de fluticasone aidera souvent à contrôler les symptômes de l’asthme avec une suppression moindre de la fonction HPA que des doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Comme le propionate de fluticasone est absorbé dans la circulation et qu’il peut avoir une action systémique à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de FLOVENT DISKUS pour minimiser le dysfonctionnement de l’HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Une relation entre les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone et les effets inhibiteurs sur la production stimulée de cortisol a été démontrée après 4 semaines de traitement par le propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation. Comme il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de cette information lorsqu’ils prescrivent FLOVENT DISKUS.

En raison de la possibilité d’une absorption systémique importante des corticostéroïdes inhalés chez les patients sensibles, les patients traités par FLOVENT DISKUS doivent être observés attentivement afin de déceler tout signe d’effets systémiques des corticostéroïdes. Une attention particulière doit être portée à l’observation des patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress afin de déceler tout signe de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets systémiques des corticostéroïdes tels que l’hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) apparaissent chez un petit nombre de patients qui sont sensibles à ces effets. Si de tels effets se produisent, FLOVENT DISKUS doit être réduit lentement, conformément aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques, et d’autres traitements pour la prise en charge des symptômes de l’asthme doivent être envisagés.

Réactions d’hypersensibilité immédiate

Réactions d’hypersensibilité immédiate (par ex, urticaire, angioedème, rash, bronchospasme, hypotension), y compris l’anaphylaxie, peuvent survenir après l’administration de FLOVENT DISKUS. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une allergie grave aux protéines du lait après l’inhalation de produits en poudre contenant du lactose ; par conséquent, les patients présentant une allergie grave aux protéines du lait ne doivent pas utiliser FLOVENT DISKUS .

Réduction De La Densité Minérale Osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées lors de l’administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés. La signification clinique de petites modifications de la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que les fractures est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution du contenu minéral osseux, tels qu’une immobilisation prolongée, des antécédents familiaux d’ostéoporose, un statut post-ménopausique, le tabagisme, un âge avancé, une mauvaise alimentation ou l’utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (par ex, anticonvulsivants, corticostéroïdes oraux), doivent être surveillés et traités selon les normes de soins établies.

Un essai de 2 ans chez 160 sujets (femmes âgées de 18 à 40 ans, hommes âgés de 18 à 50 ans) souffrant d’asthme et recevant du propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation propulsé par du chlorofluorocarbone (CFC) 88 ou 440 mcg deux fois par jour n’a démontré aucun changement statistiquement significatif de la DMO à aucun moment (24, 52, 76 et 104 semaines de traitement en double aveugle) tel qu’évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie aux régions lombaires L1 à L4.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveillez régulièrement la croissance des patients pédiatriques recevant FLOVENT DISKUS (par exemple, par stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT DISKUS, titrer la posologie de chaque patient jusqu’à la posologie la plus faible permettant de contrôler efficacement ses symptômes .

Glaucome et cataractes

Des cas de glaucome, d’augmentation de la pression intraoculaire et de cataractes ont été rapportés chez des patients après l’administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients présentant une modification de la vision ou ayant des antécédents d’augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome et/ou de cataracte.

Bronchospasme paradoxal

Comme avec d’autres médicaments inhalés, un bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l’administration. Si un bronchospasme survient après l’administration de FLOVENT DISKUS, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur en inhalation à courte durée d’action ; FLOVENT DISKUS doit être arrêté immédiatement ; et un traitement alternatif doit être instauré.

Interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs forts du cytochrome P450 3A4

L’utilisation d’inhibiteurs forts du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec FLOVENT DISKUS n’est pas recommandée car une augmentation des effets indésirables des corticostéroïdes systémiques peut survenir .

Etats éosinophiles et syndrome de Churg et Strauss

Dans de rares cas, les patients sous propionate de fluticasone inhalé peuvent présenter des états éosinophiles systémiques. Certains de ces patients présentent des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traitée par une corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement, mais pas toujours, été associés à la réduction et/ou au retrait de la corticothérapie orale après l’introduction du propionate de fluticasone. Des cas d’affections éosinophiliques graves ont également été rapportés avec d’autres corticostéroïdes inhalés dans ce contexte clinique. Les médecins doivent être attentifs à la présence d’éosinophilie, d’éruption vasculaire, d’aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et/ou de neuropathie chez leurs patients. Une relation de cause à effet entre le propionate de fluticasone et ces affections sous-jacentes n’a pas été établie.

Informations pour le patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage pour le patient approuvé par la FDA (informations pour le patient et mode d’emploi).

Effets locaux

Informer les patients que des infections localisées à Candida albicans sont survenues dans la bouche et le pharynx chez certains patients. En cas d’apparition d’une candidose oropharyngée, traitez-la au moyen d’un traitement antifongique local ou systémique (c.-à-d. par voie orale) approprié tout en poursuivant le traitement par FLOVENT DISKUS, mais il peut arriver que le traitement par FLOVENT DISKUS doive être interrompu temporairement sous étroite surveillance médicale. Conseillez aux patients de se rincer la bouche avec de l’eau sans avaler après l’inhalation pour aider à réduire le risque de muguet.

Status Asthmaticus et symptômes aigus d’asthme

Informez les patients que FLOVENT DISKUS n’est pas un bronchodilatateur et n’est pas destiné à être utilisé comme médicament de secours pour les exacerbations aiguës de l’asthme. Conseillez aux patients de traiter les symptômes aigus de l’asthme avec un bêta2-agoniste en inhalation à courte durée d’action comme l’albutérol. Indiquer aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas de détérioration de leur asthme.

Immunosuppression

Avertir les patients qui reçoivent des doses immunosuppressives de corticostéroïdes d’éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et, en cas d’exposition, de consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l’aggravation potentielle d’une tuberculose existante, d’infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires ou d’un herpès simplex oculaire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Avertissez les patients que FLOVENT DISKUS peut provoquer des effets corticoïdes systémiques d’hypercorticisme et de suppression surrénalienne. De plus, informez les patients que des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent diminuer lentement les corticostéroïdes systémiques s’ils passent à FLOVENT DISKUS.

Réactions d’hypersensibilité immédiate

Informer les patients que des réactions d’hypersensibilité immédiate (par exemple urticaire, angioedème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris une anaphylaxie, peuvent survenir après l’administration de FLOVENT DISKUS. Les patients doivent cesser de prendre FLOVENT DISKUS si de telles réactions se produisent. Des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés chez des patients présentant une allergie grave aux protéines du lait après inhalation de produits en poudre contenant du lactose ; par conséquent, les patients présentant une allergie grave aux protéines du lait ne doivent pas prendre FLOVENT DISKUS.

Réduction de la densité minérale osseuse

Avertissez les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO que l’utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire.

Réduction de la vitesse de croissance

Informez les patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT DISKUS, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n’importe quelle voie.

Effets oculaires

Informer les patients que l’utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome) ; envisager des examens oculaires réguliers.

Utiliser quotidiennement pour un meilleur effet

Les patients doivent utiliser FLOVENT DISKUS à intervalles réguliers comme indiqué. Le délai d’apparition et le degré de soulagement des symptômes seront variables d’un patient à l’autre et le bénéfice complet peut ne pas être atteint avant que le traitement ait été administré pendant 1 à 2 semaines ou plus. Les patients ne doivent pas augmenter la dose prescrite mais doivent contacter leur médecin si les symptômes ne s’améliorent pas ou si l’état s’aggrave. Indiquez aux patients de ne pas arrêter brusquement l’utilisation de FLOVENT DISKUS. Les patients doivent contacter immédiatement leur médecin s’ils cessent d’utiliser FLOVENT DISKUS.

Les marques de commerce sont détenues par le groupe de sociétés GSK ou font l’objet d’une licence.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le propionate de fluticasone n’a démontré aucun potentiel tumorigène chez la souris à des doses orales allant jusqu’à 1,000 mcg/kg (environ 2 et 10 fois la MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, sur une base mg/m2) pendant 78 semaines ou chez les rats à des doses par inhalation allant jusqu’à 57 mcg/kg (environ 0.2 fois et approximativement équivalent au MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, sur une base de mg/m2) pendant 104 semaines.

Le propionate de fluticasone n’a pas induit de mutation génétique dans les cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro. Aucun effet clastogène significatif n’a été observé dans les lymphocytes périphériques humains en culture in vitro ou dans le test du micronoyau de souris in vivo.

La fertilité et la performance reproductive n’ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 50 mcg/kg (environ 0.2 fois le MRHDID pour les adultes sur une base de mg/m2).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n’existe pas d’études cliniques randomisées de FLOVENT DISKUS chez les femmes enceintes. Il existe des considérations cliniques relatives à l’utilisation de FLOVENT DISKUS chez les femmes enceintes . Chez les animaux, une tératogénicité caractéristique des corticostéroïdes, une diminution du poids corporel des fœtus et/ou des variations squelettiques chez les rats, les souris et les lapins ont été observées avec des doses toxiques pour la mère de propionate de fluticasone administrées par voie sous-cutanée, inférieures à la dose quotidienne maximale recommandée pour l’homme en inhalation (DQMRI) sur une base de mg/m2 . Toutefois, le propionate de fluticasone administré par inhalation à des rats a entraîné une diminution du poids corporel des fœtus, mais n’a pas induit de tératogénicité à une dose toxique pour la mère inférieure à la DRMH en mg/m2 . L’expérience avec les corticostéroïdes oraux suggère que les rongeurs sont plus enclins aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryofoetal associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d’asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs issues défavorables périnatales telles que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité, le faible poids de naissance et l’insuffisance pondérale chez le nouveau-né. Les femmes enceintes asthmatiques doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et les médicaments doivent être ajustés si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l’asthme.

Données

Données animales

Dans les études de développement embryofœtal avec des rats et des souris gravides dosés par voie sous-cutanée pendant toute la période d’organogenèse, le propionate de fluticasone a été tératogène chez les deux espèces. Une omphalocèle, une diminution du poids corporel et des variations squelettiques ont été observées chez les fœtus de rat, en présence d’une toxicité maternelle, à une dose d’environ 0,5 fois la dose MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 100 mcg/kg/jour). La dose sans effet nocif observé (NOAEL) chez le rat a été observée à environ 0,15 fois la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 30 mcg/kg/jour). Une fente palatine et des variations du squelette fœtal ont été observées chez les fœtus de souris à une dose approximativement égale à 0,1 fois la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 45 mcg/kg/jour). La NOAEL chez la souris a été observée avec une dose d’environ 0,04 fois la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 15 mcg/kg/jour).

Dans une étude sur le développement embryofœtal chez des rates gravides exposées par voie d’inhalation pendant toute la période d’organogenèse, le propionate de fluticasone a entraîné une diminution du poids corporel des fœtus et des variations du squelette, en présence d’une toxicité maternelle, à une dose approximativement égale à 0,13 fois la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose maternelle par inhalation de 25,7 mcg/kg/jour) ; cependant, il n’y a pas eu de preuve de tératogénicité. La NOAEL a été observée avec une dose d’environ0,03 fois la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose d’inhalation maternelle de 5,5 mcg/kg/jour).

Dans une étude sur le développement embryofœtal chez des lapines gravides ayant reçu des doses par voie sous-cutanée tout au long de l’organogenèse, le propionate de fluticasone a entraîné des réductions du poids corporel des fœtus, en présence d’une toxicité maternelle, à des doses approximativement 0,006 fois la MRHDID et plus (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,57 mcg/kg/jour). La tératogénicité était évidente d’après la découverte d’une fente palatine chez un fœtus à une dose approximativement 0,04 fois supérieure à la MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg/kg/jour). La NOAEL a été observée chez des fœtus de lapin avec une dose approximativement 0,001 fois le MRHDID (sur une base de mg/m2 avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,08 mcg/kg/jour).

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après administration sous-cutanée à des souris et des rats et administration orale à des lapins.

Dans une étude sur le développement pré- et post-natal chez des rates gravides dosées de la fin de la gestation jusqu’à l’accouchement et la lactation (du 17e jour de gestation au 22e jour post-partum), le propionate de fluticasone n’a pas été associé à une diminution du poids corporel des petits et n’a eu aucun effet sur les repères de développement, l’apprentissage, la mémoire, les réflexes ou la fertilité à des doses allant jusqu’à 0.2 fois le MRHDID (sur une base mg/m2 avec des doses sous-cutanées maternelles allant jusqu’à 50 mcg/kg/jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n’existe pas de données disponibles sur la présence de propionate de fluticasone dans le lait maternel, les effets sur l’enfant allaité ou les effets sur la production de lait. D’autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. Cependant, les concentrations de propionate de fluticasone dans le plasma après l’inhalation de doses thérapeutiques sont faibles et, par conséquent, les concentrations dans le lait maternel sont probablement faibles. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour FLOVENT DISKUS et tout effet indésirable potentiel de FLOVENT DISKUS ou de l’affection maternelle sous-jacente sur l’enfant allaité.

Données

Données animales

L’administration sous-cutanée de propionate de fluticasone tritié à une dose chez les rates en lactation d’environ 0,04 fois le MRHDID pour les adultes (sur une base de mg/m2) a entraîné des taux mesurables dans le lait.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de FLOVENT DISKUS chez les enfants âgés de 4 ans et plus ont été établies . La sécurité et l’efficacité de FLOVENT DISKUS chez les enfants de moins de 4 ans n’ont pas été établies.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants ou les adolescents peut survenir à la suite d’un asthme mal contrôlé ou de l’utilisation de corticostéroïdes, y compris de corticostéroïdes inhalés. Les effets du traitement à long terme des enfants et des adolescents par des corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone, sur la taille finale de l’adulte ne sont pas connus.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent entraîner une réduction de la croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces essais, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d’environ 1 cm/an (intervalle : 0,3 à 1,8 cm/an) et semblait dépendre de la dose et de la durée d’exposition. Cet effet a été observé en l’absence de preuves de laboratoire de la suppression de l’axe HPA, ce qui suggère que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l’exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l’axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l’impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. Le potentiel de croissance de « rattrapage » après l’arrêt du traitement par corticostéroïdes oraux n’a pas été étudié de manière adéquate. Les effets sur la vitesse de croissance d’un traitement par corticostéroïdes oraux inhalés pendant plus d’un an, y compris l’impact sur la taille finale de l’adulte, sont inconnus. La croissance des enfants et des adolescents recevant des corticostéroïdes en inhalation par voie orale, y compris FLOVENT DISKUS, doit être surveillée régulièrement (p. ex., par stadiométrie). Les effets potentiels sur la croissance d’un traitement prolongé doivent être évalués par rapport aux bénéfices cliniques obtenus et aux risques associés aux autres traitements. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT DISKUS, chaque patient doit être ajusté à la dose la plus faible permettant de contrôler efficacement ses symptômes.

Un essai contrôlé par placebo de 52 semaines visant à évaluer les effets potentiels sur la croissance du propionate de fluticasone en poudre pour inhalation (FLOVENT ROTADISK) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été mené aux États-Unis chez 325 enfants prépubères (244 garçons et 81 filles) âgés de 4 à 11 ans. Les vitesses de croissance moyennes à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient de 6,32 cm/an dans le groupe placebo (n = 76), 6,07 cm/an dans le groupe 50 mcg (n = 98) et 5,66 cm/an dans le groupe 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans la proportion d’enfants entrant en puberté entre les groupes et un taux d’abandon plus élevé dans le groupe placebo en raison d’un asthme mal contrôlé peuvent être des facteurs de confusion dans l’interprétation de ces données. Une analyse séparée d’un sous-ensemble d’enfants qui sont restés prépubères pendant l’essai a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm/an dans le groupe placebo (n = 57), de 5,91 cm/an dans le groupe 50 mcg (n = 74) et de 5,67 cm/an dans le groupe 100 mcg (n = 79). Chez les enfants âgés de 8,5 ans, l’âge moyen des enfants dans cet essai, la fourchette de vitesse de croissance attendue est la suivante : garçons -V 3e percentile = 3,8 cm/an, 50e percentile = 5,4 cm/an et 97e percentile = 7,0 cm/an ; filles -V 3e percentile = 4,2 cm/an, 50e percentile = 5,7 cm/an et 97e percentile = 7,3 cm/an. La pertinence clinique de ces données de croissance n’est pas certaine.

Utilisation gériatrique

Les données de sécurité ont été recueillies sur 280 sujets (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) âgés de 65 ans et plus et 33 sujets (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19) âgés de 75 ans et plus qui ont été traités par le propionate de fluticasone en poudre pour inhalation dans des essais cliniques américains et non américains. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut être exclue.

Insuffisance hépatique

Des études pharmacocinétiques formelles utilisant FLOVENT DISKUS n’ont pas été menées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Le propionate de fluticasone étant principalement éliminé par métabolisme hépatique, une altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation du propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance rénale

Des études pharmacocinétiques formelles utilisant FLOVENT DISKUS n’ont pas été menées chez les patients atteints d’insuffisance rénale.